إدارـة الغذاء والدواء تمنح مراجعة ذات أولوية لطلب الترخيص الحيوي من Intellia لعلاج CRISPR Lonvo‑Z

Intellia Therapeutics (NTLA ) أعلنت في 8 سبتمبر 2026 أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية قبلت طلب الترخيص الحيوي (Biologics License Application) الخاص بها لـ lonvoguran ziclumeran (lonvo‑z) في حالة الورم الوعائي الوراثي ومنحت الطلب مراجعة ذات أولوية، محددةً تاريخ هدف قانون رسوم الأدوية الوصفية في 10 مارس 2027. كما أخبرت الإدارة الشركة الواقعة في كامبريدج، ماساتشوستس بأنها لا تخطط حالياً لعقد اجتماع لجنة استشارية لمناقشة الطلب، وفقاً لـ إعلان الشركة.

إذا تمت الموافقة، سيكون lonvo‑z أول علاج قائم على تقنية CRISPR داخل الجسم في العالم والوحيد من نوعه كعلاج مرة واحدة للـ HAE، وفقاً لما صرحت به الشركة. تم تصميم المرشح، المعروف سابقاً باسم NTLA‑2002، لخفض الكاليكرين بشكل دائم عن طريق إبطال جين الكاليكرين B1 (KLKB1) بجرعة واحدة تُعطى في بيئة خارجية للمرضى.

بيانات المرحلة الثالثة خلف الطلب

يستند طلب الترخيص الحيوي إلى بيانات إيجابية من التجربة السريرية العالمية للمرحلة الثالثة HAELO التي أجرتها Intellia، والتي سجّلت بالكامل 80 مريضاً خلال تسعة أشهر. صُممت الدراسة لتقييم الفعالية والسلامة لجرعة واحدة قدرها 50 ملغ من lonvo‑z لدى البالغين والمراهقين الذين تبلغ أعمارهم 16 عاماً فأكثر والذين يعانون من النوع الأول أو الثاني من HAE.

وفقاً للشركة، حققت HAELO أهدافها الأولية وجميع الأهداف الثانوية الرئيسية، حيث أظهرت انخفاضاً بنسبة 87٪ (p<0.0001) في متوسط عدد الهجمات الشهرية للـ lonvo‑z مقارنةً بالدواء الوهمي خلال فترة تقييم الفعالية التي امتدت من الأسبوع 5 إلى الأسبوع 28. بالإضافة إلى ذلك، كان 62٪ من المرضى في مجموعة lonvo‑z خاليين تماماً من الهجمات ومن علاج HAE طوال فترة التقييم التي استمرت ستة أشهر، مقارنةً بـ 11٪ من المرضى في مجموعة الدواء الوهمي (p<0.0001). وحتى تاريخ 10 فبراير 2026، أبلغت Intellia أن جميع المرضى الذين تلقوا lonvo‑z في البداية أو في مرحلة التحويل بعد الأسبوع 28 ظلوا خاليين من العلاج الوقائي طويل الأمد.

أفادت الشركة بوجود بيانات إيجابية للسلامة والتحمل للـ lonvo‑z حتى تاريخ قطع البيانات. أكثر الأحداث السلبية الناشئة عن العلاج خلال فترة الملاحظة الأولية، التي تُعرّف بأنها الاستمرار حتى الأسبوع 28، وكانت أعلى في مجموعة lonvo‑z مقارنةً بالدواء الوهمي، هي ردود الفعل المرتبطة بالتسريب، الصداع، التعب، ألم الظهر، والعدوى العلوية للجهاز التنفسي. جميع الأحداث السلبية المبلغ عنها كانت خفيفة أو متوسطة، ولم تُلاحظ أي أحداث سلبية خطيرة في مجموعة lonvo‑z.

قال جون ليونارد، د.م., رئيس شركة Intellia والرئيس التنفيذي: «اليوم يمثل علامة فارقة هامة للمرضى الذين نلتزم بخدمتهم ولعمل Intellia الريادي في مجال تعديل الجينات داخل الجسم». وأضاف: «بدعم من بيانات المرحلة الثالثة القوية، نعتقد أن lonvo‑z يمكن أن يغيّر جذرياً طريقة علاج HAE ونحن متحمسون لإمكاناته ليصبح أول علاج قائم على تقنية CRISPR داخل الجسم يتم الموافقة عليه عالمياً. مع بدء مراجعة الأولوية من قبل إدارة الغذاء والدواء، فإن فريقنا مستعد جيداً لتقديم هذا العلاج مرة واحدة للمرضى الذين ينتظرون خيارات جديدة».

أضاف جوشوا جاكوبس، د.م., المدير الطبي لشركة Allergy and Asthma Clinical Research, Inc. ومحقق تجربة HAELO: «الـ HAE هو مرض غير متوقع يمكن أن يسبب إعاقة شديدة ويعرض المرضى لخطر هجمات مميتة. إن الإعلان اليوم مثير لأنه يقربنا خطوة واحدة من إمكانية توفير خيار علاج مرة واحدة للمرضى الذين لا يزالون يثقلهم هذا المرض المزمن».

المسار التنظيمي والتصنيفات

يتبع قبول الطلب في 8 سبتمبر 2026 إعلان Intellia في 27 أبريل 2026 بأنها بدأت تقديم طلب الترخيص الحيوي (BLA) للـ lonvo‑z على أساس تقديم متدرج. تم تنفيذ التقديم المتدرج تحت تصنيف العلاج المتقدم للطب التجديدي (RMAT) الذي منحته إدارة الغذاء والدواء للـ lonvo‑z لعلاج HAE؛ ضمن هذا الإطار، تمكنت Intellia من تقديم أجزاء من طلب الترخيص الحيوي بشكل مستمر، مما أتاح للإدارة فرصة لتسريع مراجعته. كما شاركت Intellia في برنامج التجربة الأولية لتطوير وجاهزية الكيمياء والتصنيع والضوابط (CMC) التابع لإدارة الغذاء والدواء، وهو برنامج يسمح للجهات الراعية بمناقشة استراتيجياتهم وأهدافهم في تطوير منتجات CMC مع موظفي مراجعة الإدارة ومعالجة أسئلتهم، مع هدف تحسين التواصل لمساعدة الجهات الراعية على إكمال أنشطة CMC الداعمة لتقديم الطلب والوصول المبكر للمرضى.

وفقاً للشركة، يحمل lonvo‑z خمس تصنيفات تنظيمية: تصنيف الدواء اليتيم (Orphan Drug) وتصنيف RMAT من إدارة الغذاء والدواء، وجواز الابتكار (Innovation Passport) من وكالة الأدوية والمنتجات الصحية في المملكة المتحدة (MHRA)، وتصنيف الأدوية ذات الأولوية (PRIME) من وكالة الأدوية الأوروبية، وتصنيف الدواء اليتيم من المفوضية الأوروبية. يعتمد العلاج على تقنية CRISPR/Cas9 الحائزة على جائزة نوبل.

الـ HAE هو مرض وراثي نادر يتميز بنوبات التهاب شديدة ومتكررة وغير متوقعة في مختلف الأعضاء والأنسجة بالجسم، ويمكن أن تكون مؤلمة ومُعطِّلة ومهددة للحياة. يُقدَّر أن شخصاً واحداً من كل 50 000 يُصاب بالـ HAE. تشمل خيارات العلاج الحالية العلاجات الوقائية والعلاجية حسب الحاجة مثل الوقاية طويلة وقصيرة الأمد؛ وغالباً ما تتطلب علاجاً مدى الحياة عبر حقن وريدي أو تحت الجلد مرتين أسبوعياً أو تناول جرعة فموية يومية لضمان كبح المسار باستمرار للسيطرة على المرض، وقد تحدث نوبات اختراقية رغم العلاج المستمر. يُعد تثبيط الكاليكرين استراتيجية معتمدة سريرياً للوقاية من نوبات HAE.

في إعلانها عن التقديم في 27 أبريل 2026، صرّحت Intellia بأنه إذا تم قبول طلب الترخيص الحيوي واعتماده، تخطط لإطلاق lonvo‑z تجارياً في النصف الأول من عام 2027.