Dieci aziende di biotecnologia medica: panoramica storica del 2023

Biotecnologie ed evoluzione della medicina

Le biotecnologie hanno importanti applicazioni mediche. I progressi della biologia molecolare aiutano a comprendere i meccanismi delle malattie e a sviluppare trattamenti mirati. Diagnosi e terapie continuano a presentare incertezze e richiedono prove scientifiche.

Alcune terapie alleviano soprattutto i sintomi, mentre molti trattamenti consolidati agiscono anche sulle cause. L’insulina somministrata dall’esterno sostituisce una funzione insufficiente; ripristinare la produzione autonoma di insulina nel diabete di tipo 1 è un obiettivo di ricerca distinto.

Nuovi approcci biotecnologici mirano alla rigenerazione dei tessuti, alla regolazione dell’espressione genica e alla modifica di specifiche sequenze di DNA. Non tutti sono approvati né garantiscono una guarigione permanente.

Questa panoramica storica presenta dieci aziende e i programmi che suscitavano interesse nel 2023. Fasi di sviluppo, previsioni e valutazioni dell’epoca non descrivono automaticamente la situazione attuale.

Dieci aziende di biotecnologia medica: panoramica del 2023

(L’ordine segue la capitalizzazione di mercato alla stesura dell’articolo originale nel 2023.)

1. Vertex Pharmaceuticals Incorporated

VRTX Grafico dei prezzi

Nel 2023 Vertex disponeva di quattro trattamenti modulatori di CFTR per la fibrosi cistica, indicati secondo le mutazioni e le caratteristiche dei pazienti. La tripla combinazione contenente vanzacaftor era in fase 3 per pazienti con mutazioni CFTR appropriate. Non era una soluzione per tutti coloro che non producono la proteina CFTR. La combinazione è stata approvata negli Stati Uniti come ALYFTREK il 20 dicembre 2024.

Separatamente, Vertex e Moderna studiavano VX-522, una terapia a mRNA inalatorio destinata a produrre CFTR nei pazienti che non possono beneficiare dei modulatori. Era un approccio sperimentale, distinto dalla modifica permanente del DNA.

Fonte: Vertex

Nel 2023 Vertex chiedeva anche l’approvazione di exa-cel, sviluppato con CRISPR Therapeutics, per la malattia a cellule falciformi e la beta-talassemia dipendente da trasfusioni. Le approvazioni statunitensi di CASGEVY sono seguite rispettivamente nel dicembre 2023 e nel gennaio 2024.

Nel diabete di tipo 1 Vertex studiava terapie cellulari e cellule geneticamente modificate con tecnologia di CRISPR Therapeutics (CRSP ). L’acquisizione di ViaCyte nel 2022 aveva aggiunto programmi collegati. Non tutti i programmi per il diabete di Vertex erano però progetti congiunti di editing genetico.

VX-880 utilizzava cellule delle isole pancreatiche derivate da staminali insieme a farmaci immunosoppressori; VX-264 associava cellule analoghe a un dispositivo protettivo. Erano approcci distinti dalle cellule geneticamente modificate per ridurre il riconoscimento immunitario.

VX-548 era allora in sviluppo avanzato per il dolore acuto. La sostanza suzetrigine è stata approvata negli Stati Uniti come JOURNAVX il 30 gennaio 2025 per il dolore acuto da moderato a grave negli adulti. Non è un oppioide, ma presenta comunque effetti indesiderati e non è dimostrata una superiorità per ogni paziente.

Fonte: Vertex

2. Moderna, Inc.

MRNA Grafico dei prezzi

Moderna utilizzava i ricavi della pandemia per ampliare la tecnologia a mRNA. Nel maggio 2023 riportava complessivamente 47 programmi di sviluppo, di cui cinque in fase 3 e otto in fase 2. Gli obiettivi di ricerca comprendevano RSV, Zika, HIV, virus di Epstein–Barr e citomegalovirus. Programmi e patogeni bersaglio non equivalgono allo stesso numero di vaccini approvati.

Oltre ai vaccini contro le infezioni, Moderna studiava l’mRNA nell’immunoterapia oncologica, comprese terapie personalizzate basate sui neoantigeni. Questi prodotti sperimentali non erano già cure generali dimostrate contro il cancro.

Moderna ha acquisito OriCiro nel 2023. I rapporti con Metagenomi e Carisma erano invece collaborazioni di ricerca, non acquisizioni. Le tecnologie coinvolte comprendevano la sintesi di DNA senza cellule di OriCiro, la  scoperta di nuovi sistemi di editing genetico di Metagenomi e le terapie con macrofagi modificati di Carisma Therapeutics.

Fonte: Moderna

La strategia univa ricerca interna, licenze, collaborazioni e acquisizioni. Nel maggio 2023 Moderna prevedeva circa 4,5 miliardi di dollari di spesa in ricerca e sviluppo per l’anno, contro 3,3 miliardi nel 2022. Era un incremento di circa il 36%, non una triplicazione. Il successo commerciale dei programmi restava incerto.

3. BioNTech SE

BNTX Grafico dei prezzi

Il vaccino a mRNA contro COVID-19 è stato sviluppato congiuntamente da Pfizer e BioNTech (BNTX ). Nel 2023 BioNTech studiava applicazioni più ampie della tecnologia.

I programmi sperimentali contro le infezioni comprendevano herpes zoster, tubercolosi, malaria, HIV e herpes simplex. Herpes zoster e herpes simplex sono infezioni diverse.

In oncologia BioNTech sviluppava diversi candidati basati su tecnologie differenti per tumori di ovaie, prostata, intestino, pelle, testa e collo e altri tumori solidi. Non erano tutti vaccini a mRNA e le fasi cliniche variavano. Tra i partner storici figuravano Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) e Genentech.

Altri approcci studiati comprendevano terapie cellulari e geniche, anticorpi e farmaci a piccole molecole.

I ricavi della pandemia offrivano risorse importanti per la ricerca. L’affermazione di un numero di studi oncologici a mRNA superiore a quello di tutti i concorrenti insieme non è documentata qui. Il numero degli studi non garantisce efficacia o leadership commerciale.

4. Exact Sciences Corporation

Alcuni tumori provocano pochi sintomi riconoscibili nelle fasi iniziali. Uno screening appropriato può migliorare gli esiti in determinati gruppi, ma il beneficio dipende dal tipo di tumore e dalle prove relative al singolo test.

Exact Sciences sviluppava test diagnostici diversi. Cologuard analizzava DNA ed emoglobina nelle feci per lo screening colorettale, mentre Oncotype DX valutava l’espressione genica nel tessuto tumorale. Questi non sono tutti esami del sangue o biopsie liquide.

Il portafoglio comprendeva screening, supporto alla scelta della terapia e ricerca sulla rilevazione dei tumori nel sangue. Abbott ha completato l’acquisizione di Exact Sciences il 23 marzo 2026; la descrizione come investimento indipendente riguarda il 2023.

Fonte: Exact Sciences

Una biopsia liquida può analizzare materiale tumorale nel sangue, diversamente dai test fecali o tissutali. L’articolo originale indicava una crescita annua composta storica dei ricavi del 38%, senza specificarne qui il periodo. Nel primo trimestre 2023 i ricavi erano 602,5 milioni di dollari, il 24% in più su base annua. L’EBITDA rettificato era positivo per 45,9 milioni, ma quello non rettificato era negativo per 26,9 milioni e la perdita netta era 74,2 milioni.

Fonte: Exact Sciences

Le biopsie liquide possono ampliare le opzioni di rilevazione e monitoraggio. L’uso di routine richiede prove di utilità clinica, accuratezza e costi. I test precoci non sono automaticamente più sicuri o economici per ogni esame e popolazione.

5. Neurocrine Biosciences, Inc.

NBIX Grafico dei prezzi

Neurocrine si concentrava su malattie neurologiche e correlate. La panoramica storica comprendeva prodotti approvati e trattamenti concessi in licenza ad AbbVie che generavano royalty (ABBV ).

I programmi di ricerca del 2023 comprendevano:

• Indicazioni neuropsichiatriche come la schizofrenia, con candidati in fasi differenti. I sette programmi citati non erano tutti in fase 3.
• Crinecerfont in fase 3 per l’iperplasia surrenalica congenita, una malattia endocrina. È stato successivamente approvato negli Stati Uniti come CRENESSITY nel dicembre 2024.
• Programmi neurologici, tra cui la corea associata alla malattia di Huntington e la discinesia nella paralisi cerebrale. Non tutti i cinque programmi citati erano in fase 3. INGREZZA è stato approvato per la corea negli adulti con Huntington nell’agosto 2023.

Fonte: Neurocrine

Le vendite di prodotti approvati sostenevano l’attività. La ricerca poteva aggiungere valore in caso di successo clinico e commerciale. I programmi affrontavano bisogni e sintomi specifici, non necessariamente la guarigione della schizofrenia o della malattia di Huntington.

6. Ionis Pharmaceuticals, Inc.

IONS Grafico dei prezzi

L’RNA comprende categorie diverse dall’RNA messaggero (mRNA). I microRNA (miRNA) e gli RNA antisenso naturali possono regolare l’espressione genica.

Gli RNA non codificanti non vengono tradotti in proteine; affermare che non codificano geni confonde geni e proteine. Gli oligonucleotidi antisenso (ASO) sono molecole sintetiche che legano RNA specifici e ne influenzano stabilità o splicing. Non equivalgono agli RNA antisenso naturali e non modificano necessariamente il DNA.

Ionis Pharmaceuticals (IONS ) (IONS) sviluppava terapie ASO. La panoramica storica citava 4 farmaci commercializzati e nove programmi in fase 3. Le categorie seguenti riguardavano l’intero portafoglio di sviluppo di allora, non soltanto quei nove:

• 12 terapie neurologiche.
• 8 terapie cardiovascolari.
• 3 terapie per malattie rare.
• 8 programmi per altre patologie, tra cui epatite B e malattie renali.

Ionis, allora Isis Pharmaceuticals, e Alnylam (ALNY) fondarono Regulus nel 2007 (simbolo Nasdaq nel 2023: RGLS). La joint venture originaria riuniva competenze e brevetti per le terapie microRNA; non era una nuova collaborazione del 2023. Novartis ha completato l’acquisizione di Regulus il 25 giugno 2025, dopo la quale le azioni hanno cessato di essere negoziate sul Nasdaq.

Le terapie RNA sono un ampio campo di ricerca. L’interferenza a RNA (RNAi) è un meccanismo di riduzione dell’espressione genica, non un tipo distinto di molecola RNA. Risultati e rischi dipendono dal prodotto, dall’indicazione e dalla somministrazione alle cellule appropriate.

7. 10x Genomics, Inc.

TXG Grafico dei prezzi

Il sequenziamento del DNA, l’analisi dell’RNA e la rilevazione delle proteine sono strumenti importanti della biologia moderna. Non ogni laboratorio necessita però del sequenziamento completo del genoma per funzionare.

La biologia spaziale aggiunge informazioni sulla posizione delle molecole nei tessuti. 10x Genomics (TXG ) è una delle aziende che sviluppano strumenti in questo campo. Non ha creato da sola l’intero settore. NanoString era un concorrente storico; Bruker ne ha acquisito le attività aziendali nel maggio 2024.

La trascrittomica spaziale combina dati di espressione genica e posizione nei tessuti. I metodi differiscono per risoluzione, molecole analizzate e possibilità di ricostruzione bidimensionale o tridimensionale. Nature Methods ha scelto la trascrittomica spaziale come “metodo dell’anno 2020”, con pubblicazione nel gennaio 2021.

L’articolo originale citava una stima di mercato potenziale di 16 miliardi di dollari per la biologia spaziale. Era una valutazione del mercato possibile, non ricavi già realizzati o vendite garantite.

Fonte: Nanostring

10x Genomics combinava ricerca e sviluppo con acquisizioni. L’acquisto di Spatial Transcriptomics nel dicembre 2018 ha contribuito allo sviluppo di Visium. L’investimento in ricerca superiore a un miliardo di dollari citato era un importo storico cumulativo, non una spesa annuale.

Gli strumenti 10x in questione erano destinati alla ricerca, non automaticamente alla diagnostica approvata. L’uso clinico richiede ulteriori validazioni. La diffusione della PCR non dimostra che ogni ospedale possieda tutte le tecnologie di sequenziamento o che la biologia spaziale seguirà lo stesso percorso.

8. CRISPR Therapeutics AG

CRSP Grafico dei prezzi

CRISPR permette di modificare sequenze genetiche specifiche e apre possibilità terapeutiche per alcune patologie. Precisione, trasporto alle cellule corrette e modifiche indesiderate restano questioni importanti. Non è una soluzione generale per ogni malattia genetica.

CRISPR Therapeutics è stata cofondata da Emmanuelle Charpentier, una delle sviluppatrici di CRISPR–Cas9 e vincitrice del Nobel per la Chimica 2020 insieme a Jennifer Doudna. L’azienda studia applicazioni mediche dell’editing genetico.

Fonte: CRISPR Therapeutics

CRISPR Therapeutics collaborava con Vertex su malattie del sangue e approcci al diabete di tipo 1. Questi programmi comuni vanno distinti dalle altre terapie cellulari indipendenti di Vertex.

Exa-cel è stato sviluppato con Vertex per la malattia a cellule falciformi e la beta-talassemia dipendente da trasfusioni. Le successive approvazioni di CASGEVY riguardano indicazioni e gruppi di pazienti specifici.

L’azienda studiava anche cellule CAR-T allogeniche ottenute da donatori, producibili in anticipo. Questo non le rende adatte a tutti i pazienti oncologici. L’aggiornamento aziendale dell’8 maggio 2023 indicava quattro programmi CAR-T in studi clinici — CTX110, CTX130, CTX112 e CTX131 — non soltanto due.

CRISPR Therapeutics era tra le aziende impegnate a portare l’editing genetico nella pratica clinica. Il successo di un programma non dimostra che tutti gli altri avranno successo.

La collaborazione con Vertex offriva risorse ed esperienza di sviluppo. La prospettiva d’investimento dipendeva da dati clinici, approvazioni e impiego commerciale, non dalla guarigione garantita di tutte le malattie genetiche o dei tumori.

9. Sangamo Therapeutics, Inc.

SGMOQ Grafico dei prezzi

Nel 2023 Sangamo sviluppava terapie geniche e cellulari. Un programma importante era la terapia genica per l’emofilia A con Pfizer (PFE ), allora in fase 3. La domanda di autorizzazione di un prodotto biologico (BLA) prevista dall’articolo originale per il 2024 era un obiettivo, non una domanda già presentata o approvata. Pfizer ha annunciato nel dicembre 2024 che non avrebbe proceduto alla presentazione; la collaborazione è terminata il 21 aprile 2025.

Altri programmi storici utilizzavano modalità terapeutiche diverse, non soltanto cellule staminali:

• Terapia genica per la malattia di Fabry (ST-920), terapia genica AAV sperimentale in fase 1/2.
• Cellule T regolatorie modificate per ridurre il rischio di rigetto di un trapianto renale (TX200), in fase 1/2. Non erano cellule staminali né una dimostrazione che il rischio di rigetto fosse eliminato.
• Una terapia con cellule staminali per la malattia falciforme (BIVV003), in fase 1/2. Nel 2023 Sangamo aveva già deciso di non effettuare ulteriori investimenti sostanziali oltre al completamento dello studio.

Sangamo studiava anche la regolazione genica per patologie neurologiche, tra cui malattie da prioni e Huntington. I rapporti con Pfizer, Takeda, Biogen e Novartis riguardavano programmi differenti. Le collaborazioni con Novartis e Biogen erano terminate già nel giugno 2023 e non vanno tutte presentate come ancora attive.

Sangamo utilizzava proteine a dita di zinco, che riconoscono sequenze specifiche di DNA. Associate a nucleasi possono modificarlo; associate a fattori regolatori possono cambiare l’espressione genica. Non è corretto descriverle come generalmente attive su tutto il genoma in contrapposizione a un CRISPR necessariamente più limitato.

Le possibilità dipendono dal bersaglio, dal trasporto alle cellule e dai risultati clinici. Sangamo ha avviato una procedura Chapter 11 il 23 giugno 2026. La prospettiva d’investimento del 2023 non ne descrive quindi l’attuale situazione finanziaria.

10. Evofem Biosciences, Inc.

(Nota: Evofem ha effettuato un raggruppamento azionario con rapporto 1:125 nel maggio 2023, che influisce sulla confrontabilità dei grafici storici.)

Evofem vendeva Phexxi, un contraccettivo vaginale non ormonale approvato dalla FDA il 22 maggio 2020. Al suo sviluppo hanno partecipato ricercatori della University of Illinois Chicago. Offre un’opzione a chi desidera una contraccezione non ormonale; l’idoneità dipende dalla singola utilizzatrice.

Il prodotto contiene acido lattico, acido citrico e bitartrato di potassio e agisce sul pH vaginale. Non protegge da clamidia, gonorrea, HIV o altre infezioni sessualmente trasmissibili. Lo studio di fase 3 EVOGUARD per prevenire clamidia e gonorrea non ha raggiunto i propri endpoint, come annunciato nell’ottobre 2022.

L’articolo originale indicava per febbraio 2023 un aumento del 15% delle unità vendute rispetto a febbraio 2022. Era un confronto storico di un solo mese, non un tasso attuale di crescita o una prova di redditività.

Fonte: Evofem

Nel 2023 la direzione puntava al pareggio dei flussi di cassa e al ritorno su una borsa principale. Erano obiettivi, non risultati già conseguiti; le azioni erano allora negoziate fuori dai mercati principali.

La panoramica storica indicava protezione brevettuale almeno fino al 2033. La durata del brevetto non garantisce esclusività per ogni uso o ricavi. La descrizione come azienda con un solo prodotto era storica; in seguito si è aggiunto SOLOSEC. Le possibilità di espansione comprendevano ulteriori applicazioni e licenze internazionali.

La salute delle donne presenta importanti bisogni insoddisfatti. Phexxi era approvato per la contraccezione, non per ogni possibile indicazione aggiuntiva. La valutazione inferiore a 2 milioni di dollari riguardava l’articolo originale del 2023: non è una valutazione attuale né prova di sottovalutazione.