Ultomiris erhält beschleunigte FDA-Zulassung zur Reduktion der Proteinurie bei Erwachsenen mit IgAN

Ultomiris (Ravulizumab) von Alexion, AstraZeneca Rare Disease, wurde in den USA zur Reduktion der Proteinurie bei Erwachsenen mit primärer Immunglobulin-A-Nephropathie (IgAN) zugelassen, bei denen das Risiko eines Fortschreitens der Erkrankung besteht, gab AstraZeneca bekannt (AZN ) am 21. Oktober 2026. Die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA erteilte die Zulassung im Rahmen ihres beschleunigten Zulassungsverfahrens auf Grundlage der Reduktion der Proteinurie, nachdem sie den Antrag vorrangig geprüft hatte.

Im Rahmen des beschleunigten Zulassungsverfahrens wurde nicht nachgewiesen, dass Ultomiris den Rückgang der Nierenfunktion bei Patientinnen und Patienten mit IgAN verlangsamt. Die weitere Zulassung für diese Indikation kann davon abhängig gemacht werden, dass der klinische Nutzen in der laufenden Phase-III-Studie I CAN bestätigt und beschrieben wird. In der Studie wird als primärer Endpunkt die Veränderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 106 untersucht. Die Daten sollen eine herkömmliche FDA-Zulassung unterstützen.

IgAN ist eine seltene entzündliche Nierenerkrankung, die zu einer chronischen Nierenerkrankung führen und bis zum terminalen Nierenversagen fortschreiten kann. Sie beginnt, wenn der Körper abnorme IgA-Proteine bildet. Dadurch entstehen Immunkomplexe, die sich in den Nieren ablagern und das Komplementsystem aktivieren. Dies führt zu einer durch die terminale Komplementaktivierung ausgelösten Entzündung, die die Glomeruli schädigt – jene Strukturen, die das Blut filtern und reinigen. In den USA sind mehr als 200.000 Menschen betroffen. Etwa die Hälfte der Menschen mit IgAN, die erhöhte Eiweißwerte im Urin oder eine eingeschränkte Nierenfunktion aufweisen, hat ein hohes Risiko, innerhalb von 10 Jahren nach der Diagnose ein Nierenversagen zu entwickeln. Zu den Anzeichen und Symptomen zählen Blut im Urin, schäumender Urin, Schwellungen an Händen und Füßen sowie Bluthochdruck. Die meisten Betroffenen haben in frühen Krankheitsstadien keine Symptome, weshalb die Erkrankung häufig unentdeckt bleibt, bis sie fortgeschritten ist.

Richard Lafayette, Professor für Medizin (Nephrologie) am Stanford University Medical Center und Ko-Vorsitzender des externen wissenschaftlichen Ausschusses der I-CAN-Studie, sagte, dass eine anhaltende Proteinurie trotz verfügbarer Behandlungen für viele Menschen mit IgAN eine erhebliche Herausforderung darstelle. Sie sei ein Zeichen für fortbestehende Nierenschäden und ein erhöhtes Risiko, dass die Erkrankung fortschreite. „Mit der Zulassung von Ultomiris steht Ärztinnen und Ärzten nun ein C5-Inhibitor zur Verfügung, der eine anhaltende Hemmung der terminalen Komplementaktivierung bewirkt. Er richtet sich gegen einen zentralen Treiber der Nierenentzündung und kann die Proteinurie bei Menschen mit dieser fortschreitenden Erkrankung deutlich reduzieren“, sagte er.

Bonnie Schneider, Direktorin und Mitgründerin der IgA Nephropathy Foundation, sagte, die Zulassung biete Patientinnen und Patienten sowie ihren Ärztinnen und Ärzten mehr Auswahlmöglichkeiten bei der Behandlung. Dabei verwies sie auf die zugelassene Anwendung des Arzneimittels bei mehreren anderen seltenen Erkrankungen und sein etabliertes Sicherheitsprofil.

Marc Dunoyer, Chief Executive Officer von Alexion, bezeichnete Ultomiris als den ersten und einzigen C5-Inhibitor, der zur Reduktion der Proteinurie bei Erwachsenen mit IgAN zugelassen ist. Die Entscheidung sei die fünfte Indikation für das Arzneimittel, sagte er. „Viele Patientinnen und Patienten sind weiterhin dem Risiko ausgesetzt, ein Nierenversagen zu entwickeln. Das unterstreicht den Bedarf an gezielteren Therapien, die den Verlauf der Erkrankung verlangsamen können“, sagte er.

Daten zu Wirksamkeit und Sicherheit aus der Zwischenanalyse

Die Zulassung stützte sich auf positive Ergebnisse einer vorab festgelegten Zwischenanalyse der I-CAN-Studie. Nach Angaben des Unternehmens verringerte Ultomiris den Protein-Kreatinin-Quotienten im 24-Stunden-Urin (UPCR) gegenüber dem Ausgangswert bis Woche 34 um 46,6 % (95-%-Konfidenzintervall: 39,0 %–53,2 %). Bei den mit Placebo behandelten Patientinnen und Patienten betrug die Verringerung 5,6 % (95-%-Konfidenzintervall: −4,9 %–15,0 %). Daraus ergab sich ein placebokorrigierter Behandlungseffekt von 43,4 % (95-%-Konfidenzintervall: 33,5 %–51,8 %; p<0,0001). Eine Verringerung der Proteinurie zeigte sich bereits in Woche 10: Sie betrug 36,7 % (95-%-Konfidenzintervall: 30,2 %–42,6 %) unter Ultomiris gegenüber 8,5 % (95-%-Konfidenzintervall: 0,5 %–15,8 %) unter Placebo und hielt bis Woche 34 an. Das Unternehmen berichtete, dass die Ergebnisse über die verschiedenen Patientengruppen hinweg konsistent waren und unterschiedliche demografische Merkmale, klinische Ausgangsmerkmale sowie Schweregrade der Erkrankung widerspiegelten.

Das in der Studie beobachtete Sicherheitsprofil entsprach dem bekannten Profil von Ultomiris. Die Behandlung wurde im Allgemeinen gut vertragen; neue Sicherheitsbedenken wurden nicht festgestellt, erklärte das Unternehmen. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse bei den mit Ultomiris behandelten Patientinnen und Patienten waren Infektionen der oberen Atemwege (11,3 %), Nasopharyngitis (9,2 %) und infusionsbedingte Reaktionen (8,4 %). Im Placeboarm waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse Infektionen der oberen Atemwege (10,2 %), Nasopharyngitis (9,0 %) und Bluthochdruck (6,6 %).

Die Zwischenergebnisse wurden auf dem Kongress der European Renal Association 2026 vorgestellt. Weitere, erst kürzlich verfügbare Ergebnisse aus der I-CAN-Studie sollen am 23. Oktober 2026 auf der Kidney Week der American Society of Nephrology präsentiert werden.

Aufbau der I-CAN-Studie

I CAN (ALXN1210-IgAN-320) ist eine globale, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-III-Studie, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von Ultomiris bei Erwachsenen mit IgAN untersucht wird, bei denen das Risiko eines Fortschreitens der Erkrankung besteht. Die Teilnehmenden erhielten mindestens drei Monate vor dem Screening eine stabile Begleitbehandlung ihrer IgAN gemäß dem Behandlungsstandard und wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert einer Behandlung mit Ultomiris oder Placebo zugeteilt. Beide wurden über insgesamt 106 Wochen intravenös verabreicht. Die Patientinnen und Patienten im Behandlungsarm erhielten an Tag 1 eine Aufsättigungsdosis Ultomiris. Ab Tag 15 folgten regelmäßige, gewichtsabhängige Erhaltungsdosen und anschließend während des verblindeten Behandlungszeitraums alle acht Wochen. Nach Abschluss der randomisierten Kontrollphase konnten die Patientinnen und Patienten an einer offenen Behandlungsphase teilnehmen.

Zu den primären Endpunkten der Studie zählen die Veränderung der Proteinurie gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand des 24-Stunden-UPCR in Woche 34 und bei der Zwischenanalyse bewertet, sowie die Veränderung der eGFR gegenüber dem Ausgangswert in Woche 106, die bei der abschließenden Analyse bewertet wird. Zu den wichtigen sekundären Endpunkten der abschließenden Analyse gehören eine Verringerung des 24-Stunden-UPCR gegenüber dem Ausgangswert um mindestens 50 % in Woche 34, die Veränderung des 24-Stunden-UPCR gegenüber dem Ausgangswert in Woche 10, die Zeit bis zu einem anhaltenden Rückgang der eGFR um mindestens 30 % bis Woche 106 sowie die Zeit bis zum ersten Auftreten eines zusammengesetzten Nierenereignisses bis Woche 106. Die Studie war darauf ausgelegt, rund 510 Teilnehmende aus 28 Ländern in Nordamerika, Südamerika, Europa, Asien und Australien aufzunehmen.

Bei Erwachsenen wird Ultomiris nach einer Aufsättigungsdosis gewichtsabhängig alle acht Wochen intravenös verabreicht. Das Arzneimittel, das das Unternehmen als den am längsten wirkenden C5-Komplementinhibitor bezeichnet, hemmt das C5-Protein in der terminalen Komplementkaskade. Diese ist Teil des Immunsystems und kann, wenn sie unkontrolliert aktiviert wird, dazu führen, dass der Körper seine eigenen gesunden Zellen angreift.

Ultomiris ist in den USA, der EU, Japan, China und weiteren Ländern bereits für bestimmte Erwachsene mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH) zugelassen sowie in den USA, der EU, China und weiteren Ländern für bestimmte Kinder mit PNH. Außerdem ist das Arzneimittel in den USA, der EU, Japan und weiteren Ländern für bestimmte Erwachsene und Kinder mit atypischem hämolytisch-urämischem Syndrom zugelassen. In den USA, der EU, Japan, China und weiteren Ländern ist es zudem für bestimmte Erwachsene mit generalisierter Myasthenia gravis sowie für bestimmte Erwachsene mit Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankung zugelassen.

Zulassungsanträge auf Grundlage der Zwischenergebnisse der I-CAN-Studie werden derzeit auch in Japan und weiteren Ländern geprüft. Das Arzneimittel wird im Rahmen eines umfassenderen Entwicklungsprogramms als Behandlung für zusätzliche Indikationen untersucht.