Pelacarsen verfehlt primären Endpunkt in Phase 3-Studie zu kardiovaskulären Ergebnissen

Novartis teilte am 4. September 2026 mit, dass seine Phase III‑Studie Lp(a)HORIZON zu kardiovaskulären Ergebnissen mit Pelacarsen den primären Endpunkt, das Risiko kardiovaskulärer Ereignisse im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit erhöhtem Lipoprotein(a) (Lp(a)) und etablierter kardiovaskulärer Erkrankung zu senken, nicht erreicht habe. Der primäre Endpunkt war ein zusammengesetztes Ergebnis aus kardiovaskulärem Tod, nicht‑tödlichem Myokardinfarkt, nicht‑tödlichem Schlaganfall und dringender koronarer Revaskularisation, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte, laut der Top‑Line‑Ankündigung des Unternehmens, die von Basel als Ad‑hoc‑Ankündigung gemäß Artikel 53 der SIX Swiss Exchange‑Börsenregeln veröffentlicht wurde.

Mit Pelacarsen wurden in der Studienpopulation, die guideline‑gerechte Therapien einschließlich lipid‑senkender und antihypertensiver Behandlungen erhielt, niedrigere Lp(a)-Werte erzielt, so das Unternehmen. Die Top‑Line‑Mitteilung enthielt keine numerischen Ereignisraten, Hazard‑Ratios oder statistischen Werte.

„Lp(a)HORIZON war eine wegweisende kardiovaskuläre Outcomes‑Studie, die darauf abzielte, eine der wichtigsten unbeantworteten Fragen in der Kardiologie zu klären, indem untersucht wurde, ob die Senkung von Lp(a) das residuale kardiovaskuläre Risiko über die optimierte, guideline‑gerechte Versorgung hinaus reduzieren kann, wenn andere wesentliche kardiovaskuläre Risikofaktoren bereits behandelt werden“, sagte Shreeram Aradhye, Präsident Development und Chief Medical Officer bei Novartis. „Obwohl mit Pelacarsen niedrigere Lp(a)-Werte beobachtet wurden, zeigten die Ergebnisse nicht, dass dies zu einem reduzierten kardiovaskulären Risiko in der Gesamtheit der Studienpopulation führte. Das sind nicht die Ergebnisse, die wir erhofft hatten, aber sie liefern wichtige Evidenz, die das wissenschaftliche Verständnis der Beziehung zwischen Lp(a)-Senkung und kardiovaskulären Ergebnissen voranbringt und zukünftige Ansätze im kardiovaskulären Risikomanagement informieren könnte.“

Novartis erklärte, dass die Lp(a)HORIZON‑Daten auf einem bevorstehenden medizinischen Kongress präsentiert werden und dankte den mehr als 8.000 Studienteilnehmern und -investigatoren. In der Ankündigung wurde nicht auf regulatorische Einreichungspläne für Pelacarsen eingegangen.

Studienaufbau und Durchführung

Lp(a)HORIZON (NCT04023552) ist eine randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde, parallel‑gruppierte, multizentrische globale Studie zu kardiovaskulären Ergebnissen, die die Wirkung von Pelacarsen auf das Auftreten von vier‑komponentigen schweren kardiovaskulären Ereignissen bei 8.323 Patienten mit erhöhtem Lp(a) und etablierter kardiovaskulärer Erkrankung untersucht. Der primäre Endpunkt wurde sowohl in der Gesamtheit der Population mit einem Lp(a) von mindestens 70 mg/dL als auch in einer Unterpopulation mit einem Lp(a) von mindestens 90 mg/dL bewertet.

Der von Novartis Pharmaceuticals als Sponsor gepflegte ClinicalTrials.gov‑Eintrag führt die Studie als abgeschlossen auf, mit einem tatsächlichen Startdatum vom 12. Dezember 2019 sowie tatsächlichen primären Abschluss‑ und Studienabschlussdaten vom 16. Juli 2026. Patienten in der Versuchsarm erhielten Pelacarsen 80 mg durch monatliche subkutane Injektion, verglichen mit Placebo‑Injektionen. Das Register beschreibt die Studie als wegweisende Phase‑III‑Studie, die dazu dient, eine Indikation zur Reduktion des kardiovaskulären Risikos bei Patienten mit etablierter kardiovaskulärer Erkrankung und erhöhtem Lp(a) zu unterstützen.

Zu den sekundären Endpunkten gehörten die Zeit bis zu einem zusammengesetzten Ergebnis aus kardiovaskulärem Tod, nicht‑tödlichem Myokardinfarkt und nicht‑tödlichem Schlaganfall; ein koronare Herzkrankheit‑Kombinationsendpunkt aus Tod durch koronare Herzkrankheit, nicht‑tödlichem Myokardinfarkt und dringender koronarer Revaskularisation, die einen Krankenhausaufenthalt erforderte; die Zeit bis zum all‑cause Tod; sowie die Veränderung des Lp(a) gegenüber dem Ausgangswert nach einem Jahr. Wesentliche Einschlusskriterien waren ein Lp(a) von mindestens 70 mg/dL beim Screening sowie eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder ischämischem Schlaganfall zwischen drei Monaten und zehn Jahren vor dem Screening oder eine klinisch signifikante symptomatische periphere Arterienerkrankung.

Pelacarsen und die Ionis-Vereinbarung

Pelacarsen ist ein investigatives Antisense‑Oligonukleotid, das entwickelt wurde, um die Lp(a)-Produktion an ihrer Quelle zu hemmen. Novartis erwarb weltweite Rechte zur Entwicklung, Herstellung und Vermarktung des Medikaments im Rahmen einer Lizenz‑ und Kooperationsvereinbarung mit Ionis Pharmaceuticals (IONS ).

Ionis gab am 20. Juli 2022 bekannt, dass Novartis die Rekrutierung der Studie mit 8.325 Teilnehmenden abgeschlossen habe und damals erklärte, dass Top‑Line‑Daten für 2025 erwartet würden. In dieser Mitteilung wurde angegeben, dass Novartis Pelacarsen im Jahr 2019 von Ionis lizenziert habe. Die endgültig eingeschriebene Population von 8.323 Patienten ist im Studienregister verzeichnet.

Ionis erklärte 2022, dass Daten aus einer Phase‑II‑Studie zeigten, dass Pelacarsen die Lp(a)-Werte bei 98 % der Teilnehmenden unter die empfohlene Risikoschwelle für kardiovaskuläre Ereignisse senkte, bei der in Lp(a)HORIZON verwendeten Dosis. Das Präparat, früher IONIS‑APO(a)‑LRx, wurde als ein investigatives Antisense‑Medikament beschrieben, das die Produktion von Apolipoprotein(a) in der Leber hemmt.

Erhöhtes Lp(a) als Therapie­ziel

Erhöhtes Lp(a) ist laut der Novartis‑Ankündigung ein vererbter, unabhängiger und kausaler Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen. Die Lp(a)-Werte werden zu etwa 90 % genetisch bestimmt und kaum durch Ernährung oder Lebensstil beeinflusst. Lp(a) kann zur Plaquebildung und Entzündung in den Arterien beitragen, was zu Plaqueruptur und kardiovaskulären Ereignissen führen kann.

Etwa 20 % der Menschen weltweit und fast ein Drittel derjenigen mit frühzeitiger kardiovaskulärer Erkrankung haben ein erhöhtes Lp(a), erklärte das Unternehmen und bezeichnete es als einen vererbten kardiovaskulären Risikofaktor ohne zugelassene zielgerichtete Therapie. US‑ und europäische Leitlinien empfehlen für alle Erwachsenen einmal im Leben einen Lp(a)-Test.

Novartis erklärte, dass die Ergebnisse neue Evidenz zur Beziehung zwischen Lp(a)-Senkung und kardiovaskulären Ergebnissen liefern, und Aradhye betonte, dass das Unternehmen weiterhin der kardiovaskulären Innovation verpflichtet sei. Der nächste angekündigte Schritt ist die Präsentation der Studiendaten auf einem medizinischen Kongress, für den Novartis keinen Termin genannt hat.