Omvendelse av diabetes med omprogrammerte stamceller – Endelig en kur?

Diabeteskomplikasjoner

Diabetes er en kompleks sykdom som påvirker hundrevis av millioner mennesker. Selv om behandlinger som kunstig insulin har reddet liv, reduserer diabetes fortsatt livskvaliteten. Diabetes er faktisk to forskjellige sykdommer, begge preget av feil håndtering av blodsukkernivåer og problemer med hormonet insulin som regulerer dem.

Insulin fungerer ved å la sukkeret i blodet komme inn i cellene. Når den fungerer som den skal, kontrollerer og modulerer insulinproduksjonen blodsukkeret.

Kilde: Warner Orthopedics

Klassiske symptomer på diabetes inkluderer vekttap, uklart syn, og det som ofte refereres til som de «4 P‑ene i diabetes». Disse er,

• Polyuri (overdreven vannlating)
• Polydipsi (overdreven tørst)
• Polyfagi (overdreven sult)
• Polynevropati (nerve­skade)

Hvis den ikke behandles, kan diabetes forårsake hjerte‑ og karsykdommer, samt skade på nyrer, øyne, nerver, hørsel og føtter (inkludert amputasjon).

Ubehandlet eller dårlig behandlet diabetes står for omtrent 1,5 millioner dødsfall hvert år. Dette til tross for at kvaliteten på omsorg og medisiner for diabetes har utviklet seg gjennom årene.

Derfor er det en svært imponerende gjennombrudd at det ble kunngjort av kinesiske forskere at de faktisk kurerte en kvinne som led av type‑1‑diabetes.

Forskerne fra Nankai University, China Changping Laboratory, Hangzhou Reprogenix Bioscience og Peking University publiserte sine resultater i Cell under tittelen “Transplantasjon av kjemisk indusert pluripotent stamcelle‑avledede isler under abdominal fremre rektus‑skjell hos en type‑1‑diabetes‑pasient”.

Stamceller for å reparere kroppen

Stamceller

De fleste cellene i kroppen vår kalles differensierte celler og er spesialiserte i sin rolle som nerveceller, muskelceller osv.

Men de kommer alle fra såkalte stamceller, som kan bli hvilken som helst celletype under embryoets utvikling fra den opprinnelige befruktede eggcellen.

Et langvarig bioteknologisk prosjekt har vært å produsere stamceller på forespørsel fra differensierte celler. På denne måten kunne vi ta rikelige differensierte celler fra en pasient (for eksempel hudceller) og omdanne dem til nødvendige hjerte‑muskelceller, leverceller, og i dette eksempelet insulin‑produserende isler fra bukspyttkjertelen.

Kilde: Cell Discovery

En viktig fordel med denne teknikken er at fordi cellene er pasientens egne, bør de i teorien ikke utløse immunreaksjoner.

De fleste ganger har dette blitt oppnådd ved å endre genetikken til de differensierte cellene. En mer avansert metode har imidlertid dukket opp de siste årene, hvor subtile kjemiske signaler er nok til å reversere den normalt én‑veis‑differensieringsprosessen.

Kuring av type‑1‑diabetes

Det er denne metoden med små molekyler for å lage stamceller fra pasientens egen kropp de kinesiske forskerne brukte. Dette ga mer kontroll over prosessen.

Teknikken kalles kjemisk indusert pluripotent stamcelle (iPS‑celler), som ble brukt til å generere 3D‑klaser av isler. Etter år med sikkerhetstesting på mus og ikke‑menneskelige primater, var de klare til å prøve på mennesker i juni 2023.

De injiserte 1,5 millioner isler i den 25‑årige kvinnens abdominale muskel. Dette skiller seg fra de fleste tidligere forsøk med injeksjon av bukspyttkjertel‑isler, som vanligvis ble gjort i leveren. Den abdominale plasseringen ble ansett som lettere å overvåke med MR og også lettere å fjerne kirurgisk dersom noe gikk galt.

Kilde: Cell

Kvinnen produserte naturlig nok insulin etter to og en halv måned, på en selvregulerende måte, slik at hun kunne slutte å bruke insulinbehandling helt. Ett år senere var dette fortsatt tilfelle, og resultatene ble offentlig kunngjort.

Generelt vil medisinske fagfolk og diabetesforskerne anse kvinnen som «kurert» dersom disse resultatene holder i totalt fem år.

2 andre deltakere i studien ser også ut til å ha det bra og vil nå ett‑års‑merket i november. Planen er å utvide testingen til ytterligere 10‑20 personer neste gang.

Hva med immunreaksjoner?

Denne testen var en banebrytende suksess, men noen spørsmål er fortsatt åpne.

Et viktig spørsmål er at pasienten allerede mottok immunsuppressiva etter en tidligere levertransplantasjon. Og type‑1‑diabetes skyldes i første omgang at kroppens immunsystem ødelegger de normale friske islene.

Så denne studien avklarer ikke om de implanterte islene kan brukes uten immunsuppressiva. Forskerne ser på måter å utvikle celler som kan unngå denne autoimmune responsen.

Annen forskning på islet‑implantater

Type‑2‑diabetes?

Dette resultatet følger en annen studie fra 2022, også utført i Kina av en separat gruppe i Shanghai, med tittelen “Behandling av en type‑2‑diabetes‑pasient med svekket bukspyttkjertel‑islet‑funksjon ved personlig endoderm‑stamcelle‑avledet islet‑vev“. Han har også sluttet å trenge insulin.

Dette viser at denne strategien kan danne grunnlaget for en global kur for diabetes.

Universelle donor‑stamceller

Vertex

Selv om disse resultatene er imponerende, vil den skreddersydde tilnærmingen som bruker én pasients celler være vanskelig å skalere opp til de 537 millioner diabetikerne i verden, et tall som forventes å eksplodere til 783 millioner innen 2045.

Et bedre alternativ ville være en universell stamcelle‑behandling, produsert på forhånd og tilgjengelig «off‑the‑shelf».

Dette er strategien som forfølges av Vertex Therapeutics, som rapporterte gode resultater for sin eksperimentelle behandling VX‑880, en stamcelle‑avledet terapi for personer med type‑1‑diabetes. De første pasientene rapporterte at de trengte 91 % mindre insulin 90 dager etter å ha mottatt en infusjon av disse stamcellene. Og dette til tross for at celleinjeksjonen i starten var en halv dose, for å være på den sikre siden.

VX‑880 leveres via infusjon i den hepatisk portalvenen (lever) og krever bruk av kronisk immunsuppressiv terapi for å beskytte cellene mot avstøtning eller immunangrep. Men siden det er mulig at type‑1‑diabetes‑pasienter kan trenge immunsuppressiva selv når de bruker sine egne celler, kan dette ikke gjøre så stor forskjell.

Vertex tester også en medisinsk enhet som vil kapsle inn de insulin‑produserende islcellene, og beskytte dem mot pasientens immunsystem og den auto‑immune lidelsen som forårsaket sykdommen i første omgang.

Hvis dette fungerer, vil det fjerne behovet for immunsuppresjon.

Det ser ut til at Vertex er ganske selvsikre på dette prosjektet og dets kommersielle fremtid, ettersom de allerede bygger et dedikert produksjonsanlegg for enheten i samarbeid med Lonza, med et areal på mer enn 130 000 kvadratfot, og forventes å ha 300 ansatte på toppkapasitet.

CRISPR Therapeutics

Selskapet hadde tidligere et partnerskap med Vertex for å modifisere genene i stamceller slik at de ikke bare kunne bli insulin‑produserende isler, men også unngå pasientens immunsystem.

De satset også på kapsling og en medisinsk enhet for å maksimere overlevelsen til stamcellene.

Kilde: CRISPR Therapeutics [securities_stock_price_tag symbol="CRSP" exchange="NASDAQ"]

Vertex trakk seg fra denne avtalen i januar 2024, og etterlot CRISPR Therapeutics til å forfølge prosjektet på egen hånd.

Dette kan skyldes at Vertex sin VX‑880 var så vellykket at de ikke lenger så en fordel i å samarbeide med CRISPR Therapeutics, et selskap som også utviklet den første godkjente gen‑terapien for blodsykdommer.

Andre diabetes‑terapier

Vi dekket for noen måneder siden mye av den andre fremgangen innen diabetesbehandling i vår dedikerte artikkel “Curing Diabetes With New Drugs, Smart Devices, And Gene Therapies”.

Selv om stamcelle‑terapier viser seg å være for dyre, risikable eller vanskelige for masseadopsjon, finnes det andre lovende terapier som:

• Bedre insulin‑former:
  • Glukose‑responsiv insulin (GRI), kun ukentlige eller månedlige injeksjoner
  • Oral levering av insulin
  • Ultrastabil insulin som ikke krever kald lagring, osv.
• Bedre insulin‑enheter, fra blodsukkermålere integrert i smarttelefoner til kunstig bukspyttkjertel.
• Nye diabetes‑medikamenter, som inkluderer de nå mer berømte anti‑fedme‑effektene GLP‑1‑agonister (Wegovy), men også dusinvis av andre molekyler.
• Gen‑terapier, spesielt modifisering av leveren, som reduserer sjansen for å utvikle type‑2‑diabetes i utgangspunktet.

Investering i diabetes

Ettersom diabetes vokser fra en halv milliard til tre‑kvart av en milliard pasienter, blir den en av de største kostnadsdriverne i helsevesenet globalt. Bedre medisiner og medisinsk utstyr vil sannsynligvis være første steg i å forbedre behandlingene, med gen‑terapier og stamcelle‑baserte behandlinger som muligens snart vil gjøre en forskjell også.

Du kan investere i diabetes‑selskaper gjennom mange meglere, og du kan finne våre anbefalinger for de beste meglerne i securities.io for USA, Canada, Australia, UK, og mange andre land.

Hvis du ikke er interessert kun i diabetes‑selskaper, kan du også se på biotek‑ETF‑er som WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO) (WT ), VanEck Biotech ETF (BBH), eller First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT), som vil gi mer diversifisert eksponering for å kapitalisere på den voksende biotekøkonomien.

Du kan også lære mer ved å lese våre artikler “5 Best Stem Cell Companies to Invest In”. og “Curing Diabetes With New Drugs, Smart Devices, And Gene Therapies”.

Diabetes‑selskaper

1. Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Vertex er en leder innen behandling av cystisk fibrose (4 godkjente medisiner), som nå aktivt diversifiserer seg i nye segmenter. Selskapet er svært FoU‑fokusert, med 70 % av driftskostnadene og 3/5^th av de ansatte som jobber med FoU.

De samarbeidet tett med en av lederne innen genredigering, CRISPR Therapeutics. De jobber sammen om behandling av sigdcelleanemi og beta‑thalassemi.

Diabetes er med langt den største potensielle markedet for fremtidige Vertex‑behandlinger. Som vi har sett, gjør Vertex også raske fremskritt i utviklingen av stamcelle‑baserte diabetes‑terapier, både stamceller som krever immunsuppressiva og medisinske enheter som ikke gjør det.

Kilde: Vertex

De har også en smertelindringsbehandling i fase 3, et $4 milliarder‑marked som nå domineres av opioider. Ikke‑opioid‑alternativer vil kunne kreve premium‑priser og være av interesse for medisinsk fagmiljø generelt.

Alt i alt gjør Vertex raskt overgangen fra leder innen én sjelden sykdom til et massivt diversifisert biotek‑selskap som er like aktivt innen gen‑terapi, diabetes og smertelindring.

2. Novo Nordisk A/S

Novo Nordisk er mest kjent for sine diabetes‑behandlinger, som utgjør 79 % av selskapets nåværende inntekter. Det er et selskap vi allerede dekket i “Top 5 Blue Chip Pharmaceutical Companies”

En mindre del av virksomheten er fedme, med kun 9 % av salget. Men en viktig del er den imponerende vekstraten på 84 % i 2022. Dette er helt basert på lanseringen av Wegovy, et injiserbart vekttap‑medikament. Wegovy etterligner hormonet GLP‑1 (glukagon‑liknende peptid‑1) som er relatert til vekt.

Kilde: Novo Nordisk

Det hadde en strålende start, så mye at noen produksjonsproblemer har ført til en global legemiddelmangel. Suksessen med Wegovy har økt Novo Nordisks forventede salgsvekst for 2023 fra 13‑19 % til 24‑30 %, ettersom produksjonen nå er høy nok til å møte etterspørselen.

I USA rekrutterte de den amerikanske rapperen Queen Latifah til en kampanje om stigmaet rundt fedme‑behandlinger. Suksessen er global, spesielt i Kina:

Junge Mädchen drängten sich in die Abteilung für Endokrinologie und Stoffwechsel des Krankenhauses, egal ob sie dünn oder dick waren, nur um eine Dosis Semaglutid zu erhalten.

Im Krankenhaus des Arztes wurden im Juni nur etwas über 100 Dosen Semaglutid verschrieben, aber jetzt ist die Zahl auf 1500‑2000 Dosen gestiegen, was dem durchschnittlichen Verkaufsvolumen von Semaglutid in den meisten tertiären Krankenhäusern in Shanghai entspricht.

Da Wegovy forsvant fra lageret, ble den andre Novo Nordisk‑behandlingen for type‑2‑diabetes, legemidlet Ozempic, som bruker samme molekyl, ofte brukt som erstatning. Selv refererte Elon Musk til Wegovy som en måte for ham å miste uønsket vekt.

Det GLP‑1‑inspirerte legemidlet har vært en suksess, enda større enn Novo Nordisk forventet. Det kan også bli noe som må tas kontinuerlig for å beholde sin effekt, og dermed bli en langsiktig inntektskilde for Novo Nordisk.

«Å bruke tirzepatid kan bli en livsbeslutning.» Fierce Pharma – Dr. Dan Skovronsky, Eli Lillys sjef for vitenskap og medisinsk avdeling,

Det må likevel understrekes at potensielle bivirkninger er alvorlige, inkludert skjoldbruskkreft, pankreatitt, nyreproblemer og gallestein. Så det anbefales på det sterkeste å først søke medisinsk råd og kun bruke det ved alvorlig fedme, og IKKE for små vekttap som de unge kinesiske jentene nevnt ovenfor.

Disse problemene er relatert til hele metabolismen, så konkurrenters produkter vil sannsynligvis ha de samme risikoene. Dette er noe investorer bør ha i bakhodet.

Vi diskuterte i detalj suksessen med Wegovy i våre artikler “The New Blockbuster Drug: Wegovy” og hva som kommer neste i “Will Amycretin Be the Next Big Thing for Novo Nordisk?”.

Når det gjelder diabetes, jobber Novo Nordisk med ukentlige og månedlige insuliner, bedre insulin‑pumper/implantater, og DNA‑immunterapi.

Novos FoU‑pipeline inkluderer også andre sykdommer, spesielt MASH (metabolsk dysfunksjon‑assosiert steatohepatitt) med 4 kandidat‑legemidler.

En lang‑tidig leder innen diabetes, Novo Nordisks historie har blitt formet av forbedringer i diabetes‑behandlinger og spredningen av sykdommen. Det blir nå en like viktig aktør i behandlingen av den raskt voksende fedme‑epidemien, med svært holdbare og forutsigbare kontantstrømmer fra pasienter som bruker deres behandlinger.