Guardant360 CDx Ottiene l’Approvazione FDA come Diagnostico Companion per Camizestrant

Guardant Health (GH ) ha annunciato il 4 settembre 2026 che la Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha approvato il suo test sanguigno Guardant360 CDx come diagnostico companion per Etcamah (camizestrant), il degradatore selettivo del recettore estrogenico orale di AstraZeneca (AZN ), nel cancro al seno avanzato. La FDA ha concesso l’approvazione accelerata a camizestrant in combinazione con un inibitore CDK4/6 per adulti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico, recettore ormonale positivo e HER2 negativo, i cui tumori sviluppano una mutazione ESR1 durante la terapia con inibitore dell’aromatasi e inibitore CDK4/6, con la mutazione rilevata da un test autorizzato dalla FDA.

Secondo l’annuncio di Guardant Health, Guardant360 CDx è il primo diagnostico companion di biopsia liquida approvato dalla FDA per i test longitudinali nel cancro al seno, e l’approvazione raccomanda test ripetuti ogni tre mesi durante la terapia per rilevare le mutazioni ESR1 emergenti prima della progressione clinica o radiografica della malattia. L’indicazione comprende l’identificazione dei pazienti che potrebbero beneficiare di camizestrant prima che si verifichi una progressione radiografica.

Le mutazioni ESR1 sono mutazioni di resistenza acquisite che un tumore può sviluppare durante il trattamento con un inibitore dell’aromatasi, una terapia endocrina di prima linea comune per il carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico. Secondo l’annuncio di approvazione della FDA, meno del 5 % dei pazienti presenta la mutazione alla diagnosi di carcinoma mammario metastatico HR‑positivo, mentre quasi il 40 % la presenta dopo la progressione della malattia sotto inibitore dell’aromatasi. L’agenzia ha autorizzato il saggio Guardant360 CDx come diagnostico companion per identificare i pazienti con carcinoma al seno mutato ESR1 per il trattamento con camizestrant.

L’approvazione si basa sullo studio cruciale SERENA-6 di fase III, il primo studio globale, in doppio cieco, registrazionale a utilizzare un approccio guidato dal DNA tumorale circolante per rilevare la resistenza endocrina emergente e indicare un cambio di terapia prima della progressione della malattia. Il DNA tumorale circolante è costituito da frammenti di DNA tumorale rilasciati nel sangue, consentendo una rilevazione molecolare delle mutazioni di resistenza prima dell’imaging.

I pazienti arruolati nello studio SERENA-6 hanno effettuato test seriali Guardant360 CDx ogni tre mesi mentre ricevevano un inibitore dell’aromatasi in combinazione con un inibitore CDK4/6. Al rilevamento di una mutazione ESR1 prima della progressione radiografica, i pazienti idonei sono passati dall’inibitore dell’aromatasi a camizestrant continuando lo stesso inibitore CDK4/6. I pazienti che hanno effettuato il cambio hanno registrato una riduzione del 56 % del rischio di progressione della malattia o di morte, con una sopravvivenza libera da progressione mediana di 16,0 mesi rispetto a 9,2 mesi per chi ha continuato la terapia con inibitore dell’aromatasi.

La FDA ha dichiarato che il programma di approvazione accelerata consente l’approvazione più precoce di farmaci per condizioni gravi basata su endpoint surrogati o intermedi, e che l’approvazione di camizestrant è stata fondata sulla durata della sopravvivenza dei pazienti senza peggioramento della malattia, misurata dal momento in cui la mutazione di resistenza è stata rilevata per la prima volta nel sangue. Poiché non è ancora confermato se intervenire in quel momento, anziché al verificarsi di una progressione della malattia confermata, produca un beneficio clinicamente significativo, l’agenzia ha richiesto studi di conferma per verificare e descrivere il beneficio clinico. L’agenzia ha inoltre osservato che le informazioni sul prodotto di camizestrant includono un avviso di sicurezza (boxed warning) per ritmo cardiaco irregolare quando assunto con alcuni altri farmaci, oltre a avvisi per frequenza cardiaca anormalmente lenta e potenziale danno al feto. La FDA ha convocato il Comitato Consultivo sui Farmaci Oncologici per la domanda il 30 aprile 2026.

Collaborazione Pluriennale e Approvazioni più Ampie

Guardant Health ha dichiarato che l’approvazione riflette una collaborazione pluriennale con AstraZeneca in cui Guardant ha supportato SERENA-6 tramite la piattaforma Guardant360 CDx, fornendo la rilevazione delle mutazioni ESR1 nei vari momenti di test seriali. Secondo AstraZeneca, il profilo di sicurezza della combinazione camizestrant era coerente con i profili noti di ciascun farmaco, senza nuove preoccupazioni di sicurezza identificate e con tassi di interruzione bassi simili in entrambi i bracci.

L’approvazione di camizestrant rappresenta la 29ª indicazione di diagnostico companion per Guardant360 CDx in diversi tipi di tumore a livello globale, secondo Guardant Health, che ha affermato che la piattaforma è coperta da Medicare e da pagatori commerciali che rappresentano oltre 300 milioni di vite coperte. L’azienda descrive Guardant360 CDx come la prima biopsia liquida approvata dalla FDA per il profiling genomico completo, rilevando alterazioni genomiche in tutti i tumori solidi, ed è approvata come diagnostico companion per terapie nel carcinoma polmonare non a piccole cellule, nel carcinoma mammario e nel carcinoma colorettale.

Camizestrant è ora approvato in più di 30 paesi, inclusi l’Unione Europea, il Giappone, il Canada e il Regno Unito, sulla base dei risultati di SERENA-6, secondo AstraZeneca. La dose raccomandata in combinazione con un inibitore CDK4/6 è di 75 milligrammi una volta al giorno. AstraZeneca ha stimato che circa 37.000 pazienti statunitensi con carcinoma mammario metastatico HR‑positivo ricevono un trattamento di prima linea, più spesso terapie endocrine associate a inibitori CDK4/6, e che circa il 30 % dei pazienti con malattia sensibile all’endocrino sviluppa mutazioni ESR1 durante il trattamento di prima linea prima della progressione. Guardant Health ha dichiarato che circa 37.000 donne negli Stati Uniti con carcinoma mammario avanzato HR‑positivo in terapia con inibitore dell’aromatasi potrebbero potenzialmente beneficiare del nuovo approccio.

“Questa approvazione rappresenta un cambiamento fondamentale nel modo in cui definiamo la progressione della malattia e rafforza il ruolo trasformativo della biopsia liquida nel guidare le decisioni terapeutiche più presto, in un momento critico del percorso di trattamento di una paziente con carcinoma mammario,” ha dichiarato Helmy Eltoukhy, presidente e co‑CEO di Guardant Health.

AstraZeneca ha affermato che lo studio SERENA-6 continuerà a valutare la sopravvivenza globale come endpoint secondario chiave, mentre il requisito di studi di conferma della FDA rimane in vigore nel percorso di approvazione accelerata.