Cinco empresas de biotecnologia na análise de valor do início de 2023

O setor de biotecnologia teve uma forte queda até o final de 2021. A queda generalizada levou o autor a examinar empresas que poderiam estar negociadas abaixo de uma estimativa de valor justo. Uma queda de preço, por si só, não comprova subvalorização.

Estas são as cinco empresas discutidas na avaliação histórica do início de 2023. A lista não se baseia em cotações ou resultados clínicos atuais.

Critérios de avaliação

O valor de uma empresa de biotecnologia pode depender fortemente de resultados de pesquisa e produtos futuros. A análise financeira deve ser complementada por avaliação científica e clínica; o potencial de um produto nem sempre aparece no balanço ou no fluxo de caixa atual.

Empresas de serviços públicos ou industriais com receitas mais estáveis podem ser mais fáceis de comparar usando preço/lucro ou fluxo de caixa livre. Mesmo assim, esses indicadores isolados não provam quais ações estão subvalorizadas.

As cotações de biotecnologia frequentemente refletem expectativas sobre medicamentos antes de eles gerarem receitas. A avaliação deve considerar dados clínicos, probabilidade de aprovação, concorrência, financiamento e indicadores financeiros.

O artigo original utilizou a seguinte combinação de critérios como avaliação subjetiva, não como prova do valor intrínseco:

• Candidatos a medicamentos inovadores com fundamento científico e dados promissores.
• Histórico de pesquisa e desenvolvimento ou apoio de parceiros maiores.
• Análise de se a queda da cotação decorre do mercado em geral ou de problemas específicos em ensaios clínicos ou comercialização.
• Lucros e fluxos de caixa adequados, quando disponíveis.
  • Reservas de caixa que possam reduzir a necessidade de emitir novas ações, sem eliminar o risco de diluição.

1. CRISPR Therapeutics

CRSP Gráfico de preços

Também discutimos esta empresa em dois artigos que a comparam com concorrentes:

• CRISPR Therapeutics vs Editas Medicine
• Edição genética: CRISPR Therapeutics vs. Beam Therapeutics

A CRISPR Therapeutics utiliza CRISPR-Cas9 para editar genes. Seus programas incluem doenças do sangue, câncer e diabetes; nem todos os candidatos já têm eficácia comprovada ou aprovação.

No início de 2023, um de seus programas mais avançados era o exa-cel, terapia de edição genética para doença falciforme e beta-talassemia dependente de transfusão, desenvolvido com a Vertex. O pedido de autorização de comercialização (MAA) do exa-cel foi apresentado no Reino Unido e na União Europeia no final de 2022 e aceito para análise em janeiro de 2023. Apresentar o pedido ou iniciar a análise não equivalia à aprovação.

O autor também via potencial nos programas iniciais. A pesquisa de terapia celular para diabetes tipo 1 com a ViaCyte, adquirida pela Vertex em setembro de 2022, ainda era experimental. O programa não havia demonstrado uma cura permanente para milhões de pacientes.

2. Illumina

ILMN Gráfico de preços

A pesquisa genética e o desenvolvimento de terapias criavam oportunidades de demanda por equipamentos de sequenciamento do genoma. O sequenciamento completo, porém, não era automaticamente parte da assistência rotineira de todas as pessoas.

O mercado desses instrumentos estava concentrado em poucos fornecedores, mas a concorrência e a posição de cada empresa poderiam mudar.

Fonte: Illumina

A Illumina era uma importante fornecedora de sequenciamento de nova geração, ou next-generation sequencing (NGS).

Também discutimos a empresa neste artigo que a compara com a Pacific Biosciences.

A Illumina enfrentava concorrência de novas empresas no sequenciamento do genoma. No início de 2023, relatava forte demanda antes do lançamento do NovaSeq X. Isso não garantia domínio permanente nem significava que todas as vendas futuras estivessem esgotadas. A GRAIL era sua subsidiária naquela época e desenvolvia exames de sangue para detectar vários cânceres. A detecção precoce não demonstra automaticamente maior sobrevida para todos os pacientes.

3. Regeneron

REGN Gráfico de preços

Um produto importante desenvolvido pela Regeneron com a Sanofi era o Dupixent, para determinadas doenças associadas à inflamação do tipo 2. A Regeneron também vendia Libtayo, medicamento contra o câncer com ampliações de indicação no final de 2022. O Dupixent continuava sendo uma colaboração com a Sanofi, mas a Regeneron havia adquirido os direitos globais do Libtayo em julho de 2022. Os acordos comerciais eram, portanto, diferentes.

Em fevereiro de 2023, a FDA também aprovou Eylea para retinopatia da prematuridade em bebês prematuros. Isso elevou suas indicações a cinco condições da retina; não foram cinco novas condições aprovadas naquele mês. Para o Eylea, a Regeneron detinha direitos exclusivos nos Estados Unidos. A Bayer tinha os direitos de comercialização fora dos EUA, onde os lucros das vendas eram divididos igualmente. O acordo não se aplicava a todas as receitas da empresa.

A Regeneron também possuía um portfólio de candidatos clínicos em diversas áreas terapêuticas. Os números de tabelas antigas variam conforme a data, a indicação e a forma de contagem; não são uma lista completa e continuamente atualizada.

No quarto trimestre de 2022, as receitas cresceram 14% frente ao ano anterior somente quando excluídas as contribuições de REGEN-COV e Ronapreve. As receitas totais reportadas caíram cerca de 31%, de US$ 4,95 bilhões para US$ 3,41 bilhões.

4. Vertex

VRTX Gráfico de preços

A Vertex Pharmaceuticals era uma importante empresa no tratamento da fibrose cística, com quatro terapias moduladoras de CFTR comercializadas. A combinação vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor estava em fase III; não era uma terapia para todos os pacientes que não podiam se beneficiar de moduladores de CFTR. Para esse último grupo, Vertex e Moderna pesquisavam VX-522, uma terapia inicial de mRNA destinada a fazer células pulmonares produzirem a proteína CFTR. Isso difere da alteração direta do DNA.

A Vertex colaborava com a CRISPR Therapeutics no desenvolvimento de exa-cel para as doenças do sangue mencionadas acima.

A Vertex também investigava terapias celulares para diabetes tipo 1. Esses programas ainda não eram tratamentos aprovados no início de 2023.

VX-548 para dor aguda estava em desenvolvimento de fase III. O candidato não opioide era estudado como alternativa aos opioides, mas ainda não estava aprovado no início de 2023. Nem todas as alegações sobre ausência de dependência ou menos efeitos adversos estavam demonstradas.

5. Bayer

A Bayer era um grande grupo de ciências da vida, com vendas de aproximadamente € 44,08 bilhões em 2021. Após adquirir a Monsanto em 2018, tinha um amplo negócio agrícola em sementes, proteção de cultivos e serviços digitais para a agricultura.

Em 2021, Crop Science registrou vendas de aproximadamente € 20,21 bilhões, Pharmaceuticals € 18,35 bilhões e Consumer Health € 5,29 bilhões. Os negócios de saúde juntos correspondiam a cerca de 54%, e a agricultura a 46%. São números históricos, não a distribuição atual.

Fonte: Apresentação da Bayer

As ações da Bayer enfrentavam incerteza devido a processos sobre o alegado risco de câncer do Roundup, adquirido junto com a Monsanto. Acordos judiciais e provisões para custos legais haviam causado encargos financeiros importantes. Estimativas históricas de custos agregados não equivalem ao saldo restante de provisões para todas as obrigações futuras. A queda do valor de mercado tampouco prova que todo o risco jurídico esteja corretamente refletido no preço.

Na agricultura, a Bayer desenvolvia plantas com interferência por RNA, ou RNAi, que pode reduzir a produção de proteínas específicas em pragas. Esse mecanismo pode complementar outras formas de proteção; não garante eliminar todos os pesticidas ou impactos ambientais. A Bayer também investia em startups agrícolas e de saúde por meio da Leaps by Bayer.

As áreas de inovação em saúde discutidas incluíam

• Tratamentos oculares com a Regeneron, incluindo Eylea.
• Pesquisa de terapia celular, inclusive para doença de Parkinson e doenças cardíacas, por meio da subsidiária BlueRock Therapeutics.
• Pesquisa de terapia gênica por meio da subsidiária AskBio.
• Oncologia: candidatos a medicamentos em diferentes fases clínicas. As contagens em tabelas antigas retratam uma data específica, não provam que todos tenham sido bem-sucedidos ou aprovados.

Avaliação disciplinada de um portfólio de biotecnologia

Uma ação pode ter avaliação baixa por diferentes motivos. Alguns podem representar oportunidades; outros refletem riscos reais.

É importante compreender as causas e verificar se o risco se ajusta ao portfólio do investidor.

Uma causa pode ser a incerteza sobre o futuro, como a dependência de candidatos ainda não aprovados. A CRISPR Therapeutics tinha vários programas, mas nenhum produto terapêutico aprovado no início de 2023. Falhas na pesquisa ou recusas regulatórias podem reduzir fortemente o valor.

Outra causa pode ser um revés específico, como os processos do Roundup na Bayer. A análise deve comparar as obrigações jurídicas incertas com a avaliação, sem simplesmente presumir que todo o risco esteja corretamente precificado.

Outra possibilidade é que o mercado subestime o potencial de longo prazo , como os programas da Vertex fora da fibrose cística ou a posição da Illumina no sequenciamento. São hipóteses de investimento a testar, não fatos comprovados por um preço baixo.

Entre os fatores relevantes para o investidor estão:

• Paciência e visão de longo prazo: a diferença entre preço e valor estimado pode persistir por meses ou anos.
• Disposição para rever premissas quando surgirem novos dados ou um risco se concretizar.
• Diversificação, pois resultados clínicos e decisões regulatórias podem afetar fortemente as cotações.
  • A pesquisa de biotecnologia exige tempo e capital, e os candidatos podem não obter aprovação. O resultado nem sempre é totalmente binário no nível da empresa, sobretudo quando há vários programas. A diversificação pode reduzir a concentração de risco, mas não elimina a possibilidade de perdas.