Ultomiris يحصل على الموافقة المعجّلة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج البيلة البروتينية لدى البالغين المصابين باعتلال الكلية بـIgA

حصل Ultomiris (ravulizumab)، التابع لشركة Alexion, AstraZeneca Rare Disease، على موافقة في الولايات المتحدة لخفض البيلة البروتينية لدى البالغين المصابين باعتلال الكلية الأولي بالغلوبيولين المناعي A (IgAN) والمعرّضين لخطر تطور المرض، كما أعلنت AstraZeneca (AZN ) في 21 أكتوبر 2026. ومنحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية هذا الاستطباب عبر مسار الموافقة المعجّلة، استنادًا إلى خفض البيلة البروتينية، وذلك بعد مراجعة أولوية الطلب.

في إطار الموافقة المعجّلة، لم يثبت أن Ultomiris يبطئ تراجع وظائف الكلى لدى مرضى IgAN. وقد يتوقف استمرار الموافقة على هذا الاستطباب على التحقق من الفائدة السريرية ووصفها في تجربة I CAN الجارية من المرحلة الثالثة، التي ستقيّم نقطة النهاية الأولية المتمثلة في التغير عن خط الأساس في معدل الترشيح الكبيبي المقدّر (eGFR) عند الأسبوع 106، على أن تُستخدم البيانات لدعم الحصول على موافقة تقليدية من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية.

اعتلال الكلية بـIgA (IgAN) مرض نادر والتهابي يصيب الكلى، وقد يؤدي إلى مرض كلوي مزمن ويتطور إلى مرض كلوي في مراحله النهائية. ويبدأ عندما يُنتج الجسم بروتينات IgA غير طبيعية، فتتكون معقّدات مناعية تترسب في الكلى وتنشّط نظام المتممة، ما يؤدي إلى التهاب نهائي تقوده المتممة ويتسبب في تلف الكبيبات، وهي البنى التي ترشّح الدم وتنقيه. ويصيب المرض أكثر من 200,000 شخص في الولايات المتحدة، ويواجه نحو نصف المصابين بـIgAN ممن لديهم مستويات مرتفعة من البروتين في البول أو انخفاض في وظائف الكلى خطرًا مرتفعًا لتطور المرض إلى فشل كلوي خلال 10 سنوات من التشخيص. وقد تشمل العلامات والأعراض وجود دم في البول، وبولًا رغويًا، وتورم اليدين والقدمين، وارتفاع ضغط الدم. ولا تظهر الأعراض على معظم المصابين في المراحل المبكرة، لذا غالبًا ما يظل المرض غير مكتشف إلى أن يتقدم.

قال Richard Lafayette، أستاذ الطب (أمراض الكلى) في Stanford University Medical Center والرئيس المشارك للجنة العلمية الخارجية لتجربة I CAN، إن استمرار البيلة البروتينية لا يزال يمثل تحديًا كبيرًا لكثير من المصابين بـIgAN رغم العلاجات المتاحة، إذ يشير إلى استمرار إصابة الكلى وارتفاع خطر تطور المرض. وأضاف: «مع الموافقة على Ultomiris، أصبح لدى الأطباء الآن مثبط لـC5 يوفّر تثبيطًا مستدامًا للمتممة في مرحلتها النهائية، مستهدفًا أحد المحركات الرئيسية لالتهاب الكلى، بما يسهم في خفض البيلة البروتينية بدرجة ملموسة لدى المصابين بهذا المرض المتفاقم».

وقالت Bonnie Schneider، المديرة والشريكة المؤسسة لمؤسسة IgA Nephropathy Foundation، إن الموافقة تمنح المرضى وأطباءهم خيارات أوسع أثناء اتخاذ قرارات الرعاية، مشيرةً إلى استخدام الدواء المعتمد لعلاج عدة أمراض نادرة أخرى وإلى سجل سلامته الراسخ.

ووصف Marc Dunoyer، الرئيس التنفيذي لشركة Alexion، Ultomiris بأنه أول مثبط لـC5 والوحيد المعتمد لخفض البيلة البروتينية لدى البالغين المصابين بـIgAN، وقال إن القرار يمثل الاستطباب الخامس للدواء. وأضاف: «لا يزال كثير من المرضى يواجهون خطر تطور المرض إلى فشل كلوي، ما يؤكد الحاجة إلى علاجات أكثر استهدافًا يمكنها إبطاء مسار المرض».

بيانات مؤقتة عن الفعالية والسلامة

استندت الموافقة إلى نتائج إيجابية من تحليل مرحلي محدد مسبقًا لتجربة I CAN. ووفقًا للشركة، حقق Ultomiris انخفاضًا بنسبة 46.6% عن خط الأساس في نسبة البروتين إلى الكرياتينين في البول خلال 24 ساعة (UPCR) عند الأسبوع 34 (فاصل الثقة 95%: 39.0%، 53.2%)، مقارنةً بانخفاض قدره 5.6% (فاصل الثقة 95%: ‎-4.9%، 15.0%) لدى المرضى الذين تلقوا دواءً وهميًا، ما أسفر عن تأثير علاجي معدّل بحسب الدواء الوهمي بلغ 43.4% (فاصل الثقة 95%: 33.5%، 51.8%؛ p<0.0001). ولوحظ انخفاض البيلة البروتينية في وقت مبكر، منذ الأسبوع 10، إذ بلغ 36.7% (فاصل الثقة 95%: 30.2%، 42.6%) مع Ultomiris، مقابل 8.5% (فاصل الثقة 95%: 0.5%، 15.8%) مع الدواء الوهمي، واستمر هذا الانخفاض حتى الأسبوع 34. وأفادت الشركة بأن النتائج كانت متسقة بين المجموعات الفرعية للمرضى، رغم تنوع الخصائص الديموغرافية والسريرية عند خط الأساس وشدة المرض.

وقالت الشركة إن ملف السلامة الذي لوحظ في التجربة كان متوافقًا مع ملف Ultomiris المعروف، وإن العلاج كان جيد التحمل عمومًا، من دون رصد مخاوف جديدة تتعلق بالسلامة. وكانت أكثر الأحداث الضائرة شيوعًا لدى المرضى الذين عولجوا بـUltomiris عدوى الجهاز التنفسي العلوي (11.3%)، والتهاب الأنف والبلعوم (9.2%)، والتفاعلات المرتبطة بالتسريب (8.4%). أما في مجموعة الدواء الوهمي، فكانت أكثر الأحداث الضائرة شيوعًا عدوى الجهاز التنفسي العلوي (10.2%)، والتهاب الأنف والبلعوم (9.0%)، وارتفاع ضغط الدم (6.6%).

عُرضت النتائج المرحلية في مؤتمر الجمعية الأوروبية لأمراض الكلى لعام 2026، ومن المقرر عرض النتائج التي أُدرجت في اللحظات الأخيرة من تجربة I CAN خلال أسبوع الكلى التابع للجمعية الأمريكية لأمراض الكلى في 23 أكتوبر 2026.

تصميم تجربة I CAN

تجربة I CAN (ALXN1210-IgAN-320) هي تجربة عالمية من المرحلة الثالثة، عشوائية ومزدوجة التعمية ومضبوطة بالغفل، تقيّم فعالية Ultomiris وسلامته لدى البالغين المصابين باعتلال الكلية بالغلوبولين المناعي A (IgAN) والمعرّضين لخطر تطور المرض. تلقى المشاركون علاجًا مصاحبًا مستقرًا لاعتلال الكلية بالغلوبولين المناعي A، بما يتوافق مع معيار الرعاية، لمدة لا تقل عن ثلاثة أشهر قبل الفحص، ثم وُزّعوا عشوائيًا بنسبة 1:1 لتلقي Ultomiris أو الغفل عن طريق الوريد، لمدة إجمالية بلغت 106 أسابيع. وتلقى المرضى في مجموعة العلاج جرعة تحميل من Ultomiris في اليوم الأول، أعقبتها جرعات صيانة منتظمة تُحدَّد بحسب الوزن، بدءًا من اليوم الخامس عشر، ثم كل ثمانية أسابيع طوال فترة العلاج المعماة. وأُتيح للمرضى الذين أتموا فترة المقارنة العشوائية خيار الدخول في فترة إتاحة مفتوحة التسمية.

تتمثل نقاط النهاية الأولية للتجربة في التغير عن خط الأساس في البيلة البروتينية، استنادًا إلى نسبة البروتين إلى الكرياتينين في البول خلال 24 ساعة (UPCR) في الأسبوع 34، ويُقيَّم ذلك في التحليل المرحلي، والتغير عن خط الأساس في معدل الترشيح الكبيبي المقدَّر (eGFR) في الأسبوع 106، ويُقيَّم ذلك في التحليل النهائي. وتشمل نقاط النهاية الثانوية الرئيسية للتحليل النهائي انخفاضًا لا يقل عن 50% في نسبة UPCR خلال 24 ساعة مقارنة بخط الأساس في الأسبوع 34، والتغير عن خط الأساس في نسبة UPCR خلال 24 ساعة في الأسبوع 10، والمدة حتى حدوث انخفاض مستدام لا يقل عن 30% في eGFR حتى الأسبوع 106، والمدة حتى أول وقوع لحدث كلوي مركب حتى الأسبوع 106. وصُممت التجربة لتسجيل نحو 510 مشاركين من 28 دولة في أمريكا الشمالية وأمريكا الجنوبية وأوروبا وآسيا وأستراليا.

يُعطى Ultomiris للبالغين عن طريق الوريد كل ثمانية أسابيع، وفقًا لوزن الجسم، بعد جرعة تحميل. ويعمل هذا الدواء، الذي تصفه الشركة بأنه أطول مثبطات المتممة C5 مفعولًا، على تثبيط بروتين C5 في المسار النهائي لشلال المتممة، وهو جزء من الجهاز المناعي للجسم؛ وقد يؤدي تنشيطه على نحو غير منضبط إلى مهاجمة الجسم لخلاياه السليمة.

حصل Ultomiris بالفعل على موافقات في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي واليابان والصين ودول أخرى لعلاج بعض البالغين المصابين بالبيلة الهيموغلوبينية الليلية الانتيابية (PNH)، وكذلك بعض الأطفال المصابين بها في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي والصين ودول أخرى. كما حصل على موافقات في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي واليابان ودول أخرى لعلاج بعض البالغين والأطفال المصابين بمتلازمة انحلال الدم اليوريمية غير النمطية، وفي الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي واليابان والصين ودول أخرى لعلاج بعض البالغين المصابين بالوهن العضلي الوبيل المعمم وبعض البالغين المصابين باضطراب طيف التهاب النخاع والعصب البصري.

تخضع أيضًا للمراجعة في اليابان ودول إضافية طلبات الترخيص المقدمة استنادًا إلى النتائج المرحلية لتجربة I CAN. ويجري تقييم الدواء لعلاج استطبابات أخرى ضمن برنامج تطوير أوسع.