رؤى جديدة حول السيماغلوتيد وفقدان الوزن

السيماغلوتيد وعقاقير الإينكريتين العجيبة

Weight loss has been for decades a very lucrative market. From diet companies to books describing magic solutions or food supplements supposed to activate the metabolism. Most of these “solutions” were snake oil at best and dangerous at worst. But this did not stop people from trying them anyway.

كان فقدان الوزن على مدار عقود سوقًا مربحًا جدًا. من شركات الحمية إلى الكتب التي تصف حلولًا سحرية أو المكملات الغذائية التي يُفترض أنها تنشط الأيض. كانت معظم هذه “الحلول” في أفضل الأحوال زيت أفعى وفي أسوأها خطرًا. لكن ذلك لم يمنع الناس من تجربتها على أي حال.

نمو هذا السوق كان موازياً للزيادة في السمنة على مستوى العالم. وهو يؤثر على ما يصل إلى 650 مليون شخص اليوم.

لهذا السبب كان وصول السيماغلوتيد كعلاج مضاد للسمنة ثورة في مجال الرعاية الصحية. السمنة مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بالعديد من الأمراض الأيضية الأخرى وتزيد بشكل عام من معدل الوفيات بشكل كبير.

The global obesity treatment market size was قُدِّر بـ $15.92B في عام 2024 ومن المتوقع أن يصل إلى $60.53B بحلول عام 2030، بنمو بنسبة 22.31% CAGR.

المصدر: Grand View Research

السيماغلوتيد، الذي يُسوَّق تحت اسم العلامة التجارية Wegovy من قبل Novo Nordisk (NVO )، يحاكي هرمونًا مرتبطًا بالوزن يُدعى GLP-1 (ببتيد شبيه بالجلوكاجون-1)، لكننا لا نزال غير متأكدين تمامًا مما يفعله على أيضنا.

يمكن قول الشيء نفسه عن الأدوية المنافسة مثل Mounjaro من Eli Lilly (LLY ) (Tirzepatide- وهو كل من ناهض مستقبلات GLP-1 وناهد GIP)، حيث تُجمع جميع هذه الأدوية تحت اسم “الإينكريتين”.

أظهرت دراسة جديدة تراقب الأشخاص الذين يتناولون الإينكريتين في بيئات الحياة اليومية (وليس في مستشفى أو بيئة أكثر تحكمًا)، ويتناولون السيماغلوتيد، أن الدواء لا يؤثر فقط على أيضنا، بل أيضًا على إدراكنا للذوق. قد يكون هذا مهمًا لفهم أفضل لتأثير الدواء وتأثيره على السمنة والسلوك.

أُجريت الدراسة من قبل أطباء وعلماء في النمسا في الجامعة الطبية بفيينا وجامعة غراتس. نُشرت في مجلة Diabetes, Obesity, and Metabolism¹ تحت العنوان “Real-world insights into incretin-based therapy: Associations between changes in taste perception and appetite regulation in individuals with obesity and overweight: A cross-sectional study”.

كيف تعمل الإينكريتين؟

أظهر السيماغلوتيد (Wegovy) أنه يقلل وزن الجسم بنحو 15٪ مقارنةً بالدواء الوهمي على مدى فترة علاجية قدرها 68 أسبوعًا.

أظهر Tirzepatide (Mounjaro) أنه يحقق فقدان وزن أكبر من السيماغلوتيد، خاصةً عند الجرعات العالية.

في البداية، كان يُفترض أن هذا التأثير يرجع أساسًا إلى الجزيئات التي تنتمي إلى فئة هرمونات الإينكريتين، والتي تقلل مستويات سكر الدم (تم اختراعها في الأصل كعلاج للسكري).

لكن تبين لاحقًا أن هذه الأدوية تؤثر أيضًا على عدة أعضاء أخرى، مثل القلب والكلى والجهاز العصبي المركزي.

المصدر: Frontiers In Molecular Biosciences

بالنسبة لتأثيرات الدماغ بشكل أكثر تحديدًا، أظهرت أدوية GLP-1 أنها تؤثر على تناول الطعام عن طريق استهداف المستقبلات الموجودة في عدة مناطق دماغية تشارك في إدراك الذوق، والشم، ومعالجة المكافأة.

يبدو أن السيماغلوتيد لا يقلل الشهية فحسب، بل يؤثر أيضًا على إشارات المكافأة التي يوسطها الدوبامين في الدماغ، مما قد يفسر انخفاض رغبة المرضى في الطعام.

المصدر: Dr. Ulrike Hövelmann

الآن، يظهر عامل جديد في استجابة الإينكريتين: تغيير مباشر في إدراك الذوق ليس نتيجة لتأثيره على الدماغ، بل على إشارات الذوق في اللسان نفسه.

تغيير الذوق باستخدام الإينكريتين

من تم دراستهم؟

كانت بعض الدراسات قد أشارت بالفعل إلى تأثيرات محتملة للسيماغلوتيد والإينكريتين على الذوق، مثل انخفاض في اكتشاف الطعم. لكن النتائج لم تكن واضحة بشكل عام بعد، وأحيانًا كانت تتناقض مع بعضها.

شملت الدراسة الجديدة أشخاصًا يعانون من السمنة، مع مؤشر كتلة جسم (BMI) أولي ≥30، أو BMI بين 27 و30. كما كان لديهم على الأقل مرض مصاحب مرتبط بالوزن مثل ما قبل السكري، أو السكري من النوع الثاني، أو ارتفاع ضغط الدم، أو اضطراب شحميات الدم، أو انقطاع النفس الانسدادي أثناء النوم، أو أمراض القلب والأوعية الدموية.

كان على جميع المشاركين أن يكونوا يتلقون علاجًا نشطًا مع ناهض مستقبلات GLP-1 أو ناهض مزدوج GIP/GLP-1 وأن يكونوا على العلاج لمدة لا تقل عن ثلاثة أشهر متتالية.

ماذا وجدت الدراسة؟

اسحب للتمرير →

أبلغ حوالي 20٪–30٪ من المشاركين عن زيادة إدراك الذوق في الطعم الحلو، والمالح، والمر، والحامض.

كان المشاركون الذين شهدوا زيادة في شدة الطعم الحلو والمالح هم أيضًا الذين لاحظوا انخفاضًا أقوى في الرغبة أو شبعًا مبكرًا (نهاية الجوع).

مع ذلك، لم يرتبط هذا التغيير الأقوى في الذوق لبعض المرضى بانخفاض مؤشر كتلة الجسم، بعد تعديل المتغيرات المشتركة ذات الصلة (عوامل أخرى، مثل الوزن الأولي الأعلى، على سبيل المثال).

بشكل عام، تشير الدراسة إلى أن التغييرات في الذوق نتيجة تناول السيماغلوتيد وغيرها من الإينكريتين حقيقية، لكنها قد لا تؤثر على فقدان الوزن.

فرضية الباحثين لتفسير ذلك هي أن تأثيره على إدراك الذوق يكون قويًا على المدى القصير، لكنه يُعادل بواسطة التعويض في الأيض أو حجم تناول الطعام على المدى الطويل.

إمكانات جديدة لعلاجات السمنة

فرضية جديدة

قد تشير هذه النتائج إلى وجود صلة غير معروفة مسبقًا بين إدراك الذوق والشبع، رغم أن الآلية التي يعمل بها لا تزال غير معروفة.

احتمال آخر هو أن المستشعرات الكيميائية في الأمعاء، المشابهة لبُقَع التذوق، قد تتأثر أيضًا، وهو تأثير غير معروف مسبقًا.

هذا يفتح السؤال حول أن الاختلاف في النتائج بين المرضى الذين يتناولون أدوية GLP-1 قد ينجم عن اختلافات في تركيبتهم الجينية وبُقَع التذوق.

بحوث إضافية

يجب أن تركز الدراسات الجديدة على هذه الأفكار، مع، على سبيل المثال، دراسة أطول منذ بدء العلاجات القائمة على الإينكريتين، لدراسة لماذا تتوقف التغييرات في الذوق عن التأثير على فقدان الوزن على المدى الطويل.

إذا تم معالجة فقدان هذا التأثير، فقد يعزز ذلك بشكل كبير كفاءة جميع أدوية الإينكريتين.

فهم لماذا يذكر فقط بعض المرضى فرقًا في إدراك الذوق قد يساعد أيضًا.

إذا كان ذلك بسبب اختلافات جينية، فقد يساعد ذلك في تحديد مسبقًا أي المرضى سيستفيدون أكثر من السيماغلوتيد والإينكريتين باستخدام اختبار جيني بسيط يكلف أقل من 1,000 دولار. إذا كان ذلك بسبب عوامل أخرى، يمكن أيضًا تحديدها مسبقًا لتوقع ملاءمة وصف الإينكريتين بشكل أفضل.

الاستثمار في قطاع الأدوية

إيلي ليلي وشركتها

في حين كان الريادة الأولية في علاج السمنة باستخدام الإينكريتين من نصيب Novo Nordisk، فإن الموافقات على جزيئات أكثر تعقيدًا، تضيف تأثيرات إينكريتين إضافية، قد قلبت السوق لصالح شركات أخرى.

إحدى هذه الشركات هي Eli Lilly، لاعب بارز آخر في سوق أدوية السكري، لديها خبرة واسعة في العمل مع نظائر الإينكريتين، فئة الجزيئات التي تشمل GLP-1، الجلوكاجون، وGIP.

تُعد Eli Lilly الآن رائدة السوق في نظائر الإينكريتين في الولايات المتحدة، حيث تمتلك 53.3٪ من حصة السوق من الوصفات الطبية الإجمالية. أدى ذلك إلى تحقيق الشركة نموًا في الإيرادات بنسبة 45٪ سنويًا لمنتجاتها الرئيسية، والتي تشمل أيضًا أدوية غير متعلقة بالسكري أو السمنة.

المصدر: Eli Lilly

يُعد Mounjaro/Zepbound مجرد خطوة على الطريق، مع إضافة تأثير الجلوكاجون إلى منتج جديد في المستقبل، إذا سارت التجارب السريرية على ما يرام.

دواء سمنة محتمل جديد آخر هو orforglipron، نسخة فموية من GLP-1، والتي ستكون أسهل في الاستخدام مقارنةً بالأنواع الحالية التي تعتمد على الحقن.

للإجابة على الطلب المرتبط بهذه المبيعات القوية، تخطط الشركة لتوسيع قدراتها التصنيعية في الولايات المتحدة بشكل كبير، مع تخطيط لاستثمارات إجمالية تبلغ 50 مليار دولار. كما تخطط Eli Lilly لزيادة إنفاقها على البحث والتطوير بنسبة 8٪.

يجدر الإشارة إلى أن Eli Lilly شركة أكثر تنوعًا من Novo Nordisk، حيث لديها خط أنابيب للألزهايمر، وباركنسون، والسرطان، وأمراض المناعة الذاتية (مرض كرون، التهاب المفاصل الروماتويدي، التصلب المتعدد)، وغيرها.

المصدر: Eli Lilly

لذا، بينما تصبح أدوية السمنة والسكري هي جوهر إيرادات الشركة، يجب على المستثمرين المحتملين أيضًا أخذ هذه القطاعات في الاعتبار.

يمكنك قراءة تحليل أكثر تفصيلاً لأنشطة Eli Lilly في تقريرنا الاستثماري المخصص.

يمكنك أيضًا قراءة أفضل الشركات في علاجات السمنة.

آخر أخبار وتطورات سهم Eli Lilly (LLY)

الدراسة المشار إليها

^{1. Ali Kapan, Othmar Moser, Richard Felsinger, Thomas Waldhoer, Sandra Haider. رؤى واقعية حول العلاج القائم على الإينكريتين: الروابط بين التغييرات في إدراك الذوق وتنظيم الشهية لدى الأفراد الذين يعانون من السمنة والزيادة في الوزن: دراسة مقطعية. Diabetes, Obesity, and Metabolism. 24 يونيو 2025. https://doi.org/10.1111/dom.16548}