Bayer: Darolutamid senkt in Phase-III-Studie das Risiko für Metastasen oder Tod um 58%

Bayer gab am 24. Oktober 2026 bekannt, dass Zwischenergebnisse der Phase-III-Studie DASL-HiCaP zeigten, dass sein Androgenrezeptor-Inhibitor Darolutamid zusätzlich zur Standardtherapie mit Androgendeprivation (ADT) und lokoregionärer Strahlentherapie das Risiko für Metastasen oder Tod bei Prostatakrebspatienten mit hohem Rezidivrisiko im Vergleich zu Placebo plus ADT und Strahlentherapie um 58 % senkte. Die Daten sollen am Samstag, dem 24. Oktober 2026, um 16:30 Uhr MEZ als spätes Abstract LBA4 im Presidential Symposium I auf dem Kongress 2026 der European Society for Medical Oncology (ESMO) vorgestellt werden.

Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 3,8 Jahren ergab die Zwischenanalyse für den kombinierten primären Endpunkt des metastasenfreien Überlebens auf Grundlage konventioneller Bildgebung (MFS-CI) eine Hazard-Ratio von 0,42, ein 95-%-Konfidenzintervall von 0,27 bis 0,66 und einen p-Wert von 0,0001, laut Mitteilung von Bayer. Die Vier-Jahres-Rate des metastasenfreien Überlebens betrug bei den mit Darolutamid behandelten Patienten 95 %, gegenüber 88 % bei den Patienten unter Placebo. Bayer erklärte, dass Darolutamid derzeit für diese Behandlungssituation nicht zugelassen ist.

Auch die sekundären Endpunkte zeigten mit Darolutamid durchweg positive Trends, berichtete das Unternehmen. Beim progressionsfreien Überleben nach prostataspezifischem Antigen (PSA-PFS) wurde eine Risikoreduktion um 53 % festgestellt; die Hazard-Ratio betrug 0,47 bei einem 95-%-Konfidenzintervall von 0,33 bis 0,67. Die Vier-Jahres-Rate des PSA-PFS lag bei 91 %, gegenüber 83 % unter Placebo. Die Hazard-Ratios für das prostatakrebsspezifische Überleben und das Gesamtüberleben betrugen 0,58 (95-%-Konfidenzintervall: 0,17 bis 1,97; nach vier Jahren jeweils 99 %) beziehungsweise 0,88 (95-%-Konfidenzintervall: 0,49 bis 1,59; nach vier Jahren 97 % gegenüber 95 %); die Nachbeobachtung läuft noch.

„Die deutliche Verbesserung des metastasenfreien Überlebens in den Zwischenergebnissen der Studie DASL-HiCaP unterstreicht das Potenzial, Darolutamid zusätzlich zur standardmäßigen Androgendeprivationstherapie und Strahlentherapie einzusetzen, um das Fortschreiten der Erkrankung bei Patienten mit hohem Progressionsrisiko zu verhindern oder hinauszuzögern, obwohl sie bereits eine primäre kurative Behandlung erhalten haben“, sagte Dr. Tamim Niazi, außerordentlicher Professor für Onkologie an der McGill University, Radioonkologe am Jewish General Hospital in Montreal, Kanada, und Co-Studienleiter.

Bayer berichtete, dass das Sicherheitsprofil von Darolutamid mit der bekannten Verträglichkeit übereinstimmte und die unerwünschten Ereignisse denen in der Placebogruppe ähnelten. Der Anteil der Patienten mit unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse ab Grad 2 betrug unter Darolutamid gegenüber Placebo bei Müdigkeit/Asthenie 14 % gegenüber 10 %, bei Bluthochdruck 7 % gegenüber 9 %, bei Frakturen 2 % gegenüber 3 % und bei kardialen Ereignissen 3 % gegenüber 3 %. Unerwünschte Ereignisse ab Grad 3 traten bei 43 % der Patienten in der Darolutamidgruppe und bei 36 % in der Placebogruppe auf.

Studiendesign und Studienleitung

DASL-HiCaP (ANZUP1801; NCT04136353) ist eine von Prüfärzten initiierte, randomisierte, placebokontrollierte Phase-III-Studie, in der Darolutamid zusätzlich zur Standardtherapie mit ADT und lokoregionärer Strahlentherapie bei Prostatakrebspatienten mit hohem Rezidivrisiko untersucht wird. Insgesamt wurden 1.106 Teilnehmer aus Australien, Neuseeland, Kanada, den Vereinigten Staaten, Irland und dem Vereinigten Königreich im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten 96 Wochen lang zweimal täglich 600 mg Darolutamid oder ein entsprechendes Placebo. Zusätzlich erhielten sie 96 Wochen lang ein LHRH-Analogon sowie eine Strahlentherapie der Prostata oder Prostataloge und der Beckenlymphknoten. Primärer Endpunkt war MFS-CI; laut Studienprotokoll sollte die Zwischenanalyse nach 87 MFS-CI-Ereignissen erfolgen.

Laut Studienseite von ANZUP zu DASL-HiCaP ist die University of Sydney der Sponsor der Studie und das NHMRC Clinical Trials Centre das globale koordinierende Zentrum. Als Studienleiter fungieren Professor Christopher Sweeney und außerordentlicher Professor Tamim Niazi. Die eingeschlossene Population bestand aus Erwachsenen ab 18 Jahren mit lokalisiertem Prostatakrebs und sehr hohem Risiko oder mit Merkmalen eines sehr hohen Risikos sowie persistierendem PSA-Wert oder PSA-Anstieg innerhalb eines Jahres nach radikaler Prostatektomie, für die eine Strahlentherapie geeignet war. Die Rekrutierung ist abgeschlossen; die Studie befindet sich in der Nachbeobachtung. Zu den kooperierenden Gruppen gehörten die Canadian Cancer Trials Group, Cancer Trials Ireland, Memorial Sloan Kettering Cancer Center und das Prostate Cancer Clinical Trials Consortium. ANZUP dankt Bayer für die Finanzierung und die Bereitstellung des Prüfpräparats für die Studie.

„Indem wir Darolutamid in früheren Krankheitsstadien untersuchen, wollen wir mehr Patienten entlang des gesamten Versorgungspfads bei Prostatakrebs erreichen“, sagte Christine Roth, Executive Vice President für globale Produktstrategie und Vermarktung in der Pharmasparte von Bayer. Roth sagte, das Unternehmen sei stolz darauf, ANZUP, das Sydney Clinical Trials Centre, CCTG und internationale Partner bei der Forschung zu unterstützen.

Entwicklungsprogramm und regulatorische Reichweite

DASL-HiCaP ist die vierte Phase-III-Studie zu Darolutamid und die erste bei frühem Prostatakrebs. Ihr gingen ARAMIS, ARASENS und ARANOTE voraus, die laut Bayer die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels bei fortgeschrittenem Prostatakrebs belegt haben. Unter dem Markennamen Nubeqa wird Darolutamid in Kombination mit ADT in weltweit mehr als 85 Märkten zugelassen. Dazu zählen die USA, die EU und China. Zugelassen ist es für erwachsene Patienten mit mHSPC in Kombination mit Docetaxel in mehr als 85 Ländern, für Patienten mit mHSPC ohne Docetaxel in 75 Märkten sowie für erwachsene Patienten mit nmCRPC und hohem Risiko für die Entwicklung einer metastasierten Erkrankung in mehr als 85 Ländern. Darolutamid wird gemeinsam von Bayer und der finnischen Pharmafirma Orion Corporation entwickelt.

In der laufenden Phase-III-Studie ARASTEP wird Darolutamid in Kombination mit ADT mit einer alleinigen ADT bei Patienten mit hormonsensitivem Prostatakrebs und hohem Risiko für ein biochemisches Rezidiv untersucht. Bei ihnen gibt es in der konventionellen Bildgebung keine Hinweise auf Metastasen, aber bei der PSMA-PET/CT zu Studienbeginn einen positiven Befund. Bayer beschreibt Darolutamid als oralen Androgenrezeptor-Hemmer mit einer besonderen chemischen Struktur, der mit hoher Affinität an den Androgenrezeptor bindet. Das Unternehmen erklärt, präklinische Modelle und bildgebende Untersuchungen des Gehirns bei gesunden Menschen sprächen für ein geringes Potenzial, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden, sowie für ein geringes Risiko klinisch relevanter Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln. Zum vermarkteten Portfolio des Unternehmens im Bereich Prostatakrebs gehören neben Nubeqa auch Xofigo.

Prostatakrebs ist weltweit die zweithäufigste Krebserkrankung bei Männern und die vierthäufigste krebsbedingte Todesursache. Laut der Mitteilung wird jedes Jahr bei mehr als 1,5 Millionen Männern die Erkrankung diagnostiziert; weltweit sterben fast 420.000 Männer daran. Die Zahl der Diagnosen dürfte der Mitteilung zufolge bis 2040 auf 2,9 Millionen steigen. Die Standardtherapie für Patienten mit hohem Rückfallrisiko kombiniert Strahlentherapie mit ADT. Dennoch kommt es bei einem erheblichen Anteil der Patienten trotz dieses Ansatzes zu einem Therapieversagen, einem lokalen Rezidiv oder Fernmetastasen.