جوائز نوبل
الاستثمار في إنجازات جائزة نوبل – الالتهام الذاتي
أضف Securities.io إلى مصادرك المفضلة على Google
تاريخ جائزة نوبل
جائزة نوبل هي أرفع جائزة في العالم العلمي. تم إنشاؤها وفقًا وصية السيد ألفريد نوبل لمنح جائزة “للذين، خلال العام السابق، قدموا أعظم فائدة للبشرية” في الفيزياء والكيمياء وعلم وظائف الأعضاء أو الطب والأدب، والسلام.
فيما بعد تم إنشاء جائزة سادسة للعلوم الاقتصادية من قبل البنك المركزي السويدي، وتُسمى رسميًا جائزة العلوم الاقتصادية، وغالبًا ما تُعرف بجائزة نوبل في الاقتصاد.
قرار من يُمنح الجائزة يعود إلى عدة مؤسسات أكاديمية سويدية.
مخاوف الإرث
جاء قرار إنشاء جائزة نوبل إلى ألفريد نوبل بعد أن قرأ نعيه الخاص، نتيجة خطأ من صحيفة فرنسية أساءت فهم خبر وفاة شقيقه. حملت المقالة العنوان “تاجر الموت مات”، وانتقدت نوبل لاختراعه للمتفجرات غير الدخانية، وكان الديناميت هو الأكثر شهرة بينها.
كانت اختراعاته ذات تأثير كبير في تشكيل الحروب الحديثة، واشترى نوبل مصنعًا ضخمًا للحديد والصلب ليحوّله إلى مصنع أسلحة رئيسي. وبما أنه كان في البداية كيميائيًا ومهندسًا ومخترعًا، أدرك نوبل أنه لا يرغب أن يُذكر إرثه كرجل جنى ثروة من الحرب وموت الآخرين.
جائزة نوبل
في الوقت الحالي، تُخزن ثروة نوبل في صندوق يُستثمر لتوليد الدخل لتمويل مؤسسة نوبل والميدالية الخضراء المطلية بالذهب، والشهادة، والجائزة المالية التي تبلغ 11 مليون كرونة سويدية (حوالي مليون دولار) التي تُمنح للفائزين.
المصدر: Britannica
غالبًا ما يتم تقسيم مال جائزة نوبل بين عدة فائزين، خاصة في المجالات العلمية حيث من الشائع أن يساهم شخصان أو ثلاثة في اكتشاف رائد معًا أو بشكل متوازي.
على مر السنين، أصبحت جائزة نوبل هي الجائزة العلمية، ساعية لتحقيق توازن بين الاكتشافات النظرية والعملية جدًا. لقد كافأت إنجازات أسست أسس العالم الحديث، مثل النشاط الإشعاعي, المضادات الحيوية, الأشعة السينية, أو تقنية تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR), بالإضافة إلى العلوم الأساسية مثل مصدر طاقة الشمس, شحنة الإلكترون, التركيب الذري, أو السائل الفائق.
إعادة التدوير “الالتهام الذاتي”
عندما سمح التقدم في الميكروسكوبية لنا بفهم آليات الخلايا المعقدة، اكتشف العلماء أنها تحتوي على العديد من الوحدات الفرعية، كل منها يؤدي وظيفة خاصة.
تم تكريم هذا الاكتشاف بـ جائزة نوبل في الفسيولوجيا أو الطب عام 1974، جزئيًا للعلمي البلجيكي كريستيان دي دوف لاكتشافه الليزوزوم.
الليزوزومات هي هياكل محددة مخصصة لهضم/إعادة تدوير مكونات الخلايا. بهذه الطريقة، يمكن تدمير جزء غير مرغوب فيه أو تالف من الخلية بأمان وإعادة استخدام مكوناته.
يمكن أن تكون أيضًا استجابة لنقص الموارد، حيث تستهلك الخلية بعض مكوناتها لتستمر في العمل.
المصدر: Frontiers
بشكل تدريجي، اكتشفوا أن الليزوزومات يمكنها امتصاص وإعادة تدوير ليس فقط المكونات الصغيرة بل أجزاء كاملة من الخلية مثل العضيات الكاملة (الريبوسوم، الميتوكوندريا، إلخ).
درس دي دوف هذه العملية واكتشف وجود نوع مخصص من الحويصلات لنقل ما سيُعاد تدويره إلى الليزوزوم.
سمى دي دوف هذه العملية بالالتهام الذاتي، التي تأتي من الكلمات اليونانية auto- بمعنى “الذات”، وphagein بمعنى “الأكل”. وستُسمى الحويصلات المشاركة بالأوتوفاجوسومات.
المصدر: Nobel Prize
كان الالتهام الذاتي بوضوح آلية خلوية مهمة، محفوظة بين مجموعة واسعة من الكائنات عبر التطور، من الأميبا إلى الحشرات والضفادع والثدييات.
ومع ذلك، ظل كيفية عمل هذه العملية غامضة. على الأقل حتى تم اختراع طرق تحليلية ذكية من قبل يوشينوري أوهسومي، الفائز بـ جائزة نوبل في الطب 2016، لاكتشافه آليات الالتهام الذاتي.
المصدر: Nobel Prize
اكتشاف الأوتوفاجوسوم
يوشينوري أوهسومي، عندما بدأ إدارة مختبره الخاص في عام 1988، ركز على الفجوة الخلوية، العضو المكافئ لليزوزوم البشري في الكائنات الدقيقة وخلايا النباتات.
كان نموذجه الأساسي هو الخميرة، في الغالب لأنها أسهل في الزراعة والدراسة مقارنة بالخلايا الأكثر تعقيدًا. كما أن جينوم الخميرة كان سيتوضح أسرع بكثير من جينوم الإنسان وكان أسهل في التعديل الجيني.
مع ذلك، هياكل الخميرة الداخلية صعبة التمييز بالمجهر، ولم يكن واضحًا في ذلك الوقت ما إذا كان الالتهام الذاتي آلية موجودة في الخميرة.
لتوضيح ذلك، أنشأ أوهسومي خميرة متحولة تفتقر إلى الجينات الخاصة بإنزيم التحلل في الفجوة. الفكرة كانت أنه إذا لم تستطع الفجوة تحلل المكونات الممتصة، فإن الأوتوفاجوسومات النظرية للخميرة ستتراكم في الخلية.
لجعل النتائج أكثر وضوحًا، جَعَل أوهسومي الخميرة تعاني من الجوع، مما دفعها إلى نشاط الالتهام الذاتي المكثف. كانت النتائج شبه فورية، مع تراكم هائل للأوتوفاجوسومات في خلايا الخميرة يمكن ملاحظته بسهولة باستخدام الميكروسكوب البسيط.
المصدر: Nobel Prize
صيد جينات الأوتوفاجوسوم
الآن مسلحًا بنموذج سهل التحليل لإنشاء أوتوفاجوسومات وفيرة، سيتوجه أوهسومي للبحث عن الجينات المسؤولة عن هذه الهياكل.
للقيام بذلك، عرّض خميرته لمادة كيميائية تُحدث طفرات ثم حفّز الالتهام الذاتي. لذا عندما يتضرر أحد الجينات المسؤولة عن الأوتوفاجوسوم، يتعطل العملية، ويمكنه العثور على الطفرة والجين المعني.
على الرغم من بساطتها النظرية إلى حد ما، كانت هذه العملية معقدة عمليًا، وتطلبت الكثير من الجهد لتحديد 15 جينًا مختلفًا مسؤولين عن الأوتوفاجوسوم في الخميرة.
كانت هذه الجينات تُسمى في البداية APGI-1 إلى APGI-15، ثم أُعيد تسميتها لاحقًا إلى جينات ATG لجميع الجينات المرتبطة بالالتهام الذاتي.
وظائف جينات الأوتوفاجوسوم
كان أوهسومي أيضًا يدرس هذه الجينات والبروتينات المقابلة ويكشف عن وظائفها الكيميائية الحيوية.
سوف يكتشف عملية تنظيم معقدة: تبدأ بإشارة إجهاد (TOR)، التي تُفعّل مركبًا تنظيميًا، يُفعّل مركبًا بروتينيًا آخر، والذي يُكوّن بعد ذلك حويصلات الأوتوفاجوسوم.
المصدر: Nobel Prize
التوسع من الخميرة إلى الثدييات
الآن بعد معرفة الجينات المسؤولة عن الالتهام الذاتي، تمكن فريق أوهسومي من العثور على المكافئ في الثدييات. ومن المثير للاهتمام، وجدوا أنه في الفئران، نقص جين Atg5 يسبب عدم قدرة الفئران على تحمل الصوم الذي يسبق التغذية وبالتالي تموت.
هذا سيكون الدليل الأول على أهمية الالتهام الذاتي والأوتوفاجوسومات في جميع الكائنات وليس فقط في الخميرة.
الالتهام الذاتي: وظائف عديدة ومتعددة
أظهر بحث إضافي من قبل أوهسومي والعديد من العلماء الآخرين أن الالتهام الذاتي يلعب دورًا حيويًا في الاستجابة للجوع وأنواع أخرى من الإجهاد، حيث يزوّد الخلية بسرعة بالطاقة والمواد الأساسية التي تحتاجها.
كما أنه مسؤول عن الحماية ضد العدوى، حيث يستطيع الالتهام الذاتي القضاء على البكتيريا والفيروسات داخل الخلية (الالتهام الغريب).
سُرّيت لاحقًا أن الالتهام الذاتي يساهم في تطوير الأجنة وتمايز الخلايا.
تستخدم الخلايا أيضًا الالتهام الذاتي لإزالة البروتينات والعضيات التالفة، وهو آلية مراقبة جودة حاسمة لمواجهة العواقب السلبية للشيخوخة. كما أن الالتهام الذاتي عامل رئيسي في نشأة السرطان، حيث تت mutates العديد من خلايا السرطان بسبب الميتوكوندريا التالفة أو مكونات خلوية أخرى.
المصدر: Nobel Prize
مع مرور الوقت، أصبح الالتهام الذاتي أحد أكثر الآليات الخلوية دراسة، مع انفجار في عدد المنشورات بعد عام 2000.
المصدر: Nobel Prize
الأمراض المرتبطة بالالتهام الذاتي
مع وجود الالتهام الذاتي في مركز العديد من الجوانب الحيوية للكيمياء الحيوية الخلوية وبقاء/صيانة الخلية، ليس من المفاجئ أن مشاكل الالتهام الذاتي يمكن أن تكون سببًا للأمراض. بدلاً من ذلك، قد يوفر تنشيط الالتهام الذاتي علاجًا للعديد من الأمراض الأخرى.
- سرطان الثدي والمبيض البشري، مع طفرة في جين BECN1 (المقابل لجين ATG6 في الخميرة) في نسبة كبيرة من هذه السرطانات.
- العديد من الطفرات أو التغييرات الأخرى في تعبير جينات الالتهام الذاتي ارتبطت بالسرطان في الكبد، الجلد، الكلى، الرئة، القولون، إلخ.
- الطفرات الجينية في البشر التي تعيق الالتهام الذاتي يمكن أن تسبب تشوهات دماغية، تأخرًا في النمو، إعاقة ذهنية، صرع، اضطرابات حركية، وتدهورًا عصبيًا.
- في نماذج حيوانية، فقدان الالتهام الذاتي يمكن أن يسبب تدهورًا عصبيًا، وتفعيل الالتهام الذاتي يمكن أن يقلل من سمية التجمعات البروتينية، التي يُعتقد أنها السبب الجذري الرئيسي لمرضى باركنسون وألزهايمر.
- تعزيز الالتهام الذاتي قد يساعد في علاج السكري (الالتهام الذاتي يُثبط بواسطة مستويات الجلوكوز العالية).
- الالتهام الذاتي للميتوكندريا ارتبط بطرق معقدة بسكتة القلب، مخاطر فشل القلب، وتطور اعتلال عضلة القلب.
مجموعة واسعة من الأمراض التي تبدو غير ذات صلة تشترك جميعها في مشكلة أساسية: تراكم النفايات الخلوية. على سبيل المثال، تراكم بروتينات الأميلويد مرتبط بمرض الزهايمر.
تؤدي تراكم الدهون في الكبد إلى مرض الكبد الدهني غير الكحولي. وتراكم الجزيئات السامة يحدث في مجموعة من نقص الإنزيمات الجينية النادرة.
أدوية الالتهام الذاتي
أصبح تنشيط الالتهام الذاتي مجالًا كاملًا من البحث الطبي، نظرًا لعدد الأمراض المرتبطة بضعف وظائف الالتهام الذاتي.
مع ذلك، لم تحقق المحاولات الأولى نتائج ملموسة، حيث كان التركيز على تثبيط الالتهام الذاتي في السرطان الذي يبدو أنه يستخدم الالتهام الذاتي لصالحه. أدى التقدم البطيء إلى خفض حماس المستثمرين.
قد يكون الخيار الأكثر وعدًا هو تحفيز الالتهام الذاتي لعلاج أمراض أخرى بدلاً من ذلك.
عادةً ما يتم تحقيق تنشيط الالتهام الذاتي دوائيًا عن طريق حجب نشاط الكيناز لمجموعة الإنزيمات المستهدفة للراپاميسين (mTOR) المعروفة بالمركب الإنزيمي 1 (mTORC1).
الاستثمار في الالتهام الذاتي
الالتهام الذاتي هو مجال واعد جدًا للبحث في التكنولوجيا الحيوية بفضل أهميته في الحفاظ على وظائف الخلية السليمة. ومع ذلك، يمكن أن يكون هدفًا معقدًا للأدوية، بسبب تعقيده وتعدد وظائفه.
ومع ذلك، فهو طريقة من المحتمل أن تثمر في حل الأمراض المرتبطة بالالتهام الذاتي غير القابلة للشفاء حتى الآن مثل الزهايمر أو باركنسون.
يمكنك الاستثمار في شركات الالتهام الذاتي عبر العديد من الوسطاء، ويمكنك العثور هنا، على securities.io، على توصياتنا لأفضل الوسطاء في الولايات المتحدة الأمريكية، كندا، أستراليا، المملكة المتحدة، وكذلك العديد من البلدان الأخرى.
إذا لم تكن مهتمًا بشركات الالتهام الذاتي، يمكنك أيضًا النظر في صناديق المؤشرات المتداولة في التكنولوجيا الحيوية مثل WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO) (WT ) ، VanEck Biotech ETF (BBH)، أو First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT) التي ستوفر تعرضًا أكثر تنوعًا للاستفادة من نمو اقتصاد التكنولوجيا الحيوية.
يمكنك أيضًا الاطلاع على قوائمنا لـ “أفضل 5 صناديق استثمارية في الرعاية الصحية للاستثمار فيها” و “أفضل 5 أسهم تكنولوجيا حيوية للمراقبة.”
شركات الالتهام الذاتي
1. Cognition Therapeutics
CGTX مخطط السعر
Cognition هي شركة تكنولوجيا حيوية تركز على الأمراض التنكسية العصبية.
تستهدف الشركة بشكل بارز أوليغومرات أميلويد بيتا، وهي تجمعات من البروتينات المرتبطة بمرض الزهايمر.
أثبتت بروتينات الأميلويد مقاومتها الشديدة للعلاج، حيث يوجد علاج واحد معتمد (أدوكانوماب) رغم 35 سنة من البحث. ستتوقف شركة Biogen المصنعة عن الدواء في عام 2024، بعد موافقته في عام 2021.
تستهدف Cognition Therapeutics (CGTX ) أوليغومرات أميلويد بيتا بدلاً من لويحات الأميلويد، بفضل الأدلة الحديثة التي تشير إلى أن الأوليغومرات هي الشكل الأكثر سميةً عصبيةً لبروتين أميلويد بيتا.
يوفر هذا للشركة هدفًا جديدًا لم يُختبر من قبل في العلاجات التجريبية السابقة.
المصدر: Cognition Therapeutics
يتواجد في خلايا الدماغ والشبكية، ويُعتقد أن مركب مستقبل sigma-2 يعمل كـ “مدبر” لشبكة الخلايا العصبية في الدماغ، منظمًا المسارات الرئيسية في الأمراض المرتبطة بالتقدم في العمر مثل مرض الزهايمر، الخرف بأجسام لوي، وضمور الشبكية الجاف (AMD).
لذلك تستخدم الشركة معدلات sigma-2 التي يمكنها استعادة الاستجابات الحرجة المتضررة مثل نقل البروتينات والالتهام الذاتي التي تُعطَّل في الأمراض التنكسية العصبية.
أظهرت الدراسات داخل المختبر لمعدلات مستقبل sigma-2 التجريبية قدرة على منع ارتباط أوليغومرات Aβ بالخلايا العصبية وكذلك إزاحة أوليغومرات Aβ المرتبطة من مستقبلات الخلايا العصبية.
تقوم الشركة أيضًا بالتحقق من إمكانات مرشح الدواء الرئيسي لها لعلاج شكل آخر من الخرف ومرض عيني يتضمن التنكس العصبي.
المصدر: Cognition Therapeutics
كان البحث عن علاج لمرض الزهايمر عملية شاقة. وفي الوقت نفسه، فإن شيخوخة السكان والعدد الحالي البالغ 6.9 مليون مريض في الولايات المتحدة وحدها يعني أن أي اختراق سيصبح دواءً ضخمًا فوريًا.
نظرًا لأن مرض الزهايمر يبدو مرتبطًا ارتباطًا وثيقًا بتراكم البروتينات الذي يُحل عادةً عبر الالتهام الذاتي، فإن هذا يُعدّ آفاقًا واعدة لمزيد من البحث والتطوير.
2. ImmuPharma (IMM.L)
ImmuPharma هي شركة تكنولوجيا حيوية أخرى تستكشف إمكانات الالتهام الذاتي في علاج الأمراض.
مرشح الدواء الرئيسي لها، LP140، هو أول مُعدِّل مناعة للالتهام الذاتي من فئته لعلاج مرض الذئبة.
الدواء الآن في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية، وتشير البيانات ما قبل السريرية إلى أنه قد يكون مفيدًا لأمراض أخرى مرتبطة بالالتهام الذاتي.
كما أنها تحقق في الإمكانات المضادة للبكتيريا والفطريات لمركب BioAMB، وهو نسخة من أمفوتيريسين‑ب، جزيء مضاد للفطريات معروف.
من المتوقع أن يظهر BioAMB سمية كلوية أقل بكثير من أمفوتيريسين‑ب ويمكن إعطاؤه بحقن بسيطة بدلاً من التسريب الوريدي.
المصدر: ImmuPharma
تمتلك ImmuPharma ترخيصًا حصريًا واتفاقية تطوير واتفاقية علامة تجارية لـ Lupuzor مع Avion Pharmaceuticals لتسويقها في الولايات المتحدة.
يتبع ذلك نموذج عملها في إحضار مرشحات أدويةها إلى مرحلة كافية، ثم “الدخول في صفقات تجارية مع شركات أكبر داخل الصناعة التي تتولى بعد ذلك مسؤولية تمويل وإكمال التطوير السريري لكل منتج حتى التسجيل وأخيرًا الإطلاق في السوق.”
