دارولوتاميد من Bayer يخفض خطر الانتشار أو الوفاة بنسبة 58% في تجربة من المرحلة الثالثة

أعلنت Bayer في 24 أكتوبر 2026 أن النتائج المرحلية من تجربة DASL-HiCaP من المرحلة الثالثة أظهرت أن مثبط مستقبلات الأندروجين دارولوتاميد، عند إضافته إلى العلاج المعياري بحرمان الأندروجين (ADT) والعلاج الإشعاعي الموضعي الإقليمي، خفّض خطر الانتشار أو الوفاة بنسبة 58% مقارنةً بالدواء الوهمي مع ADT والعلاج الإشعاعي لدى مرضى سرطان البروستاتا المعرضين لخطر مرتفع لعودة المرض. ومن المقرر عرض البيانات بوصفها ملخص late-breaking LBA4 في الندوة الرئاسية الأولى خلال مؤتمر الجمعية الأوروبية لطب الأورام (ESMO) لعام 2026، يوم السبت 24 أكتوبر 2026، الساعة 16:30 بتوقيت وسط أوروبا.

بعد متابعة وسيطة مدتها 3.8 سنوات، أظهر التحليل المرحلي نسبة مخاطر قدرها 0.42 للنتيجة الأولية المركبة المتمثلة في البقاء على قيد الحياة دون انتشار، استنادًا إلى التصوير التقليدي (MFS-CI)، مع فاصل ثقة 95% من 0.27 إلى 0.66 وقيمة p=0.0001، وفقًا لما ورد في إعلان Bayer. وبلغ معدل البقاء على قيد الحياة دون انتشار بعد أربع سنوات 95% لدى المرضى الذين تلقوا دارولوتاميد، مقارنةً بـ88% لدى الذين تلقوا دواءً وهميًا. وذكرت Bayer أن دارولوتاميد غير معتمد حاليًا لهذا الاستخدام العلاجي.

وأفادت الشركة بأن النتائج أظهرت أيضًا اتجاهات إيجابية متسقة مع دارولوتاميد في نقاط النهاية الثانوية. فقد أظهر البقاء دون تقدم المرض وفقًا لمستضد البروستاتا النوعي (PSA-PFS) انخفاضًا في الخطر بنسبة 53%، مع نسبة مخاطر قدرها 0.47 وفاصل ثقة 95% من 0.33 إلى 0.67؛ وبلغ معدل PSA-PFS بعد أربع سنوات 91%، مقابل 83% مع الدواء الوهمي. وبلغت نسب المخاطر للبقاء على قيد الحياة الخاص بسرطان البروستاتا والبقاء على قيد الحياة إجمالًا 0.58 (فاصل الثقة 95%: من 0.17 إلى 1.97؛ 99% مقابل 99% بعد أربع سنوات) و0.88 (فاصل الثقة 95%: من 0.49 إلى 1.59؛ 97% مقابل 95% بعد أربع سنوات)، على التوالي، مع استمرار المتابعة.

قال الدكتور Tamim Niazi، الأستاذ المشارك في طب الأورام بجامعة McGill University، واختصاصي علاج الأورام بالإشعاع في Jewish General Hospital في مونتريال بكندا، والباحث المشارك الرئيسي في الدراسة: «يبرز التحسن الواضح في البقاء على قيد الحياة دون انتشار، الذي أظهرته النتائج المرحلية من تجربة DASL-HiCaP، إمكانية إضافة دارولوتاميد إلى العلاج المعياري بحرمان الأندروجين والعلاج الإشعاعي للمساعدة على منع تطور المرض أو تأخيره لدى المرضى المعرضين لخطر مرتفع لتفاقمه، رغم تلقيهم علاجًا أوليًا ذا غرض شفائي».

أفادت Bayer بأن ملف سلامة دارولوتاميد يتوافق مع مدى تحمله المعروف، وأن الأحداث الضارة كانت مماثلة لما سُجّل في مجموعة الدواء الوهمي. وكانت نسب المرضى الذين عانوا أحداثًا ضارة من الدرجة الثانية أو أعلى، ذات أهمية خاصة لدارولوتاميد مقارنةً بالدواء الوهمي، كما يلي: الإرهاق/الوهن 14% مقابل 10%، وارتفاع ضغط الدم 7% مقابل 9%، والكسور 2% مقابل 3%، والأحداث القلبية 3% مقابل 3%. وسُجّل حدث ضار واحد على الأقل من الدرجة الثالثة أو أعلى لدى 43% من المرضى في مجموعة دارولوتاميد، مقابل 36% في مجموعة الدواء الوهمي.

تصميم التجربة وإدارتها

تجربة DASL-HiCaP (ANZUP1801؛ NCT04136353) هي تجربة من المرحلة الثالثة، أطلقها الباحثون، وعشوائية، ومضبوطة بدواء وهمي، وتقيّم إضافة دارولوتاميد إلى العلاج المعياري بحرمان الأندروجين (ADT) والعلاج الإشعاعي الموضعي الإقليمي لدى مرضى سرطان البروستاتا المعرضين لخطر مرتفع لعودة المرض. وُزّع 1,106 مشاركين من أستراليا ونيوزيلندا وكندا والولايات المتحدة وأيرلندا والمملكة المتحدة عشوائيًا بنسبة 1:1 لتلقي دارولوتاميد بجرعة 600 mg مرتين يوميًا أو دواء وهميًا مماثلًا لمدة 96 أسبوعًا، إلى جانب نظير الهرمون المطلق للهرمون الملوتن (LHRH) لمدة 96 أسبوعًا، والعلاج الإشعاعي للبروستاتا أو سرير البروستاتا والعقد اللمفاوية الحوضية. وكانت نقطة النهاية الأولية هي MFS-CI، ونص بروتوكول الدراسة على إجراء التحليل المرحلي بعد تسجيل 87 حدثًا من أحداث MFS-CI.

وفقًا لما ورد في صفحة تجربة DASL-HiCaP التابعة لـ ANZUP، تتولى University of Sydney رعاية التجربة، ويتولى NHMRC Clinical Trials Centre تنسيقها عالميًا، فيما يرأس الدراسة Professor Christopher Sweeney والأستاذ المشارك Tamim Niazi. وشملت الفئة المسجلة بالغين تبلغ أعمارهم 18 عامًا أو أكثر، مصابين بسرطان بروستاتا موضعي عالي الخطورة جدًا، أو لديهم سمات عالية الخطورة جدًا مع استمرار مستوى PSA أو ارتفاعه خلال سنة واحدة من استئصال البروستاتا الجذري، وكانوا مؤهلين للعلاج الإشعاعي. وقد أُغلق باب التسجيل، والتجربة الآن في مرحلة المتابعة. وشملت المجموعات المتعاونة Canadian Cancer Trials Group وCancer Trials Ireland وMemorial Sloan Kettering Cancer Center وProstate Cancer Clinical Trials Consortium، كما تقر ANZUP بتقديم Bayer التمويل والدواء المستخدم في الدراسة للتجربة.

قالت Christine Roth، نائبة الرئيس التنفيذي للاستراتيجية العالمية للمنتجات وتسويقها في قسم الأدوية لدى Bayer: «نسعى، من خلال تقديم دارولوتاميد لعلاج المرض في مراحله المبكرة، إلى الوصول إلى مزيد من المرضى في مختلف مراحل رعاية سرطان البروستاتا». وأضافت Roth أن الشركة تعتز بدعم ANZUP وSydney Clinical Trials Centre وCCTG وشركائها الدوليين في هذا البحث.

برنامج التطوير ونطاق الموافقات التنظيمية

تُعدّ DASL-HiCaP التجربة الرابعة من المرحلة الثالثة لدواء دارولوتاميد، والأولى التي تُجرى في سرطان البروستاتا المبكر، بعد تجارب ARAMIS وARASENS وARANOTE التي أثبتت، بحسب Bayer، فعالية الدواء وسلامته في سرطان البروستاتا المتقدم. ويُسوَّق دارولوتاميد باسم Nubeqa مع العلاج بالحرمان من الأندروجين (ADT)، وقد اعتُمد في أكثر من 85 سوقًا حول العالم، بما في ذلك الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي والصين. وهو معتمد للمرضى البالغين المصابين بسرطان البروستاتا النقيلي الحساس للهرمونات (mHSPC) مع دواء دوسيتاكسيل في أكثر من 85 دولة، وللمصابين بـ mHSPC من دون دوسيتاكسيل في 75 سوقًا، وللمرضى البالغين المصابين بسرطان البروستاتا المقاوم للإخصاء غير النقيلي (nmCRPC) والمعرّضين لخطر مرتفع للإصابة بمرض نقيلي في أكثر من 85 دولة. وتُطوّر Bayer وOrion Corporation، وهي شركة أدوية فنلندية، دارولوتاميدَ بصورة مشتركة.

تقيّم تجربة ARASTEP الجارية من المرحلة الثالثة دارولوتاميد مع العلاج بالحرمان من الأندروجين (ADT) مقارنةً بالعلاج بالحرمان من الأندروجين وحده لدى مرضى سرطان البروستاتا الحساس للهرمونات الذين يعانون انتكاسًا كيميائيًا حيويًا مرتفع الخطورة، ولا تظهر لديهم دلائل على مرض نقيلي بالتصوير التقليدي، مع نتيجة إيجابية لفحص التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني/التصوير المقطعي المحوسب لمستضد الغشاء النوعي للبروستاتا (PSMA PET/CT) عند خط الأساس. وتصف Bayer دارولوتاميد بأنه مثبط فموي لمستقبلات الأندروجين ذو بنية كيميائية مميزة يرتبط بمستقبل الأندروجين بألفة عالية، وتشير إلى أن النماذج ما قبل السريرية وبيانات التصوير العصبي لدى أشخاص أصحاء تدعم انخفاض احتمال اختراقه الحاجز الدموي الدماغي وانخفاض احتمال تسببه في تفاعلات دوائية ذات أهمية سريرية. وتشمل محفظة الشركة المسوّقة لعلاجات سرطان البروستاتا أيضًا Xofigo إلى جانب Nubeqa.

يُعدّ سرطان البروستاتا ثاني أكثر أنواع السرطان شيوعًا ورابع أكثر أسباب الوفاة بالسرطان شيوعًا لدى الرجال حول العالم، إذ يُشخَّص أكثر من 1.5 مليون رجل به كل عام، ويموت بسببه ما يقرب من 420,000 رجل حول العالم، بحسب الإعلان الذي يفيد بأن عدد التشخيصات يُتوقع أن يرتفع إلى 2.9 مليون بحلول عام 2040. ويجمع العلاج المعياري للمرضى المعرضين لخطر مرتفع للانتكاس بين العلاج الإشعاعي والعلاج بالحرمان من الأندروجين (ADT)، إلا أن نسبة كبيرة من المرضى يواجهون فشل العلاج، أو انتكاسًا موضعيًا أو نقائل بعيدة رغم هذا النهج.