العلاجات الضخمة القادمة: شفاء الاضطرابات العصبية

لقد تحسّن الطب على مدى العقود الأخيرة في علاج العديد من الأمراض. من المضادات الحيوية إلى جراحة القلب أو الإنسولين، يمكن تحسين وإصلاح تقريبًا كل جزء من الجسم مقارنةً بما كان عليه قبل جيل أو جيلين. حتى السرطان والأمراض الجينية أصبحت أكثر قابلية للعلاج، وذلك قبل أن يحصل تحرير الجينات أو البيولوجيا التركيبية على فرصة لتعزيز معدلات النجاح لهذه الحالات أيضًا. لكن عضوًا واحدًا كان الأكثر مقاومةً للعلاج، وهو عضو مهم: الدماغ والاضطرابات العصبية.

على الرغم من زيادة الاهتمام بـ “الصحة النفسية”، فإن الاضطرابات النفسية والعصبية تُعالج في الغالب بنفس نوع الأدوية كما في السبعينيات. العديد من الأمراض المميتة والبشعة تمامًا لا يمكن علاجها بالكامل، مثل مرض باركنسون، الزهايمر، التصلب المتعدد، أو تلك التي تدمر الحياة مثل الفصام والاكتئاب.

سوق ضخم

الطب العصبي هو بالفعل سوق ضخم بقيمة تزيد عن 33 مليار دولار، لكنه ينمو ببطء بمعدل 3.5% معدل النمو السنوي المركب. وهو حالياً يقوده علاجات التصلب المتعدد، التي تشكل 7 من أصل 15 من أفضل علاجات الجهاز العصبي المركزي. الأسواق الرئيسية الأخرى هي أدوية مضادة للذهان، مضادات الصرع، ومضادات الاكتئاب.

السكان المتقدمون في السن يدعمون النمو، لكن بشكل عام، التقدم العلمي كان بطيئًا وقد حد من نمو السوق، حيث لا تزال العديد من الأمراض العصبية تُعالج بشكل سيء أو لا يمكن علاجها.

كما أنه قطاع طبي حيث تكون الأمراض إما مميتة أو ضارة جدًا بصحة المريض. لذا، من الآمن افتراض أن السوق القابلة للعنوان الكلي أكبر بكثير ولكنها غير مستغلة مالياً بسبب نقص العلاجات المناسبة.

لماذا الاضطرابات العصبية صعبة العلاج؟

قد يكون علم الأعصاب أحد أكثر المجالات تعقيدًا في علم الأحياء والكيمياء الحيوية. ذلك لأننا حتى اليوم ما زلنا في بداية فهم كيفية عمل الدماغ. لذا عندما لا يعمل، يكون من الصعب معرفة السبب.

نحن نعرف تقريبًا كيف تتفاعل الخلايا العصبية مع بعضها البعض وأي جزء من الدماغ يتحمل أي وظيفة. ومع ذلك، لا يزال غير واضح لماذا تبدأ الخلايا العصبية في التدهور كما يحدث في مرض الزهايمر وأنواع أخرى من الخرف.

نحن أيضًا بعيدون جدًا عن الفهم الكامل لكيفية توليد الدماغ للوعي من الإشارات الكيميائية والكهربائية. لذا، لا تزال الأمراض النفسية مثل الفصام أو الاكتئاب صعبة العلاج.

سبب آخر هو أن الدماغ صعب الوصول إليه جدًا. الحاجز الدموي-الدماغي يعزل الدماغ عن باقي الجسم. هذا الحاجز يمنع العديد من الأدوية والعلاجات المحتملة الفعّالة من الوصول إلى هدفها. وأي طريقة تدخّلية قد تكون ضارة للمرضى.

الجزء الأخير هو أن الدماغ يمتلك قدرات تجددية أصلية قليلة جدًا. بينما تم إثبات خطأ فكرة “عدم إنشاء خلايا عصبية جديدة”، لا يزال صحيحًا أن هذا العضو صعب جدًا “إصلاحه”. ولأسباب واضحة، لا تُعد الزرعات خيارًا كما هي للقلب أو الكبد.

آمال جديدة للأدوية الجديدة

طرق جديدة متقدمة مثل علم الجينوم، النسخ المتعدد الأوميك، أو حتى البيولوجيا ثلاثية الأبعاد/المكانية تمنح الباحثين رؤى جديدة حول كيفية عمل الخلايا العصبية. وهذا يزودهم بمجموعة جديدة تمامًا من الأهداف المحتملة للأدوية الجديدة.

تفضل عدة شركات هذه الاستراتيجية.

1. Neurocrine Biosciences

NBIX مخطط السعر

هذه شركة كبيرة إلى حد ما، برأس مال سوق يتراوح بين 8 إلى 10 مليارات دولار بين 2018-2022. لديها بالفعل دواءان معتمدان، بالإضافة إلى دوائين آخرين مرخصين لشركة AbbVie مقابل مدفوعات حقوق ملكية (ABBV ).

خط أنابيبها يحتوي على:

• 7 علاجات محتملة في مجال الأمراض النفسية العصبية، منها واحدة للفصام في المرحلة 3.
• علاج واحد محتمل في مجال علم الغدد العصبي (هرمونات الدماغ) في المرحلة 3.
• 5 علاجات محتملة في مجال علم الأعصاب، منها اثنان في المرحلة 3؛ أحدهما لمرض هنتنغتون والآخر للشلل الدماغي.

المصدر: Neurocrine

الشركة مربحة مع أرباح إيجابية وتدفق نقدي حر، لكنها تُتداول عند نسبة سعر إلى ربح تزيد عن 60، مما يُظهر حماسًا كبيرًا من السوق لأنابيبها. إنها تمثل خيارًا مثيرًا للمستثمرين المحافظين الذين يبحثون عن شركة راسخة ومربحة بالفعل مع تركيز ضيق على علم الأعصاب.

2. Acadia Pharmaceuticals

ACAD مخطط السعر

Acadia هي شركة أدوية متوسطة الحجم برأس مال سوق يتراوح بين 3 إلى 5 مليارات دولار. لديها بالفعل دواءان معتمدان، أحدهما لمضاعفات مرض باركنسون (تم اعتماده في 2016) والآخر لمتلازمة ريت (تم اعتماده في مارس 2023).

متلازمة ريت تؤثر في الغالب على الإناث الرضع، تعيق النمو، وتهم 6,000-9,000 مريض في الولايات المتحدة، ولم يكن لها أي علاج معتمد من قبل. سيتراوح متوسط سعر العلاج حوالي 575,000 دولار و595,000 دولار/مريض.

خط أنابيب أبحاثها يحتوي على:

• تجربة سريرية في المرحلة 3 لأعراض الفصام. إذا ثبت فعاليتها، قد تجذب ما يصل إلى 700,000 مريض في الولايات المتحدة.
• ثلاثة برامج أخرى لا تزال في المرحلة 1.

المصدر: Acadia

حققت الشركة صافي خسارة قدره -215 مليون دولار في 2022 وتدفق نقدي حر سلبي قدره -114 مليون دولار في 2022، نتيجة استثمارها الضخم في البحث والتطوير بقيمة 369 مليون دولار في 2022 فقط.

على الرغم من عدم توفير إرشادات مبيعات لعلاج متلازمة ريت، فإن الاختراق في أول علاج على الإطلاق لهذا المرض يجب أن يجلب دخلًا إضافيًا للشركة بحلول نهاية 2023.

بشكل عام، لا تزال Acadia شركة أحياء دقيقة صغيرة ومبتكرة ذات مخاطر أقل من معظم الشركات، بفضل دواء معتمد مسبقًا وأخبار حديثة تم اعتمادها لكنها لم تحرك الأسواق. أدوية الفصام لديها أيضًا إمكانات، لكن بقية المحفظة صغيرة نسبيًا.

3. Intra-Cellular Therapies

Intra-Cellular Therapies لديها علاج واحد معتمد، CALYPTA، للفصام والاكتئاب الثنائي القطب. الترخيص لعلاج اضطرابات الثنائي القطب حديث (2022) وقد سرّع بشكل كبير نمو مبيعات الدواء، حيث تضاعف ثلاث مرات في 2022.

الدواء لديه منافس واحد فقط في هذا التطبيق. هذه مشكلة تؤثر على 11 مليون بالغ في الولايات المتحدة. تأمل الشركة في توسيع ترخيص CALYPTA لاضطرابات مزاجية أخرى في المستقبل، مما قد يصل إلى 21 مليون بالغ في الولايات المتحدة.

خط أنابيب Intra-Cellular يركز على أمراض الأعصاب، بما في ذلك تجربة سريرية في المرحلة 3 للاكتئاب الشديد و6 تجارب أخرى في المرحلتين 1 و2.

المصدر: Intra-Cellular Therapiesكان لدى الشركة 630 مليون دولار نقدًا في سبتمبر 2022 ولا ديون. حتى الآن، لم تحقق الربحية بعد، وكان صافي الدخل -256 مليون دولار في 2022، مع إنفاق كبير على ترويج CALYPTA إلى 58,000 طبيب. بالنظر إلى النمو الأخير في المبيعات، لا يبدو هذا مشكلة ويمثل استثمارًا طويل الأجل في مبيعات الدواء.

تنمو Intra-Cellular Therapies بسرعة في قطاع مربح مع قليل من المنافسة حاليًا. سيساعد التوسع المستقبلي في وصفات CALYPTA وترخيصاتها على دعم نمو الإيرادات. يجب أن يكون لخط الأنابيب الواعد تكامل قوي في شبكة المبيعات مع الدواء المعتمد بالفعل.

سيعتمد المستثمرون على موافقة بعض الخطوط الأنابيب وتقلص نفقات المبيعات بمجرد أن تثبت أدوية الشركة وجودها في السوق.

4. Karuna Therapeutics

Karuna لا تملك أي دواء معتمد حتى الآن، وبالتالي هي في مرحلة ما قبل الإيرادات بالكامل.

خط أنابيب Karuna يشمل دواءً واحدًا يُجرى اختباره في ثلاث تجارب سريرية مختلفة، جميعها في المرحلة 3، للفصام والذهان الناجم عن مرض الزهايمر. من المقرر أن يتم اعتماد وإطلاق دواء الفصام بنهاية 2024.

المصدر: Karuna Pharmaceuticals

كان لدى الشركة في أوائل 2023 مبلغ 1.1 مليار دولار نقدًا، وهو ما يكفي لتمويل العمليات حتى 2025. جاء جزء من هذا النقد من عرض عام للأسهم في مارس 2023، بقيمة 460 مليون دولار.

من خلال إمكانية الوصول إلى بعض مرضى الزهايمر والفصام، فإن ذلك يجعل السوق القابلة للعنوان للدواء في تجربة المرحلة 3 تصل إلى 10-15 مليون شخص.

المستثمرون في Karuna يراهنون على اعتماد دوائها الأكثر تقدمًا بحلول 2024. التمويل للوصول إلى هذا الإنجاز كافٍ، لكن الفشل في الحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء قد يثبت سلبًا لسعر السهم.

تقنيات جديدة للإنقاذ.

ليس كل شركات التكنولوجيا الحيوية في مجال علم الأعصاب تعتمد على أدوية جديدة. البعض الآخر يحاول حرفيًا إصلاح الدماغ مباشرة، بما في ذلك إضافة خلايا جديدة إلى الجهاز العصبي للمريض عبر علاج الخلايا الجذعية.

BrainStorm Cell Therapeutics

BCLI مخطط السعر

Brainstorm تركز على الأمراض العصبية مثل التصلب المتعدد، الزهايمر، باركنسون، مرض هنتنغتون، أو اضطراب طيف التوحد. علاج التصلب الجانبي الضموري (ALS) هو الوحيد في المرحلة 3، مع أمل في الحصول على موافقة سريعة، وتشير النتائج الأولية إلى أنه قد يساعد إذا استُخدم بشكل وقائي.

المصدر: Brainstorm Cell

تستخدم Brainstorm Cell منصة التكنولوجيا الخلوية الذاتية (NurOwn®): تقوم الشركة بأخذ خلايا نخاع عظام المريض وتحويلها إلى خلايا عصبية وخلايا عصبية أخرى. هذه عملية قصيرة نسبيًا، تستغرق فقط 7 أيام.

يبدو أن الشركة تعاني من نقص في السيولة، حيث تبقى لديها فقط 4 ملايين دولار نقدًا في 31 ديسمبر 2022. هذا مقلق مقارنة بخسارة صافية قدرها 19 مليون دولار في الربع الأخير. لذا من الواضح أنها ستحتاج إلى جمع مزيد من الأموال، من أسهم و/أو ديون، للوصول إلى تسويق علاج ALS ومتابعة برامج البحث والتطوير الأخرى.

بشكل عام، تبدو Brainstorm شركة مثيرة للاهتمام من منظور التكنولوجيا، لكن مع مخاطر مالية جدية. قد يرغب المستثمرون الذين يتحملون المخاطر في مراقبة الوضع عن كثب والشراء بعد انخفاض السهم الناجم عن هذه المخاوف المالية الفورية.

الاستثمار في شركات التكنولوجيا الحيوية لعلم الأعصاب

قد يكون القراء لاحظوا أن العديد من الشركات الرائدة في هذا القطاع غالبًا ما تستهدف أمراضًا مشابهة. قد يؤدي ذلك إلى عدة نتائج محتملة:

1. إحدى الأدوية أو العلاجات القادمة تثبت تفوقًا هائلًا على الأخرى، وتستحوذ على معظم السوق.
2. فقط بعض التجارب السريرية في المرحلة 3 تحصل على الموافقة، مما يترك الدواء المعتمد الحالي يهيمن على السوق.
3. المزيد من العلاجات يحصل على الموافقة، مما يؤدي إلى تقسيم السوق.

في أي حال، من المرجح أن ينمو إجمالي إيرادات هذا القطاع بشكل كبير، حيث أن معظم هذه الأمراض تُعالج حاليًا بشكل سيء أو لا تُعالج على الإطلاق.

نظرًا لصعوبة الحكم على أي نتيجة هي الأكثر احتمالًا، قد يرغب المستثمرون في تنويع محفظتهم بمزيج من الأدوية المعتمدة وخط أنابيب التجارب السريرية في المرحلتين 2 و3، وبهذه الطريقة يمكنهم الاستفادة من النمو العام للسوق ومعالجة عدد أكبر من المرضى بشكل أكثر كفاءة، بغض النظر عن هيكل السوق بحلول 2026-2030.

الرهانات الأكثر تركيزًا هي أيضًا خيار عالي المخاطر وعالي المكافأة. التركيز على العلاجات الأقل ازدحامًا والعلاجات المبتكرة، التي من المحتمل أن تصبح الحل الطبي السائد على المدى الطويل، من المرجح أن يحقق عوائد أكبر من النهج العلمية التقليدية.