إيتكاماه تخفق في تحقيق النتيجة الأولية في تجربة سرينا-4 لسرطان الثدي

AstraZeneca (AZN ) قال في 11 سبتمبر 2026 إن تجربة سيرينا-4 المرحلة الثالثة للدواء إيتكاماه (كاميزسترانت) بالاشتراك مع بالبوكسيليب، وهو مثبط كيناز معتمد على السيكلين (CDK) 4/6، لم تحقق النتيجة الأولية المتمثلة في البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض (PFS)، رغم ملاحظة تحسين رقمي، في العلاج الأولي من الخط الأول للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم الإيجابي لمستقبلات الإستروجين (ER) والسالب لـ HER2 والذين لم يتلقوا أي علاج نظامي للمرض المتقدم. قيمت التجربة تركيبة إيتكاماه مقارنةً بالعلاج باستخدام مثبط الأروماتاز أنستروزول بالاشتراك مع بالبوكسيليب.

تم وضع علامة إعلان الشركة على أنه يحتوي على معلومات داخلية وتم تقديمه للنشر في الساعة 21:15 بتوقيت BST في 11 سبتمبر 2026 وفقًا للوائح إساءة استخدام السوق في الاتحاد الأوروبي.

قالت سوزان جالبرايث، نائبة الرئيس التنفيذي للبحوث والتطوير في علم الأورام وأمراض الدم في أسترازينيكا: “على الرغم من خيبة أملنا من نتيجة سيرينا-4، فإن ذلك يعزز تركيزنا على تعظيم عدد المرضى الذين يمكنهم الاستفادة من إيتكاماه اليوم استنادًا إلى سيرينا-6 ويؤكد أهمية اختبار ESR1 للمرضى الذين يتلقون العلاج من الخط الأول. يمثل سرطان الثدي المبكر فرصة مهمة، ونحن ما زلنا واثقين من الإمكانات طويلة الأمد لإيتكاماه في الإعداد المبكر بينما نواصل توسيع برنامجنا الشامل.”

أعلنت أسترازينيكا أن ملف الأمان للدواء إيتكاماه بالاشتراك مع بالبوكسيليب في تجربة سيرينا-4 كان متسقًا مع ملف الأمان المعروف لكل دواء، دون اكتشاف أي مخاوف أمان جديدة. وأفادت الشركة بأن البيانات ستُشارك في الوقت المناسب.

تصميم تجربة سيرينا-4

تُعد سيرينا-4 تجربة من المرحلة الثالثة، مزدوجة التعمية، عشوائية، تقيم فعالية وسلامة كاميزسترانت بالاشتراك مع بالبوكسيليب مقارنةً بأنستروزول بالاشتراك مع بالبوكسيليب لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم موضعيًا أو النقيلي الإيجابي لمستقبلات الإستروجين (ER) والسالب لـ HER2. شاركت التجربة العالمية 1,371 مريضًا بالغًا تم تشخيصهم حديثًا بمرض المرحلة الرابعة (جديد أو متكرر) الذين لم يتلقوا أي علاج نظامي للمرض النقيلي. المرضى الذين عانوا من تكرار للمرض من مرحلة مبكرة كانوا قد تلقوا ما لا يقل عن 24 شهرًا من العلاج الهرموني التكميلي القياسي باستخدام مثبط الأروماتاز أو التاموكسيفين، وكان قد مرّ ما لا يقل عن 12 شهرًا منذ الجرعة الأخيرة من علاج الأروماتاز التكميلي دون تقدم للمرض أثناء العلاج.

النتيجة الأولية لتجربة سيرينا-4 هي البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض (PFS) كما يقيمه الباحث، وتشمل النتائج الثانوية البقاء العام (OS) والبقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض الثاني (PFS2) وجودة الحياة المتعلقة بالصحة.

الاستخدام المعتمد وأساس الأدلة من سيرينا-6

إيتكاماه بالاشتراك مع مثبط CDK4/6 (بالبوكسيليب أو ريبوسيسليب أو أبيماسيسليب) معتمد في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي واليابان والعديد من البلدان الأخرى لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم موضعيًا أو النقيلي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات (HR) والسالب لـ HER2 عند اكتشاف أو ظهور طفرة ESR1 خلال العلاج الهرموني من الخط الأول، استنادًا إلى نتائج تجربة سيرينا-6 المرحلة الثالثة. تصف أسترازينيكا إيتكاماه بأنه الوحيد من نوعه من المثبطات الانتقائية لمستقبلات الإستروجين (SERD) الفموي الذي أظهر فائدة في الإعداد الأولي.

سجلت تجربة سيرينا-6 315 مريضًا بالغًا مصابًا بسرطان الثدي المتقدم الإيجابي لمستقبلات الهرمونات (HR) والسالب لـ HER2 الذين كانوا يتلقون العلاج من الخط الأول باستخدام مثبط الأروماتاز (أنستروزول أو ليتروزول) بالاشتراك مع مثبط CDK4/6. وفقًا للشركة، تُعد هذه أول تجربة عالمية مسجلة من المرحلة الثالثة تستخدم نهجًا موجهًا بواسطة DNA الورم المتداول (ctDNA) لاكتشاف ظهور مقاومة الهرمونات وإبلاغ عن تغيير العلاج قبل تقدم المرض. استخدم التصميم مراقبة ctDNA عبر اختبار دم في وقت الفحوص الروتينية للورم كل شهرين إلى ثلاثة أشهر؛ بعد اكتشاف طفرة ESR1 دون تقدم المرض، تم تحويل العلاج الهرموني للمريض من مثبط الأروماتاز إلى كاميزسترانت بينما استمر العلاج بنفس مثبط CDK4/6.

في نتائج سيرينا-6 المحدثة التي قُدمت في الاجتماع السنوي لجمعية السرطان السريري الأمريكية (ASCO) لعام 2026 في شيكاغو في 2 يونيو 2026، خفضت تركيبة كاميزسترانت خطر تقدم المرض أو الوفاة بنسبة 55٪ مقارنةً بمثبط الأروماتاز مع مثبط CDK4/6، استنادًا إلى نسبة المخاطر 0.45 (فاصل الثقة 95٪ 0.34-0.59؛ p<0.00001). كان متوسط البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض (PFS) 16.8 شهرًا لتركيبة كاميزسترانت مقارنةً بـ 9.2 شهرًا لتركيبة مثبط الأروماتاز، ما يمثل تحسنًا متوسطًا قدره 7.6 شهرًا.

كما أفادت التحديثات في يونيو عن التحليل النهائي لـ PFS2، وهو مقياس لدوام العلاج بعد أول تقدم، حيث خفضت تركيبة كاميزسترانت خطر التقدم المرضي الثاني أو الوفاة بنسبة 37٪ (نسبة المخاطر 0.63؛ فاصل الثقة 95٪ 0.46-0.86؛ p=0.00373)، مع متوسط PFS2 يبلغ 25.7 شهرًا مقابل 19.1 شهرًا. المرضى الذين انتقلوا إلى تركيبة كاميزسترانت حققوا انخفاضًا متوسطًا بنسبة 99٪ في إجمالي ctDNA بحلول الأسبوع الثامن، حيث وصل 51٪ إلى تصفية إجمالي ctDNA، مقارنةً بزيادة متوسطها 64٪ في إجمالي ctDNA وتصفيتها بنسبة 1.9٪ بين المرضى الذين ظلوا على تركيبة مثبط الأروماتاز. أظهرت البيانات للنتيجة الثانوية الرئيسية للبقاء العام (OS) اتجاهًا رقميًا يُفضِّل تركيبة كاميزسترانت (نسبة المخاطر 0.87؛ فاصل الثقة 95٪ 0.57-1.30) عند 30٪ من النضج، وستستمر التجربة إلى التحليل النهائي للبقاء العام.

قُدمت النتائج الأولية لتجربة سيرينا-6 لأول مرة في اجتماع ASCO لعام 2025 ونُشرت في آنٍ واحد في مجلة نيو إنجلاند للطب. في مرحلة سابقة من برنامج التطوير، أظهرت تجربة سيرينا-2 المرحلة الثانية تحسنًا إحصائيًا ذا دلالة سريرية في البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض (PFS) للكاميزسترانت مقارنةً بـ Faslodex (فولفسترانت) لدى المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتقدم موضعيًا أو النقيلي الإيجابي لمستقبلات الإستروجين (ER) والذين خضعوا مسبقًا للعلاج الهرموني، بينما قيمت تجربة سيرينا-1 المرحلة الأولى الكاميزسترانت بمفرده وبالاشتراك مع مثبطات CDK4/6 (بالبوكسيليب، ريبوسيسليب، وأبيماسيسليب).

خارج نطاق المرض النقيلي، يتم تقييم إيتكاماه في تجارب CAMBRIA-1 وCAMBRIA-2 المرحلة الثالثة لسرطان الثدي المبكر. تشمل هذه التجارب ما يقرب من 10,000 مريضًا ذوي مخاطر متوسطة وعالية للانتكاس، حيث تُقيم التجارب التكاملية إيتكاماه كعلاج أحادي أو بالاشتراك مع مثبطات CDK4/6 وبعد علاج مثبطات CDK4/6. تصف أسترازينيكا البرنامج بأنه الأكثر شمولًا لتطوير SERD الفموي في سرطان الثدي المبكر.

إيتكاماه هو مُهدم انتقائي لمستقبلات الإستروجين الفموي من الجيل التالي ومضاد كامل لمستقبلات الإستروجين (ER)، يُعطى عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا. الجرعة الموصى بها لإيتكاماه بالاشتراك مع مثبط CDK4/6 هي 75 ملغ.

سرطان الثدي هو ثاني أكثر أنواع السرطان شيوعًا وإحدى أهم أسباب الوفيات المرتبطة بالسرطان على مستوى العالم، وفقًا للأرقام المذكورة في الإعلان. تم تشخيص أكثر من مليوني مريض بسرطان الثدي في عام 2024، مع أكثر من 690,000 حالة وفاة عالميًا. يُعد سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمونات (HR) —المتميز بتعبير مستقبلات الإستروجين أو البروجستيرون أو كليهما— أكثر الأنواع شيوعًا، حيث يُعتبر 70٪ من الأورام إيجابية لـ HR وسالبة لـ HER2، وأكثر من 97٪ من الأورام الإيجابية لـ HR هي إيجابية لـ ER. بينما ترتفع معدلات البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين يُشخصون بسرطان الثدي المبكر، فإن حوالي 30٪ فقط من المرضى الذين يُشخصون أو يتطورون إلى المرض النقيلي يتوقع أن يعيشوا خمس سنوات بعد التشخيص.