BioMarin ترخّص علاجًا لمرض فابري من GC Biopharma وHanmi

BioMarin Pharmaceutical Inc. (BMRN ) في 29 أكتوبر 2026، أعلنت الشركة عن اتفاقية ترخيص عالمية حصرية مع GC Biopharma Corp. وHanmi Pharm Co., Ltd. لتطوير HM15421/GC1134A، وهو علاج إنزيمي تعويضي طويل المفعول قيد البحث لمرض فابري، وتسويقه. وبموجب شروط الاتفاقية، ستدفع BioMarin مبلغًا مقدمًا قدره 70 مليون دولار، كما يحق لـGC Biopharma وHanmi مجتمعتين الحصول على ما يصل إلى 405 ملايين دولار إضافية عند تحقيق مراحل معينة في التطوير والتسويق، فضلًا عن إتاوات متدرجة على صافي مبيعات HM15421/GC1134A، وفقًا لما ورد في إعلان الشركة.

يمنح الترخيص BioMarin حقوقًا عالمية في هذا العلاج المرشح، باستثناء كوريا، حيث تحتفظ GC Biopharma وHanmi بحقوق تسويق HM15421/GC1134A. وبعد انتهاء دراسة المرحلة الأولى/الثانية الجارية، ستتولى BioMarin وحدها مسؤولية جميع مراحل التطوير السريري اللاحقة وتصنيع العلاج وتسويقه خارج كوريا.

HM15421/GC1134A علاج إنزيمي يستخدم إنزيم ألفا غالاكتوزيداز A المؤتلف البشري، ويجري حاليًا تقييمه في تجربة سريرية من المرحلة الأولى/الثانية لدى أشخاص مصابين بمرض فابري. وذكرت BioMarin أن هذا العلاج المرشح قد يصبح أول علاج تعويضي بالإنزيم يُعطى تحت الجلد لمرض فابري، وأنه مصمم لإطالة عمر النصف وتحسين الثبات مقارنةً بعلاجات تعويض الإنزيم المتاحة حاليًا، بما يتيح إعطاءه تحت الجلد. وقالت الشركة إن HM15421/GC1134A أظهر في الدراسات ما قبل السريرية فعالية متمايزة وفق مؤشرات رئيسية، منها وظائف الكلى وصحة الأوعية الدموية ومؤشرات الجهاز العصبي المحيطي. وحصل العلاج المرشح على تصنيف دواء يتيم من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في عام 2024.

قال Alexander Hardy، رئيس BioMarin ومديرها التنفيذي: «تعكس هذه الاتفاقية تنامي التزامنا تجاه مجتمع المصابين بمرض فابري، وتبني على استحواذنا على Amicus في وقت سابق من هذا العام. ومع مواصلتنا توسيع محفظتنا السريرية، من خلال الأبحاث الداخلية والبرامج الخارجية على حد سواء، يُعد HM15421/GC1134A خيارًا مناسبًا جدًا، وقد يتيح لنا الوصول إلى جيل جديد من مرضى فابري، ممن لا تتيح طفراتهم العلاج بـGALAFOLD».

دراسة جارية من المرحلة الأولى/الثانية

يجري تقييم HM15421/GC1134A في تجربة مفتوحة التسمية من المرحلة الأولى/الثانية، تشمل نطاقًا من الجرعات وتهدف إلى إثبات المفهوم، وهي أول تجربة لهذا العلاج على البشر. وقد سُجلت التجربة باسم NCT06858397 في ClinicalTrials.gov، وتتولى GC Biopharma رعايتها، بالتعاون مع Hanmi Pharmaceutical. ويُدرج السجل الدراسة على أنها تستقبل مشاركين، ويحدد تاريخ بدءها الفعلي في 14 مايو 2025، والعدد التقديري للمشاركين بـ18، وتاريخ اكتمالها المتوقع في 30 أغسطس 2028.

يُوزع المشاركون بالتتابع على ثلاث مجموعات للجرعات (منخفضة ومتوسطة وعالية)، ويتلقون الدواء تحت الجلد. ويتمثل مقياس النتيجة الأساسي في معدل حدوث الآثار الضارة وخصائصها خلال فترة تصل إلى 48 أسبوعًا. وتشمل المقاييس الثانوية معايير الحرائك الدوائية، مثل أقصى تركيز في مصل الدم وعمر النصف النهائي للإطراح، ومعايير الديناميكا الدوائية، ومنها مستويات Gb3 وlyso-Gb3 في البلازما والبول، والتغير في معدل الترشيح الكبيبي المقدر. وتقع مواقع التجنيد الواردة في السجل في الولايات الأمريكية كاليفورنيا وكانساس ومينيسوتا وأوهايو وبنسلفانيا وفرجينيا، وكذلك في الأرجنتين وكوريا الجنوبية.

تاريخ التطوير

أعلنت GC Biopharma في 3 سبتمبر 2024 أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية وافقت على طلب الدواء الجديد قيد البحث الخاص بالتجربة العلاجية من المرحلة الأولى/الثانية، التي تطور الشركتان الكوريتان علاجها بصورة مشتركة تحت اسم LA-GLA. ونُشر إعلان Hanmi في 2 سبتمبر 2024. وأشارت GC Biopharma إلى أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية منحت LA-GLA تصنيف الدواء اليتيم في مايو 2024، وقالت إن التجربة صُممت لتقييم سلامة LA-GLA ومدى تحمله وحرائك الدواء وديناميكيته الدوائية لدى مرضى فابري.

وصفت Hanmi علاج LA-GLA بأنه «أول علاج في العالم يُعطى تحت الجلد مرة واحدة شهريًا» لمرض فابري. ووفقًا لإعلانات الشركتين الصادرة في عام 2024، تشمل العلاجات الحالية لمرض فابري العلاج التعويضي بالإنزيم، الذي يتضمن إعطاء إنزيم مؤتلف عن طريق الوريد. وذكرت Hanmi أن هذا النهج يتطلب من المرضى زيارة المستشفى كل أسبوعين لتلقي التسريب، وسلطت الضوء على محدوديات الطريقة الحالية، ومنها عبء العلاج الوريدي المطوّل وعدم كفاية فعاليته في منع تفاقم مرض الكلى. وقالت GC Biopharma إن الدراسات ما قبل السريرية التي أُجريت حتى ذلك الوقت أظهرت النشاط الدوائي للعلاج، بما في ذلك تحسن وظائف الكلى وتأثيرات في مظاهر أخرى للمرض.

وصفت BioMarin الترخيص بأنه يضيف علاجًا محتملًا ثانيًا لمرض فابري. ويأتي الاتفاق بعد إتمامها الاستحواذ على Amicus Therapeutics في 27 أبريل 2026، بسعر 14.50 دولارًا للسهم، في صفقة نقدية بالكامل بلغت فيها القيمة الإجمالية لحقوق الملكية نحو 4.8 مليار دولار. وأتاح ذلك الاستحواذ إضافة Galafold (migalastat)، الذي وصفته BioMarin بأنه أول علاج فموي لمرض فابري، ومخصص للبالغين الذين لديهم متغيرات GLA ملائمة للعلاج. وقدّرت Amicus أن نحو 35 إلى 50 بالمئة من المصابين بمرض فابري قد تكون لديهم متغيرات GLA ملائمة للعلاج، مع اختلاف معدلات الملاءمة باختلاف المناطق الجغرافية. ويحظى Galafold بالموافقة في أكثر من 40 دولة، من بينها الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي والمملكة المتحدة واليابان. وأضافت الصفقة أيضًا Pombiliti + Opfolda، وهو علاج مكوّن من عنصرين لمرض بومبي، وحقوق DMX-200 في الولايات المتحدة، وهو جزيء صغير قيد البحث والتطوير في المرحلة الثالثة لعلاج التصلب الكبيبي البؤري القطاعي.

مرض فابري اضطراب نادر مرتبط بالكروموسوم X، وينتمي إلى أمراض تخزين الليسوسومات، وينجم عن تغيرات جينية موروثة في جين GLA تعيق نشاط إنزيم ألفا غالاكتوزيداز A. ويؤدي انخفاض نشاط الإنزيم إلى تراكم الغلوبوتريوزيل سيراميد (GL-3) في الليسوسومات، ويُعتقد أن ذلك يسبب أعراض مرض فابري، ومنها الألم والفشل الكلوي وارتفاع خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتات الدماغية. ووفقًا للبيان الصحفي الصادر عن BioMarin، قد تكون الأعراض شديدة، وتختلف من شخص إلى آخر، وتبدأ في سن مبكرة.

تأسست BioMarin عام 1997، ويقع مقرها في سان رافاييل بولاية كاليفورنيا، وتصف نفسها بأنها شركة عالمية للتكنولوجيا الحيوية متخصصة في الأمراض النادرة، ولديها تسعة علاجات تجارية. أما GC Biopharma، التي كانت تُعرف سابقًا باسم Green Cross Corporation، فيقع مقرها الرئيسي في يونغين بكوريا الجنوبية، وهي شركة مصنّعة لبروتينات البلازما واللقاحات.