BioMarin obtient auprès de GC Biopharma et Hanmi une licence pour un traitement de la maladie de Fabry

BioMarin Pharmaceutical Inc. (BMRN ) a annoncé le 29 octobre 2026 la conclusion d’un accord de licence exclusif à l’échelle mondiale avec GC Biopharma Corp. et Hanmi Pharm Co., Ltd. en vue de développer et de commercialiser HM15421/GC1134A, un traitement expérimental à longue durée d’action par enzymothérapie substitutive contre la maladie de Fabry. Aux termes de l’accord, BioMarin versera un paiement initial de 70 millions de dollars, et GC Biopharma et Hanmi pourront recevoir conjointement jusqu’à 405 millions de dollars supplémentaires à la réalisation de certains jalons de développement et de commercialisation, ainsi que des redevances progressives sur les ventes nettes de HM15421/GC1134A, selon l’annonce de l’entreprise.

La licence accorde à BioMarin des droits mondiaux sur le candidat, à l’exception de la Corée, où GC Biopharma et Hanmi conservent les droits de commercialisation de HM15421/GC1134A. À l’issue de l’étude de phase 1/2 actuellement en cours, BioMarin assumera seule la responsabilité de toutes les étapes ultérieures du développement clinique, de la fabrication et de la commercialisation du traitement en dehors de la Corée.

HM15421/GC1134A est un traitement enzymatique à base d’alpha-galactosidase A recombinante humaine, actuellement étudié dans le cadre d’un essai clinique de phase 1/2 auprès de personnes atteintes de la maladie de Fabry. BioMarin a indiqué que ce candidat pourrait être le premier traitement de substitution enzymatique contre la maladie de Fabry administré par voie sous-cutanée. Il est conçu pour prolonger la demi-vie et améliorer la stabilité par rapport aux traitements enzymatiques substitutifs actuellement disponibles, afin de permettre une administration sous-cutanée. L’entreprise a déclaré que, lors d’études précliniques, HM15421/GC1134A avait démontré une efficacité distincte sur plusieurs critères clés, notamment la fonction rénale, la santé vasculaire et les résultats liés au système nerveux périphérique. En 2024, le candidat a obtenu la désignation de médicament orphelin de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis.

« Cet accord témoigne de notre engagement croissant auprès de la communauté des personnes atteintes de la maladie de Fabry et s’inscrit dans la continuité de l’acquisition d’Amicus réalisée plus tôt cette année », a déclaré Alexander Hardy, président-directeur général de BioMarin. « Alors que nous continuons d’étoffer notre portefeuille clinique, grâce à la fois à la recherche interne et à des programmes externes, HM15421/GC1134A s’intègre parfaitement à nos activités et pourrait nous permettre d’atteindre une nouvelle génération de patients atteints de la maladie de Fabry, au-delà de ceux porteurs de mutations compatibles avec un traitement par GALAFOLD. »

Étude de phase 1/2 en cours

HM15421/GC1134A est évalué dans un essai de phase 1/2, ouvert, à doses croissantes et de preuve de concept, mené pour la première fois chez l’humain et enregistré sous le numéro NCT06858397 sur ClinicalTrials.gov. GC Biopharma en est le promoteur principal et Hanmi Pharmaceutical, le partenaire. Le registre indique que l’étude recrute actuellement des participants, qu’elle a débuté le 14 mai 2025, qu’elle devrait inclure 18 participants et que sa date d’achèvement prévue est le 30 août 2028.

Les participants sont répartis successivement en trois cohortes de doses (faible, moyenne et élevée) et reçoivent le médicament par voie sous-cutanée. Le critère d’évaluation principal est l’incidence et la nature des événements indésirables sur une période pouvant aller jusqu’à 48 semaines. Les critères secondaires comprennent des paramètres pharmacocinétiques, tels que la concentration sérique maximale et la demi-vie d’élimination terminale, ainsi que des paramètres pharmacodynamiques, notamment les taux plasmatiques et urinaires de Gb3 et de lyso-Gb3 et l’évolution du débit de filtration glomérulaire estimé. Les centres recruteurs répertoriés dans le registre se trouvent dans les États américains de Californie, du Kansas, du Minnesota, de l’Ohio, de Pennsylvanie et de Virginie, ainsi qu’en Argentine et en Corée du Sud.

Historique du développement

GC Biopharma a annoncé le 3 septembre 2024 que la FDA avait autorisé la demande de nouveau médicament expérimental pour l’essai de phase 1/2 du traitement, que les deux entreprises coréennes développent conjointement sous le nom de LA-GLA. L’annonce de Hanmi a été publiée le 2 septembre 2024. GC Biopharma a indiqué que la FDA avait accordé à LA-GLA la désignation de médicament orphelin en mai 2024 et que l’essai avait été conçu pour évaluer l’innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie de LA-GLA chez des patients atteints de la maladie de Fabry.

Hanmi a présenté LA-GLA comme « le premier traitement sous-cutané au monde administré une fois par mois » contre la maladie de Fabry. Selon les annonces des entreprises publiées en 2024, les traitements actuels de la maladie de Fabry comprennent une enzymothérapie substitutive qui consiste à administrer une enzyme recombinante par voie intraveineuse. Hanmi a indiqué que cette approche oblige les patients à se rendre à l’hôpital toutes les deux semaines pour recevoir une perfusion et a décrit certaines limites de la méthode actuelle, notamment la contrainte que représente un traitement intraveineux prolongé et son efficacité insuffisante pour prévenir la progression de la maladie rénale. GC Biopharma a déclaré que les études précliniques menées à ce jour avaient démontré l’activité pharmacologique du traitement, notamment une amélioration de la fonction rénale et des effets sur d’autres manifestations de la maladie.

BioMarin a indiqué que cette licence lui permettait d’ajouter un deuxième traitement potentiel de la maladie de Fabry. L’accord fait suite à la finalisation de son acquisition d’Amicus Therapeutics par BioMarin, le 27 avril 2026, au prix de 14,50 $ par action, dans le cadre d’une transaction entièrement en numéraire représentant une valeur totale des capitaux propres d’environ 4,8 milliards de dollars. Cette acquisition a ajouté Galafold (migalastat), que BioMarin a présenté comme le premier traitement oral de la maladie de Fabry, indiqué chez les adultes porteurs de variants du gène GLA sensibles au migalastat. Amicus estimait qu’environ 35 à 50 % des personnes atteintes de la maladie de Fabry pourraient être porteuses de variants du gène GLA sensibles au migalastat, les taux d’éligibilité variant selon les régions. Galafold est approuvé dans plus de 40 pays, dont les États-Unis, l’Union européenne, le Royaume-Uni et le Japon. La transaction a également ajouté Pombiliti + Opfolda, une thérapie composée de deux médicaments contre la maladie de Pompe, ainsi que les droits américains sur DMX-200, une petite molécule expérimentale en phase 3 de développement contre la glomérulosclérose segmentaire et focale.

La maladie de Fabry est une maladie rare de surcharge lysosomale liée au chromosome X, causée par des modifications génétiques héréditaires du gène GLA qui entravent l’activité de l’enzyme alpha-galactosidase A. La diminution de l’activité enzymatique entraîne une accumulation de globotriaosylcéramide (GL-3) dans les lysosomes, accumulation qui serait à l’origine des symptômes de la maladie de Fabry, notamment des douleurs, une insuffisance rénale et un risque accru de crise cardiaque et d’accident vasculaire cérébral. Selon le communiqué de BioMarin, les symptômes peuvent être graves, varient d’une personne à l’autre et apparaissent à un âge précoce.

Fondée en 1997 et établie à San Rafael, en Californie, BioMarin se décrit comme une entreprise mondiale de biotechnologie spécialisée dans les maladies rares, qui commercialise neuf traitements. GC Biopharma, anciennement connue sous le nom de Green Cross Corporation, a son siège à Yongin, en Corée du Sud, et fabrique des protéines plasmatiques et des vaccins.