ريتراتو타يد Lilly يتفوق على Ozempic في خفض HbA1c والوزن في تجربة من المرحلة الثالثة

Eli Lilly and Company (LLY )، الشركة المصنّعة لـMounjaro (تيرزيباتيد) وFoundayo (أورفورغليبرون)، أعلنت في 28 أكتوبر 2026 عن نتائج إيجابية أولية من تجربة TRANSCEND-T2D-2، وهي تجربة من المرحلة الثالثة تقارن مباشرةً بين ريتراتو타يد وOzempic القابل للحقن بجرعة 2 mg لدى بالغين مصابين بداء السكري من النوع الثاني. وأفادت الشركة بأن ريتراتو타يد حقق، بعد 80 أسبوعًا، الهدف الأساسي وجميع الأهداف الثانوية الرئيسية، إذ خفّضت كلتا جرعتيه HbA1c بمتوسط 2.2%، مقارنةً بـ1.8% مع Ozempic.

فقد المشاركون الذين تناولوا ريتراتو타يد 44.3 رطلًا في المتوسط (19.5%) مع جرعة 9 mg، و47.4 رطلًا (20.9%) مع جرعة 12 mg، مقارنةً بـ20.9 رطلًا (9.4%) لدى المشاركين الذين تناولوا Ozempic. وقالت Lilly إن ريتراتوтаيد حقق أيضًا تحسنًا أكبر من Ozempic في بعض عوامل الخطر القلبية الوعائية، ومنها كوليسترول البروتين الدهني غير عالي الكثافة (non-HDL)، والدهون الثلاثية، وضغط الدم الانقباضي. ووصفت الشركة TRANSCEND-T2D-2 بأنها التجربة السادسة من المرحلة الثالثة التي أظهر فيها ريتراتوтаيد فعالية قوية.

نتائج الفعالية والسلامة

قيس انخفاض HbA1c انطلاقًا من متوسط خط أساس بلغ 8.3%، كما قيس التغير النسبي في وزن الجسم انطلاقًا من متوسط خط أساس بلغ 102.4 kg (225.8 رطلًا)، مع مؤشر كتلة جسم يبلغ 36.8 kg/m²، وفقًا لجدول الفعالية الوارد في البيان. وبلغ التغير المطلق في الوزن -20.1 kg (-44.3 رطلًا) مع جرعة 9 mg، و-21.5 kg (-47.4 رطلًا) مع جرعة 12 mg، مقابل -9.5 kg (-20.9 رطلًا) مع Ozempic بجرعة 2 mg.

بالنسبة إلى جرعة 12 mg، بلغ مستوى الدلالة في مقارنة HbA1c مع Ozempic قيمة p<0.001، مع ضبط الخطأ من النوع الأول على مستوى العائلة لإثبات التفوق. وأظهرت مقارنة HbA1c لجرعة 9 mg قيمة اسمية p<0.001، كما تحقق عدم الدونية في HbA1c لجرعة 9 mg مقارنةً بـOzempic، مع ضبط الخطأ من النوع الأول على مستوى العائلة، بوصفه هدفًا ثانويًا رئيسيًا، وفقًا للحواشي الختامية في البيان. وكان التفوق على Ozempic لجرعة ريتراتوтаيد البالغة 9 mg في التغير في HbA1c وضغط الدم الانقباضي من الأهداف الثانوية المحددة مسبقًا، وقد أظهرت النتائج دلالة إحصائية اسمية. وتستند جميع البيانات الواردة في البيان إلى مقياس تقدير الفعالية، الذي يعكس الفعالية المفترضة لو استمر جميع المشاركين الذين جرى توزيعهم عشوائيًا في تلقي التدخل المحدد للدراسة مدة 80 أسبوعًا، مع احتمال إيقاف الجرعة مؤقتًا أو تعديلها، ومن دون بدء تناول دواء إضافي خافض لسكر الدم لأكثر من 14 يومًا.

كانت الآثار الضارة الأكثر شيوعًا مع جرعتي ريتراتوтаيد 9 mg و12 mg، مقارنةً بـOzempic، هي الإسهال (28.3% و32.7% مقابل 26.4%)، والغثيان (21.2% و23.8% مقابل 21.3%)، والإمساك (14.2% و13.1% مقابل 19.8%)، والقيء (10.2% و15.0% مقابل 13.2%)، وعسر الهضم (10.4% و8.5% مقابل 11.6%). وحدث عسر الحس لدى 4.8% و6.5% من المشاركين الذين تناولوا ريتراتوтаيد بجرعتي 9 mg و12 mg، على التوالي، مقابل 2.7% ممن تناولوا Ozempic؛ أما حالات عدوى المسالك البولية فبلغت نسبتها 5.8% و4.2%، مقابل 5.8%. وقالت الشركة إن معظم هذه الحالات كانت خفيفة إلى متوسطة، وعادةً ما زالت أثناء العلاج. وبلغت معدلات التوقف عن العلاج بسبب الآثار الضارة 4.8% مع ريتراتوтаيد بجرعة 9 mg و7.9% مع جرعة 12 mg، مقابل 2.7% مع Ozempic.

تصميم التجربة وبرنامج ريتراتوтаيد

تجربة TRANSCEND-T2D-2 (NCT06260722) عشوائية ومفتوحة التسمية، وشملت 1,298 بالغًا مصابًا بداء السكري من النوع الثاني لم تتم السيطرة عليه بالقدر الكافي باستخدام الميتفورمين، سواء مع مثبط SGLT2 أو من دونه. وُزّع المشاركون الذين تراوحت مستويات HbA1c لديهم عند خط الأساس بين 7.0% و10.5% عشوائيًا بنسبة 2:2:1 لتلقي ريتراتوтаيد بجرعة 9 mg مرة أسبوعيًا، أو بجرعة 12 mg مرة أسبوعيًا، أو Ozempic بجرعة 2 mg مرة أسبوعيًا. وكان الهدف الأساسي إثبات عدم دونية ريتراتوтаيد بجرعة 12 mg مقارنةً بـOzempic بجرعة 2 mg في خفض HbA1c بعد 80 أسبوعًا. وبدأ إعطاء ريتراتوтаيد بجرعة 2 mg، ثم زيدت الجرعة كل أربعة أسابيع حتى بلوغ الجرعة المستهدفة، 9 mg أو 12 mg. ويواصل نحو 650 مشاركًا تناول ريتراتوтаيد خلال فترة تمديد إضافية مدتها 24 أسبوعًا لتقييم الفعالية والسلامة على المدى الطويل.

يقيّم برنامج TRANSCEND-T2D الأوسع، ضمن المرحلة الثالثة، سلامة ريتراتوтаيد وفعاليته لدى البالغين المصابين بداء السكري من النوع الثاني، من خلال ثلاث تجارب عالمية تهدف إلى دعم تسجيل الدواء، وقد استقطب أكثر من 2,050 مشاركًا منذ انطلاقه في عام 2024. وقالت Lilly إنها قارنت ريتراتوтаيد بـOzempic القابل للحقن بجرعة 2 mg لأنها أعلى جرعة معتمدة، ما يجعلها نقطة مقارنة ذات أهمية.

ريتراتوтаيد دواء تجريبي يُعطى مرة أسبوعيًا، وهو ناهض ثلاثي لمستقبلات الهرمونات، أي جزيء واحد ينشّط مستقبلات الجسم للببتيد المعدي المثبط المعتمد على الغلوكوز (GIP)، والببتيد الشبيه بالغلوكاغون-1 (GLP-1)، والغلوكاغون. ولم توافق عليه إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أو أي جهة تنظيمية في أي مكان في العالم. وتدرس Lilly ريتراتوтаيد في تجارب من المرحلة الثالثة تشمل السمنة وزيادة الوزن المصحوبة بمشكلة طبية واحدة على الأقل مرتبطة بالوزن، وداء السكري من النوع الثاني، وألم الفصال العظمي في الركبة، وانقطاع النفس الانسدادي النومي المتوسط إلى الشديد، وآلام أسفل الظهر المزمنة، والنتائج القلبية الوعائية، ومرض الكبد الدهني التنكسي المرتبط بخلل الأيض.

قال Kenneth Custer، نائب الرئيس التنفيذي ورئيس قسم صحة القلب والأيض في Lilly، إن TRANSCEND-T2D-2 هي أول تجربة من المرحلة الثالثة تقارن ريتراتوтаيد بدواء آخر من أدوية الإنكريتين. وأضاف Custer: «تُظهر التجارب المقارنة المباشرة للمرضى والأطباء كيف يمكن لدواء جديد محتمل أن يقارن بالعلاجات المتاحة والمشمولة بالتغطية التأمينية اليوم». وقال أيضًا إنه استنادًا إلى هذه النتائج ونتائج برنامج المرحلة الثالثة، تعتقد Lilly أن ريتراتوтаيد، إذا نال الموافقة، قد يغيّر نهج علاج المصابين بداء السكري من النوع الثاني والسمنة والحالات القلبية الأيضية المرتبطة بهما.

تقارن Lilly بصورة منفصلة ريتاتروتايد مقارنةً مباشرةً بتيرزيباتايد في تجربة TRIUMPH-5، وهي تجربة مستمرة من المرحلة الثالثة تُجرى على بالغين مصابين بالسمنة، سواء أكانوا مصابين بداء السكري من النوع الثاني أم لا. ووفقًا للشركة، فقد خسر المصابون بداء السكري من النوع الثاني والسمنة، ممن تناولوا أعلى جرعة من ريتاتروتايد في تجربة TRIUMPH-2، 49.6 رطلاً (20.8%) في المتوسط. وأضافت الشركة أن فقدان الوزن كان تاريخيًا أكثر صعوبةً لدى المصابين بداء السكري من النوع الثاني.

قالت Lilly إن النتائج التفصيلية لتجربة TRANSCEND-T2D-2 ستُعرض في اجتماع طبي يُعقد مستقبلًا، وستُنشر في مجلة علمية محكّمة.