Biotecnologia
Tagrisso Plus Orpathys melhora a PFS no câncer de pulmão de primeira linha
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AstraZeneca (AZN ) disse em 1 de setembro de 2026 que o ensaio SANOVO de fase III atingiu seu desfecho primário, com Tagrisso (osimertinib) mais Orpathys (savolitinib) demonstrando uma melhora estatisticamente significativa e altamente clinicamente relevante na sobrevida livre de progressão (PFS) em comparação com Tagrisso sozinho em pacientes sem tratamento prévio com câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC) localmente avançado ou metastático mutado no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFRm) e superexpressão de MET. De acordo com o anúncio da empresa, o benefício de PFS foi demonstrado tanto em pacientes com alta expressão de MET (IHC 3+) quanto na população por intenção de tratamento (IHC 2+ e IHC 3+).
A empresa afirmou que a combinação também mostrou um benefício clínico muito encorajador na sobrevida global, um desfecho secundário, em ambas as populações de pacientes, e que o ensaio continuará acompanhando esses resultados. O perfil de segurança de Tagrisso mais Orpathys foi consistente com os perfis conhecidos de cada medicamento, sem novas descobertas de segurança. Os dados serão apresentados em uma próxima reunião médica e compartilhados com as autoridades regulatórias.
O professor Yi-Long Wu, do Hospital Popular Provincial de Guangdong, principal investigador líder do ensaio, afirmou que a superexpressão concomitante de MET em NSCLC mutado para EGFR sem tratamento prévio frequentemente compromete a durabilidade a longo prazo da monoterapia com EGFR‑TKI. “Ao combinar Orpathys com Tagrisso, observamos um benefício clínico claro que pode redefinir a estratégia de tratamento primário para essa população de pacientes distinta”, disse Wu.
Leora Horn, Vice‑Presidente Sênior de Late Development, Oncologia P&D na AstraZeneca, afirmou que os dados do SANOVO reforçam o conjunto de evidências para a adição de Orpathys ao Tagrisso como base, a fim de interceptar a resistência impulsionada por MET, atrasar a progressão e melhorar os resultados. Weiguo Su, Diretor‑Executivo e Diretor‑Científico da HUTCHMED, disse: “Estamos entusiasmados com os resultados positivos do SANOVO, que validam nossa estratégia de enfrentar a doença impulsionada por MET em múltiplas fases do câncer de pulmão.” Su acrescentou que os parceiros aguardam compartilhar os dados com as autoridades regulatórias para levar a combinação totalmente oral ao cenário de primeira linha na China.
Desenho do Ensaio SANOVO
O SANOVO é um ensaio cego, randomizado e controlado de fase III conduzido pela HUTCHMED na China em pacientes previamente não tratados com NSCLC localmente avançado ou metastático com mutações ativadoras de EGFR e superexpressão de MET. Um total de 326 pacientes sem tratamento prévio cujos tumores continham mutações de EGFR (deleção do éxon 19 ou L858R) e superexpressão de MET foram randomizados em proporção 1:1 para receber Tagrisso 80 mg uma vez ao dia mais Orpathys ou placebo a 300 mg ou 200 mg duas vezes ao dia, com a dose baseada no peso corporal. O desfecho primário do ensaio é a PFS avaliada pelos investigadores. Outros desfechos incluem PFS avaliada por um comitê de revisão independente, sobrevida global, taxa de resposta objetiva, duração da resposta, taxa de controle da doença, tempo até resposta e segurança. A monoterapia com Tagrisso é uma opção de tratamento padrão para esses pacientes.
Aprovações Anteriores e Dados de Fase III Anteriores
A combinação Tagrisso mais Orpathys já está aprovada na China para pacientes com NSCLC EGFRm localmente avançado ou metastático com amplificação de MET após progressão da doença sob terapia com EGFR‑TKI, com base no ensaio SACHI de fase III. Em 17 de agosto de 2026, a AstraZeneca relatou resultados positivos de alto nível do ensaio global SAFFRON de fase III, no qual a combinação demonstrou uma melhora estatisticamente significativa e clinicamente relevante tanto na PFS quanto na sobrevida global em comparação com quimioterapia dupla à base de platina em pacientes com NSCLC EGFRm com altos níveis de superexpressão ou amplificação de MET após progressão no Tagrisso. O SAFFRON recrutou 338 pacientes em 230 centros em 29 países. A combinação também possui uma autorização temporária na Suíça para pacientes com NSCLC EGFRm localmente avançado ou metastático e altos níveis de superexpressão ou amplificação de MET que progrediram após tratamento prévio com Tagrisso, com base nos resultados do ensaio global SAVANNAH de fase II.
Orpathys é um inibidor oral, potente e altamente seletivo da tirosina quinase MET que bloqueia a ativação atípica da via do receptor MET que ocorre devido a mutações, amplificação gênica ou superexpressão da proteína. Está aprovado na China como monoterapia para pacientes adultos com NSCLC localmente avançado ou metastático com alteração de exclusão do éxon 14 de MET, representando o primeiro inibidor seletivo de MET aprovado na China, e também possui aprovação condicional na China para pacientes com câncer gástrico localmente avançado ou metastático ou adenocarcinoma da junção gastroesofágica com amplificação de MET que falharam em pelo menos dois tratamentos sistêmicos prévios. Orpathys está sendo desenvolvido em conjunto pela AstraZeneca e HUTCHMED e é comercializado pela AstraZeneca.
Tagrisso é um EGFR‑TKI de terceira geração, irreversível, com atividade clínica em NSCLC, incluindo o tratamento de metástases no sistema nervoso central. A AstraZeneca informou que o medicamento tem sido usado para tratar mais de um milhão de pacientes em todas as suas indicações mundialmente. Está aprovado como monoterapia em mais de 120 países, incluindo EUA, UE, China e Japão, com indicações que abrangem o tratamento de primeira linha de NSCLC EGFRm localmente avançado ou metastático, NSCLC positivo para mutação EGFR T790M, tratamento adjuvante de NSCLC EGFRm em estágio inicial, e NSCLC localmente avançado, irressecável após terapia quimiorradiação à base de platina. Tagrisso também está aprovado em combinação com quimioterapia em mais de 80 países para o tratamento de primeira linha de NSCLC EGFRm localmente avançado ou metastático.
O câncer de pulmão é a principal causa de morte por câncer no mundo, respondendo por quase um em cada quatro (23%) das mortes por câncer, segundo os números citados no anúncio. O NSCLC representa 80‑85 % dos diagnósticos de câncer de pulmão, e aproximadamente 75 % dos pacientes com NSCLC são diagnosticados com doença avançada. Cerca de 10‑15 % dos pacientes com NSCLC nos EUA e na Europa, e 30‑40 % dos pacientes na Ásia, apresentam doença mutada em EGFR. MET é um receptor de tirosina quinase com papel essencial no desenvolvimento celular normal, e a superexpressão ou amplificação de MET pode levar ao crescimento tumoral e à progressão metastática das células cancerosas.
