Novartis Kisqali يخفض خطر الوفاة بنسبة 19.1% في تجربة NATALEE لسرطان الثدي

أعلنت Novartis في 23 أكتوبر 2026 نتائج تحليل متابعة امتد ست سنوات لتجربة NATALEE من المرحلة الثالثة، وأظهرت البيانات تحسنًا إيجابيًا وذا أهمية سريرية في البقاء الإجمالي عند استخدام Kisqali (ribociclib) مع العلاج الهرموني، مقارنة بالعلاج الهرموني وحده، لدى مرضى سرطان الثدي المبكر HR+/HER2- المعرضين لخطر مرتفع للانتكاس. ووفقًا لإعلان الشركة، خفّض Kisqali مع العلاج الهرموني خطر الوفاة بنحو 20% (19.1%) مقارنة بالعلاج الهرموني وحده، مع نسبة مخاطر بلغت 0.809 وفاصل ثقة 95% من 0.661 إلى 0.989، وكان أثر العلاج في البقاء الإجمالي متسقًا في جميع المجموعات الفرعية الرئيسية. ومن المقرر عرض أحدث النتائج خلال الاجتماع السنوي للجمعية الأوروبية لطب الأورام لعام 2026.

شملت الدراسة أوسع مجموعة من مرضى سرطان الثدي المبكر، من المصابين بالمرض في المرحلتين الثانية والثالثة HR+/HER2- والمعرضين لخطر مرتفع للانتكاس، بمن فيهم مرضى المرض ذي العقد اللمفاوية السلبية (N0) والمعرّضين لخطر مرتفع، وجميع المرضى ذوي العقد اللمفاوية الإيجابية، بحسب الشركة. ويشير مرجع العرض الوارد في البيان إلى أن البيانات عُرضت في مؤتمر الجمعية الأوروبية لطب الأورام، المنعقد من 23 إلى 27 أكتوبر 2026 في مدريد، إسبانيا.

نتائج الفعالية والسلامة بعد ست سنوات

كان المرضى المشمولون في التحليل قد توقفوا عن تناول Kisqali منذ مدة وسيطة قدرها ثلاث سنوات (38 شهرًا)، وتجاوزوا مدة العلاج الهرموني المحددة في البروتوكول، وهي خمس سنوات، بحسب البيان. وارتفعت الفائدة المطلقة في البقاء على قيد الحياة من دون مرض غازٍ من 4.1% بعد خمس سنوات إلى 5.3% بعد ست سنوات، مع نسبة مخاطر بلغت 0.741 (فاصل ثقة 95% من 0.646 إلى 0.849). وأشارت الشركة إلى استمرار ظهور الفائدة بعد سنوات من إكمال العلاج.

بحسب البيان، سُجّلت حالات أقل من الانتكاس النقيلي بين المرضى الذين تلقوا Kisqali مع العلاج الهرموني مقارنة بمن تلقوا العلاج الهرموني وحده، كما ارتفع الفرق المطلق في البقاء الإجمالي من 1.2% بعد خمس سنوات إلى 2.1% بعد ست سنوات. وأظهر البقاء على قيد الحياة الخاص بسرطان الثدي انخفاضًا بنحو 30% في خطر الوفاة بسبب سرطان الثدي (نسبة المخاطر 0.709؛ فاصل ثقة 95% من 0.559 إلى 0.890)، ووصفت الشركة هذه النتيجة بأنها تدعم فائدة العلاج في البقاء الإجمالي؛ وبلغت الفائدة المطلقة في البقاء على قيد الحياة الخاص بسرطان الثدي 1.5% بعد خمس سنوات و2.6% بعد ست سنوات. وبلغت نسبة المخاطر للبقاء على قيد الحياة من دون مرض بعيد الانتشار 0.744 (فاصل ثقة 95% من 0.646 إلى 0.858)، مع فائدة مطلقة قدرها 3.7% بعد خمس سنوات و4.9% بعد ست سنوات. أما البقاء على قيد الحياة من دون انتكاس بعيد، فبلغت نسبة المخاطر فيه 0.738 (فاصل ثقة 95% من 0.631 إلى 0.846)، مع فائدة مطلقة قدرها 3.5% بعد خمس سنوات و4.4% بعد ست سنوات.

قال دينيس ج. سلامون، الحاصل على درجة دكتور في الطب ورئيس قسم أمراض الدم والأورام في قسم الطب بجامعة كاليفورنيا في لوس أنجلوس: «تُظهر بيانات NATALEE بعد ست سنوات بوضوح تحسنًا ذا أهمية سريرية في البقاء الإجمالي عند الجمع بين ribociclib والعلاج الهرموني».

قالت أندريا مايرز، الرئيسة العالمية لتطوير علاجات الأورام في Novartis بالإنابة: «تؤكد الفائدة ذات الأهمية السريرية في البقاء الإجمالي التي لوحظت في NATALEE مكانة Kisqali بوصفه علاجًا معياريًا للمرضى المؤهلين، ودوره الأساسي في علاج سرطان الثدي المبكر». وأضافت مايرز أن النتائج تُظهر قيمة الجمع بين مثبط CDK4/6 والعلاج الهرموني لدى أوسع مجموعة من المرضى المعرضين لخطر مرتفع للانتكاس، بمن فيهم المصابون بمرض ذي عقد لمفاوية سلبية ومعرّضون لخطر مرتفع، وجميع المرضى ذوي العقد اللمفاوية الإيجابية.

قالت الشركة إن ملف السلامة ظل متسقًا مع التحليلات السابقة مع إطالة مدة المتابعة، ولم تُرصد أي مؤشرات جديدة تتعلق بالسلامة. وبلغت المعدلات الإجمالية للأورام الخبيثة الأولية الثانوية 3.0% مع Kisqali والعلاج الهرموني، و3.3% مع العلاج الهرموني وحده؛ وبلغت نسبة الأورام الخبيثة الأولية الثانوية المؤدية إلى الوفاة 0.2% في كلتا المجموعتين.

قالت جان أ. ساكس، الرئيسة التنفيذية لمنظمة Living Beyond Breast Cancer، في البيان إن بيانات البقاء الإجمالي المهمة على المدى الطويل تدعم اتخاذ قرارات مشتركة في النقاشات بين الفرق الطبية والأشخاص الذين شُخّصوا بسرطان الثدي المبكر ويواجهون خطرًا أعلى للانتكاس.

تصميم تجربة NATALEE والوضع التنظيمي لـ Kisqali

تجربة NATALEE دراسة عالمية متعددة المراكز من المرحلة الثالثة، عشوائية ومفتوحة التسمية، تقيّم Kisqali مع العلاج الهرموني بوصفه علاجًا مساعدًا، مقارنة بالعلاج الهرموني وحده، لدى مرضى سرطان الثدي المبكر في المرحلتين الثانية والثالثة HR+/HER2-. وأُجريت بالتعاون مع TRIO. وُزّع عشوائيًا ما مجموعه 5,101 مريض بالغ في 20 دولة. وتألف العلاج الهرموني المساعد في مجموعتي العلاج من مثبط أروماتاز غير ستيرويدي (anastrozole أو letrozole) إضافة إلى goserelin، عند الاقتضاء. وكانت نقطة النهاية الأساسية للتجربة هي البقاء على قيد الحياة من دون مرض غازٍ، وفقًا لمعايير التعريفات الموحّدة لنقاط النهاية الخاصة بفعالية العلاج.

Kisqali مثبط انتقائي للكيناز المعتمد على السيكلين، ويساعد على إبطاء تطور السرطان من خلال تثبيط بروتينين هما الكيناز المعتمد على السيكلين 4 و6 (CDK4/6)، اللذان يتيح فرط نشاطهما للخلايا السرطانية النمو والانقسام بسرعة، بحسب الشركة. وقالت Novartis إن السلطات التنظيمية في أكثر من 100 دولة، من بينها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والمفوضية الأوروبية، وافقت على Kisqali لعلاج سرطان الثدي. وفي الولايات المتحدة، يُستخدم Kisqali مع مثبط للأروماتاز علاجًا مساعدًا للبالغين المصابين بسرطان الثدي المبكر HR+/HER2- في المرحلتين الثانية والثالثة، المعرضين لخطر مرتفع لعودة المرض، كما يُستخدم علاجًا هرمونيًا أوليًا للبالغين المصابين بسرطان الثدي المتقدم أو النقيلي HR+/HER2-؛ وقد اعتُمد أيضًا لعلاج المرض النقيلي بالاشتراك مع fulvestrant، إما علاجًا هرمونيًا أوليًا أو بعد تقدم المرض أثناء العلاج الهرموني. وفي الاتحاد الأوروبي، اعتُمد Kisqali بالاشتراك مع مثبط للأروماتاز علاجًا مساعدًا للمرضى المصابين بسرطان الثدي المبكر HR+/HER2- والمعرضين لخطر مرتفع لعودة المرض، وكذلك للنساء المصابات بسرطان الثدي HR+/HER2- المتقدم موضعيًا أو النقيلي، بالاشتراك مع مثبط للأروماتاز أو مع fulvestrant، إما علاجًا هرمونيًا أوليًا أو بعد تقدم المرض أثناء العلاج الهرموني السابق. وينبغي أن يقترن العلاج الهرموني لدى النساء قبل انقطاع الطمث أو في المرحلة المحيطة بانقطاعه بناهض للهرمون المطلق للهرمون الملوتن.

في سرطان الثدي المبكر، يُعد Kisqali مثبط CDK4/6 الوحيد الذي توصي به إرشادات NCCN لسرطان الثدي بوصفه الخيار المفضل من الفئة 1، سواء لجميع حالات المرض المصحوبة بإصابة العقد اللمفاوية أو للمرضى غير المصابين بإصابة العقد اللمفاوية ممن لديهم خصائص مرضية عالية الخطورة، مثل أن يتجاوز حجم الورم 5 سم، أو أن يتراوح حجمه بين 2 و5 سم مع تصنيفه من الدرجة الثانية (مع خطر جينومي مرتفع أو نسبة Ki-67 لا تقل عن 20%) أو من الدرجة الثالثة، بحسب الشركة. وفي حالات المرض النقيلي، توصي إرشادات NCCN باستخدام Kisqali بوصفه مثبط CDK4/6 الوحيد المفضل من الفئة 1 لعلاج سرطان الثدي النقيلي HR+/HER2- في الخط الأول، بالاشتراك مع مثبط للأروماتاز. ووفقًا للبيان، حقق Kisqali أيضًا أعلى درجة (A) على مقياس ESMO للفائدة السريرية في سرطان الثدي المبكر، ودرجة أربع من أصل خمس في حالات محددة من سرطان الثدي المتقدم في الخط الأول.

قالت Novartis إن Kisqali هو مثبط CDK4/6 الوحيد الذي أظهر فائدة ذات دلالة إحصائية في البقاء الإجمالي عبر ثلاث تجارب عشوائية مضبوطة (MONALEESA-2 وMONALEESA-3 وMONALEESA-7) لدى المصابين بسرطان الثدي النقيلي. وأضافت الشركة أن إجراءات الموافقة على Kisqali لعلاج سرطان الثدي المبكر ما تزال جارية في أنحاء العالم، بما في ذلك موافقة حديثة من الإدارة الوطنية للمنتجات الطبية في الصين. وطورت Novartis دواء Kisqali في إطار تعاون بحثي مع Astex Pharmaceuticals.