العلاجات الضخمة القادمة: شفاء الاضطرابات العصبية

لقد تحسّن الطب على مدى العقود الأخيرة في علاج العديد من الأمراض. من المضادات الحيوية إلى جراحة القلب أو الإنسولين، يمكن تحسين وإصلاح تقريبًا كل جزء من الجسم مقارنةً بما كان عليه قبل جيل أو جيلين. حتى السرطان والأمراض الجينية أصبحت أكثر قابلية للعلاج، وذلك قبل أن يحصل تحرير الجينات أو البيولوجيا التركيبية على فرصة لتعزيز معدلات النجاح لهذه الحالات أيضًا. لكن عضوًا واحدًا كان الأكثر مقاومةً للعلاج، وهو عضو مهم: الدماغ والاضطرابات العصبية.

رغم تقدم الطب وازدياد الاهتمام بالصحة النفسية، ما زال علاج كثير من الاضطرابات العصبية والنفسية صعبًا. لكن غياب علاج يحقق الشفاء التام لا يعني انعدام العلاجات. تتوافر علاجات تخفف أعراض باركنسون والزهايمر والتصلب المتعدد، وتؤثر في مسار المرض في بعض الحالات. ويمكن أيضًا علاج الفصام والاكتئاب، وإن كانت الخيارات المتاحة لا تلبي احتياجات جميع المرضى.

سوق ضخم

قدّر الوصف الأصلي سوق طب الأعصاب بأكثر من 33 مليار دولار، مع معدل نمو سنوي مركب قدره 3.5%. وهذه تقديرات تاريخية. وفي التحليل السابق لمنتجات الجهاز العصبي المركزي الذي استشهد به المقال، كانت سبعة من المنتجات الخمسة عشر الرائدة علاجات للتصلب المتعدد. وتشمل الأسواق الكبيرة الأخرى مضادات الذهان ومضادات الصرع ومضادات الاكتئاب.

السكان المتقدمون في السن يدعمون النمو، لكن بشكل عام، التقدم العلمي كان بطيئًا وقد حد من نمو السوق، حيث لا تزال العديد من الأمراض العصبية تُعالج بشكل سيء أو لا يمكن علاجها.

قد تكون أمراض هذا القطاع مميتة أو شديدة التأثير في جودة حياة المرضى. لذلك قد يكون حجم السوق المحتملة أكبر بكثير من الإيرادات الحالية التي يحدّ منها نقص العلاجات المناسبة.

لماذا الاضطرابات العصبية صعبة العلاج؟

قد يكون علم الأعصاب أحد أكثر المجالات تعقيدًا في علم الأحياء والكيمياء الحيوية. ذلك لأننا حتى اليوم ما زلنا في بداية فهم كيفية عمل الدماغ. لذا عندما لا يعمل، يكون من الصعب معرفة السبب.

نحن نعرف تقريبًا كيف تتفاعل الخلايا العصبية مع بعضها البعض وأي جزء من الدماغ يتحمل أي وظيفة. ومع ذلك، لا يزال غير واضح لماذا تبدأ الخلايا العصبية في التدهور كما يحدث في مرض الزهايمر وأنواع أخرى من الخرف.

نحن أيضًا بعيدون جدًا عن الفهم الكامل لكيفية توليد الدماغ للوعي من الإشارات الكيميائية والكهربائية. لذا، لا تزال الأمراض النفسية مثل الفصام أو الاكتئاب صعبة العلاج.

من الصعوبات الأخرى إيصال الأدوية إلى أنسجة الدماغ. الحاجز الدموي الدماغي يحدّ من انتقال كثير من المواد من الدم إلى أنسجة الدماغ، وقد يمنع أدوية مفيدة محتملة من بلوغ أهدافها. وقد تنطوي طرق الإعطاء التدخلية أيضًا على مخاطر للمرضى.

قدرة الدماغ على التجدد محدودة. توجد أدلة على تكوّن خلايا عصبية جديدة في سن الرشد، لكن مدى هذه الظاهرة وأهميتها لدى البشر ظلا موضع نقاش في 2023. ويصعب ترميم الدماغ، ولا تُعد زراعة دماغ كامل خيارًا علاجيًا متاحًا كما هو الحال في زراعة القلب أو الكبد.

آمال جديدة للأدوية الجديدة

تساعد أساليب جديدة مثل علم الجينوم وعلم النسخ وغيرها من مناهج الأوميكس المتعددة، إلى جانب البيولوجيا ثلاثية الأبعاد والمكانية، في فهم عمل الخلايا العصبية وتحديد أهداف جديدة محتملة لتطوير الأدوية.

تفضل عدة شركات هذه الاستراتيجية.

1. Neurocrine Biosciences

NBIX مخطط السعر

هذه شركة كبيرة إلى حد ما، بقيمة سوقية تتراوح بين 8 إلى 10 مليارات دولار بين 2018-2022. لديها بالفعل دواءان معتمدان، بالإضافة إلى دوائين آخرين مرخصين لشركة AbbVie مقابل مدفوعات حقوق ملكية (ABBV ).

تضمنت محفظة الأبحاث في هذه المراجعة:

• سبعة علاجات محتملة في الطب النفسي العصبي، منها فالبينازين في المرحلة الثالثة كعلاج إضافي للفصام.
• برنامجًا واحدًا في الغدد الصماء العصبية بالمرحلة الثالثة: crinecerfont لعلاج تضخم الغدة الكظرية الخلقي.
• خمسة علاجات عصبية محتملة، تشمل برامج المرحلة الثالثة لفالبينازين لعلاج الرقص المرتبط بمرض هنتنغتون والشلل الدماغي الحركي اللاإرادي. وكانت دراسة هنتنغتون قد اكتملت وخضعت لتقييم إدارة الغذاء والدواء في 2023.

المصدر: Neurocrine

كانت الشركة مربحة وتحقق تدفقًا نقديًا حرًا موجبًا في الفترة الموصوفة. وعكس مكرر الربحية المذكور، الذي تجاوز 60، توقعات مرتفعة لمحفظة الأبحاث كانت محسوبة بالفعل في سعر السهم. واعتبرها الكاتب خيارًا مثيرًا للاهتمام للمستثمرين المحافظين الباحثين عن شركة راسخة ومربحة ومتخصصة في طب الأعصاب.

2. Acadia Pharmaceuticals

ACAD مخطط السعر

Acadia هي شركة أدوية متوسطة الحجم بقيمة سوقية تتراوح بين 3 إلى 5 مليارات دولار. لديها بالفعل دواءان معتمدان، أحدهما لمضاعفات مرض باركنسون (تم اعتماده في 2016) والآخر لمتلازمة ريت (تم اعتماده في مارس 2023).

تصيب متلازمة ريت الفتيات أساسًا وتؤثر في النمو منذ الطفولة؛ وقدّر الوصف الأصلي عدد المرضى في الولايات المتحدة بما بين 6,000 و9,000. ولم يكن هناك دواء معتمد خصيصًا للمتلازمة قبل اعتماد DAYBUE في مارس 2023. وكان نطاق 575,000–595,000 دولار لكل مريض تقديرًا تاريخيًا لسعر القائمة السنوي، لا تكلفة علاج لمرة واحدة ولا المبلغ الذي تدفعه الأسرة مباشرة.

تتضمن محفظة الأبحاث:

• تجربة سريرية في المرحلة 3 لأعراض الفصام. إذا ثبت فعاليتها، قد تجذب ما يصل إلى 700,000 مريض في الولايات المتحدة.
• ثلاثة برامج أخرى لا تزال في المرحلة 1.

المصدر: Acadia

سجلت Acadia في 2022 خسارة صافية تقارب 216 مليون دولار وتدفقًا نقديًا حرًا سالبًا بنحو 114 مليونًا. وبلغت نفقات البحث والتطوير 361.6 مليون دولار. أما 369.1 مليونًا فكانت نفقات بيع ونفقات عامة وإدارية، لا نفقات بحث وتطوير.

على الرغم من عدم توفير إرشادات مبيعات لعلاج متلازمة ريت، فإن الاختراق في أول علاج على الإطلاق لهذا المرض يجب أن يجلب دخلًا إضافيًا للشركة بحلول نهاية 2023.

وُصفت Acadia بأنها شركة تكنولوجيا حيوية صغيرة ومبتكرة ذات مخاطر أقل من كثير من نظيراتها، بفضل دواء معتمد سابقًا وموافقة جديدة. وكان خبر الموافقة الأخيرة قد أحدث استجابة محدودة في السوق. وحملت برامج الفصام إمكانات واعدة، بينما ظلت بقية المحفظة صغيرة نسبيًا.

3. Intra-Cellular Therapies

في هذه المراجعة، كان لدى Intra-Cellular Therapies دواء واحد معتمد هو CAPLYTA للفصام والاكتئاب ثنائي القطب. واعتمدت إدارة الغذاء والدواء استخدامه لنوبات الاكتئاب المرتبطة بالاضطراب ثنائي القطب من النوع الأول أو الثاني في ديسمبر 2021. وارتفعت المبيعات من 81.7 مليون دولار في 2021 إلى 249.1 مليونًا في 2022، أي نحو ثلاثة أمثالها.

اقتصرت مقارنة المنافسين على الأدوية المعتمدة لنوبات الاكتئاب في كلا النوعين الأول والثاني من الاضطراب ثنائي القطب؛ وكان كويتيابين خيارًا آخر ضمن هذه الفئة. ولم يعن ذلك وجود بديل واحد فقط لجميع أشكال الاكتئاب ثنائي القطب. وذكر المقال نحو 11 مليون بالغ مصاب بالاضطراب في الولايات المتحدة، وما يصل إلى 21 مليونًا للاستطبابات الأوسع في اضطرابات المزاج التي كانت الشركة تستهدفها بتطوير CAPLYTA.

تركز محفظة أبحاث Intra-Cellular على الاضطرابات العصبية النفسية، وتشمل دراسة في المرحلة الثالثة للاضطراب الاكتئابي الجسيم وست دراسات أخرى في المرحلتين الأولى والثانية.

المصدر: Intra-Cellular Therapies. في سبتمبر 2022، بلغ مجموع النقد وما يعادله والنقد المقيد والاستثمارات لدى الشركة 630.5 مليون دولار، دون ديون مالية. وبلغت خسارة 2022 الصافية 256.3 مليونًا. وكان الترويج لـCAPLYTA لدى نحو 58,000 طبيب استثمارًا في المبيعات المستقبلية. ودعم نمو الإيرادات هذه الاستراتيجية، لكن الشركة لم تكن مربحة بعد.

كانت Intra-Cellular Therapies تنمو سريعًا في سوق متخصصة جذابة تجاريًا. وقد يدعم ازدياد وصفات CAPLYTA والاستطبابات الجديدة المحتملة نمو الإيرادات. وإذا نجحت الأدوية قيد التطوير، فقد تستفيد من شبكة بيع المنتج القائم.

يراهن المستثمرون على اعتماد بعض الأدوية قيد التطوير وتراجع نفقات البيع بعد ترسخ منتجات الشركة في السوق.

4. Karuna Therapeutics

في أوائل 2023، لم يكن لدى Karuna دواء معتمد أو مبيعات أدوية. لكنها لم تكن بلا إيرادات تمامًا: فقد سجلت إيرادات ترخيص بلغت 10.6 مليون دولار في 2022.

كان KarXT، الدواء المرشح الرئيسي لدى Karuna، قيد الدراسة في عدة برامج بالمرحلة الثالثة للفصام والذهان المرتبط بالزهايمر. وكانت للشركة برامج أخرى في مراحل مبكرة. وكانت الموافقة المحتملة والإطلاق لعلاج الفصام هدفين لعام 2024، لا ترخيصًا مضمونًا أو موعدًا مؤكدًا.

المصدر: Karuna Pharmaceuticals

في 31 ديسمبر 2022، كان لدى Karuna نحو 1.1 مليار دولار من النقد وما يعادله والاستثمارات، تكفي وفق توقعات ذلك الوقت لتمويل العمليات حتى نهاية 2025. وأضاف عرض الأسهم العام في مارس 2023 لاحقًا 460 مليون دولار إجمالًا قبل المصروفات، ولم يكن ضمن رصيد نهاية 2022.

قد يتيح الوصول إلى بعض مرضى الزهايمر والفصام سوقًا محتملة للدواء المرشح في المرحلة الثالثة تصل إلى 10–15 مليون شخص، بحسب التقدير الوارد في المقال.

كان مستثمرو Karuna يتوقعون اعتماد دوائها المرشح الأكثر تقدمًا في 2024. واعتُبر التمويل كافيًا للوصول إلى هذا الهدف، لكن عدم الحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء كان سيؤثر على الأرجح سلبًا في سعر السهم.

تقنيات جديدة للإنقاذ.

تبحث بعض شركات التكنولوجيا الحيوية العصبية في علاجات خلوية لدعم الجهاز العصبي أو ترميمه، إلى جانب تطوير أدوية جديدة. ولا يعني إعطاء الخلايا بالضرورة استبدال الخلايا العصبية مباشرة.

BrainStorm Cell Therapeutics

BCLI مخطط السعر

كانت BrainStorm تبحث تقنيتها للتصلب المتعدد والزهايمر وباركنسون وهنتنغتون واضطرابات طيف التوحد، في مراحل تطوير مختلفة. وكانت دراسة المرحلة الثالثة للتصلب الجانبي الضموري (ALS) قد اكتملت دون نتائج ذات دلالة إحصائية في مؤشرات الفعالية الأساسية أو الثانوية. ثم أبرزت الشركة تحليلات استكشافية تشير إلى فوائد محتملة لدى مرضى أقل تقدمًا في المرض. ولم تثبت هذه التحليلات أثرًا وقائيًا. وسعت الشركة إلى تقييم إضافي من إدارة الغذاء والدواء في 2023، دون ضمان للموافقة.

المصدر: Brainstorm Cell

تستخدم BrainStorm منصة العلاج الخلوي الذاتي NurOwn®. تُكثّر الخلايا الجذعية الوسيطة المأخوذة من نخاع عظام المريض خارج الجسم وتُحفّز على إفراز عوامل تغذية عصبية؛ ولا تُحوّل إلى خلايا عصبية. وكانت الأيام السبعة المذكورة في عرض الشركة تخص المرحلة من إذابة الخلايا المجمدة إلى إعطائها للمريض. واستغرقت عملية العزل والتكثير الأولية نحو اثني عشر يومًا، ليصبح إجمالي العملية الموصوفة نحو تسعة عشر يومًا.

كان التمويل محدودًا. ففي 31 ديسمبر 2022، بلغ مجموع النقد وما يعادله والودائع البنكية قصيرة الأجل لدى BrainStorm نحو 3 ملايين دولار. وبلغت الخسارة الصافية لعام 2022 كاملًا نحو 24.3 مليونًا. وأشار ذلك إلى الحاجة لتمويل إضافي بالأسهم أو الاقتراض لبرنامج ALS وبقية الأبحاث.

بشكل عام، تبدو Brainstorm شركة مثيرة للاهتمام من منظور التكنولوجيا، لكن مع مخاطر مالية جدية. قد يرغب المستثمرون الذين يتحملون المخاطر في مراقبة الوضع عن كثب والشراء بعد انخفاض السهم الناجم عن هذه المخاوف المالية الفورية.

الاستثمار في شركات التكنولوجيا الحيوية لعلم الأعصاب

قد يكون القراء لاحظوا أن العديد من الشركات الرائدة في هذا القطاع غالبًا ما تستهدف أمراضًا مشابهة. قد يؤدي ذلك إلى عدة نتائج محتملة:

1. يثبت أحد الأدوية أو العلاجات القادمة تفوقًا واضحًا على بقية الخيارات ويستحوذ على معظم السوق.
2. تحصل بعض الأدوية المرشحة من دراسات المرحلة الثالثة فقط على الموافقة، فتحتفظ العلاجات المعتمدة بالفعل بموقع قوي في السوق.
3. المزيد من العلاجات يحصل على الموافقة، مما يؤدي إلى تقسيم السوق.

في أي حال، من المرجح أن ينمو إجمالي إيرادات هذا القطاع بشكل كبير، حيث أن معظم هذه الأمراض تُعالج حاليًا بشكل سيء أو لا تُعالج على الإطلاق.

نظرًا لصعوبة تحديد النتيجة الأرجح، قد يرغب المستثمرون في تنويع محافظهم بين شركات لديها أدوية معتمدة وأخرى لديها أدوية مرشحة في المرحلتين الثانية والثالثة. وقد يتيح ذلك الاستفادة من نمو السوق ككل ومن حصول مزيد من المرضى على علاج فعال، بصرف النظر عن هيكل السوق في 2026–2030.

الرهانات الأكثر تركيزًا هي أيضًا خيار عالي المخاطر وعالي المكافأة. التركيز على العلاجات الأقل ازدحامًا والعلاجات المبتكرة، التي من المحتمل أن تصبح الحل الطبي السائد على المدى الطويل، من المرجح أن يحقق عوائد أكبر من النهج العلمية التقليدية.