Sone-Ve reduz em 42% o risco de morte em ensaio de fase III contra câncer gástrico

Em 25 de outubro de 2026, a AstraZeneca anunciou resultados positivos do ensaio global de fase III CLARITY-Gastric01, que indicaram que seu conjugado anticorpo-fármaco experimental sonesitatug vedotin (Sone-Ve) proporcionou uma melhora estatisticamente significativa na sobrevida global, em comparação com a terapia escolhida pelo investigador, em pacientes com câncer gástrico avançado positivo para CLDN18.2 tratados em segunda linha ou linhas posteriores. Em uma análise interina planejada, Sone-Ve reduziu em 42% o risco de morte na população total do ensaio, com base em uma razão de risco de 0,58 para a sobrevida global. A mediana de sobrevida global foi de 10,6 meses entre os pacientes tratados com Sone-Ve, em comparação com 6,4 meses entre os que receberam a terapia escolhida pelo investigador, segundo o anúncio da empresa.

Os resultados estavam programados para ser apresentados no mesmo dia, durante um simpósio presidencial no Congresso de 2026 da European Society for Medical Oncology (ESMO), em Madri, Espanha, como resumo LBA7.

O ensaio incluiu pacientes com câncer gástrico localmente avançado ou metastático, câncer da junção gastroesofágica (JGE) ou adenocarcinoma esofágico (AE) com expressão de CLDN18.2 em pelo menos 25% das células tumorais, independentemente da intensidade da coloração. Segundo a empresa, esse limiar amplia a população de pacientes para além da definição atual de positividade para CLDN18.2.

A análise interina, com data de corte dos dados em 31 de maio de 2026, abrangeu 267 pacientes tratados com Sone-Ve e 265 que receberam a terapia escolhida pelo investigador na população total tratada em segunda linha ou linhas posteriores; ocorreram, respectivamente, 139 e 174 mortes. A razão de risco relatada foi de 0,58, com intervalo de confiança (IC) de 95% de 0,47 a 0,73 e valor de p inferior a 0,000004. A mediana de sobrevida global foi de 10,6 meses (IC de 95%: 9,1–12,0) com Sone-Ve, contra 6,4 meses (IC de 95%: 5,8–7,6) com o comparador; a taxa de sobrevida global aos 12 meses foi de 42,6%, contra 27,8%.

No contexto de tratamento em terceira linha ou linhas posteriores, que constituía um dos dois desfechos primários do ensaio, Sone-Ve reduziu em 53% o risco de morte em comparação com a terapia escolhida pelo investigador (razão de risco de 0,47; IC de 95%: 0,36–0,62; p<0,000001), informou a empresa. A mediana de sobrevida global dobrou, passando de 5,0 meses com o comparador para 10,0 meses com Sone-Ve, e as taxas de sobrevida global aos 12 meses foram de 38,1% e 18,1%, respectivamente. Essa população incluiu 178 pacientes tratados com Sone-Ve e 177 que receberam a terapia escolhida pelo investigador; ocorreram 85 e 122 mortes, respectivamente.

O outro desfecho primário duplo — a sobrevida livre de progressão, avaliada por revisão central independente e cega na população total do ensaio — não alcançou significância estatística. A mediana de sobrevida livre de progressão foi de 4,2 meses com Sone-Ve, contra 3,8 meses com a terapia escolhida pelo investigador; a razão de risco foi de 0,77 (IC de 95%: 0,62–0,96) e o valor de p, de 0,053193, resultado que a empresa descreveu como uma tendência de melhora. Uma análise exploratória da sobrevida livre de progressão avaliada pelo investigador mostrou uma razão de risco de 0,59 (IC de 95%: 0,48–0,73) e medianas de 4,4 e 3,0 meses. Segundo a empresa, esse efeito do tratamento foi consistente com os resultados observados de sobrevida global nesse contexto.

Segundo o anúncio, o benefício de sobrevida global foi consistente na maioria dos subgrupos predefinidos, tanto na população total quanto no contexto de terceira linha ou linhas posteriores, inclusive nos subgrupos definidos pelos níveis de expressão de CLDN18.2. A razão de risco foi de 0,59 (IC de 95%: 0,45–0,78) entre os pacientes com expressão em pelo menos 75% das células tumorais e de 0,63 (IC de 95%: 0,42–0,94) entre aqueles com expressão em 25% a menos de 75% das células tumorais.

A empresa afirmou que o perfil de tolerabilidade de Sone-Ve foi manejável e compatível com seu perfil de segurança conhecido, sem identificação de novos sinais de segurança. Eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 ou superior ocorreram em 36,4% dos pacientes tratados com Sone-Ve, em comparação com 44,8% dos pacientes no grupo comparador.

Rui-Hua Xu, professor do Departamento de Oncologia Clínica do Sun Yat-Sen University Cancer Center, em Guangzhou, China, e investigador principal do ensaio, afirmou: “Estes são resultados notáveis de sobrevida com Sone-Ve em pacientes com câncer gástrico metastático tratados em segunda linha ou linhas posteriores, uma doença em que o prognóstico é ruim quando a terapia inicial falha.” Xu descreveu Sone-Ve como a primeira terapia direcionada a CLDN18.2 a demonstrar benefício de sobrevida nesse contexto, prolongando a mediana de sobrevida em mais de quatro meses em comparação com a terapia escolhida pelo investigador.

Susan Galbraith, vice-presidente executiva de Pesquisa e Desenvolvimento em Oncologia e Hematologia da AstraZeneca (AZN ), afirmou: “Sone-Ve estabeleceu um novo parâmetro de referência para a sobrevida no câncer gástrico metastático tratado em segunda linha ou linhas posteriores, e esses dados respaldam a ampliação desse tratamento de precisão para uma população muito maior de pacientes com expressão de Claudin 18.2.” Ela acrescentou que Sone-Ve poderia substituir os esquemas tradicionais à base de quimioterapia como novo padrão de tratamento nesse contexto.

Desenho do ensaio e população de pacientes

CLARITY-Gastric01 é um ensaio global de fase III, randomizado, aberto, com cegamento do patrocinador e multicêntrico, que avalia Sone-Ve como tratamento de segunda linha ou linhas posteriores. Na Etapa 1, dedicada à seleção da dose, os pacientes foram randomizados na proporção de 1:1:1 para receber Sone-Ve em monoterapia, na dose de 2,2 mg/kg ou 1,8 mg/kg a cada três semanas, ou o tratamento escolhido pelo investigador, que incluía quimioterapias ou terapias-alvo aceitas regionalmente. Na Etapa 2, o ensaio prosseguiu com Sone-Ve na dose de 2,2 mg/kg, recomendada para a fase III. O ensaio está sendo realizado em 175 centros de 19 países, incluindo países da América do Norte, da Europa, da América do Sul e da Ásia.

Os dois desfechos primários do ensaio são a sobrevida global no contexto de terceira linha ou linhas posteriores e a sobrevida livre de progressão, avaliada por revisão central independente e cega, no contexto de segunda linha ou linhas posteriores. A sobrevida global no contexto de segunda linha ou linhas posteriores é um desfecho secundário importante. Segundo a empresa, as análises de eficácia do estudo também servirão de base para avaliar o desempenho clínico do teste Ventana SP455 na identificação de pacientes com câncer gástrico, câncer da junção gastroesofágica (GEJ) ou adenocarcinoma esofágico (EAC) avançado ou metastático que expressem CLDN18.2 e possam se beneficiar de Sone-Ve.

Contexto da doença e programa de desenvolvimento

O câncer gástrico é o quinto câncer mais comum no mundo e a quinta principal causa de morte relacionada ao câncer. Em 2024, quase um milhão de novos casos foram diagnosticados e ocorreram aproximadamente 650.000 mortes em todo o mundo, segundo dados da Agência Internacional de Pesquisa em Câncer da Organização Mundial da Saúde citados no anúncio. O câncer da junção gastroesofágica (GEJ) é um tipo de câncer gástrico que se origina na região onde o esôfago se conecta ao estômago e se estende por ela. O anúncio afirma que a maioria dos pacientes com câncer gástrico ou GEJ recebe o diagnóstico em estágio avançado ou metastático, quando o prognóstico é especialmente ruim: menos de 20% sobrevivem por mais de um ano. Afirma também que, entre os pacientes que recebem tratamentos sistêmicos de segunda linha ou linhas posteriores, a sobrevida mediana é de 5 a 10 meses.

Segundo a empresa, estima-se que 60% dos cânceres gástricos e GEJ expressem CLDN18.2 em 25% ou mais das células tumorais. A cada ano, cerca de 183.500 pacientes nos Estados Unidos, na União Europeia, na China e no Japão recebem tratamento de segunda linha ou linhas posteriores para câncer gástrico ou GEJ avançado ou metastático, positivo para CLDN18.2 e não positivo para HER2.

A empresa descreve Sone-Ve como um conjugado experimental de anticorpo e fármaco direcionado à CLDN18.2, proteína encontrada no revestimento do estômago, com potencial para ser o primeiro da sua classe no mundo. O medicamento é composto por um anticorpo monoclonal anti-CLDN18.2, um ligante degradável por proteases e uma carga de molécula pequena citotóxica, a MMAE. Sone-Ve recebeu a Designação de Medicamento Órfão da Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos e da Comissão Europeia para o tratamento de câncer gástrico e GEJ, além da Designação de Terapia Inovadora na China para o tratamento de segunda linha do câncer gástrico.

Em março de 2023, a AstraZeneca firmou com a KYM Biosciences um contrato global de licença exclusiva para desenvolver e comercializar Sone-Ve. A empresa também anunciou um acordo de colaboração clínica com Summit Therapeutics (SMMT ) para avaliar Sone-Ve em combinação com ivonescimab, que a empresa descreveu como um anticorpo biespecífico anti-PD-1/VEGF pioneiro na sua classe, em cânceres gastrointestinais.

Sone-Ve também está sendo avaliado no ensaio de fase III CLARITY-Gastric02, em combinação com capecitabina, com ou sem rilvegostomig, como tratamento de primeira linha para câncer gástrico avançado ou metastático, câncer da junção gastroesofágica (GEJ) e adenocarcinoma esofágico (EAC). Na fase II de desenvolvimento, Sone-Ve está sendo avaliado em pacientes com tumores sólidos avançados, em várias combinações e diferentes contextos, incluindo cânceres pancreáticos e das vias biliares positivos para CLDN18.2.