Vil Amycretin bli den neste store nyvinningen for Novo Nordisk?

Fra Diabetes Til Fedme

I lang tid var Novo Nordisk et svært vellykket «smalt» farmasøytisk selskap, takket være sitt skarpe fokus på diabetes. Med sykdommen som et stadig voksende problem globalt, var dette kjernen i selskapets suksesshistorie, med aksjekursen som steg 100 ganger mellom 1991 og 2021.

Alt dette endret seg med utviklingen og godkjenningen av Wegovy (semaglutid) i januar 2021. Wegovy ble godkjent for kronisk vektkontroll hos voksne pasienter med fedme eller overvekt med minst én vektrelatert tilstand.

Kilde: Wegovy

Det nye legemidlet var en umiddelbar blockbuster, og Novo Nordisk slet konstant med å produsere nok til å møte etterspørselen til tross for gjentatte økninger i produksjonskapasiteten.

Dette førte igjen til at Novo Nordisks aksjekurs mer enn firedoblet seg mellom januar 2021 og januar 2024. Likevel kan dette bare være begynnelsen på Novo Nordisks suksesshistorie.

Kilde: Yahoo Finance

Utvidelse av horisonter for Wegovy og Amycretin

Redder liv med Wegovy

Den 8. mars fikk Wegovy ny godkjenning fra FDA for å redusere risikoen for kardiovaskulær død, slag og hjerteinfarkt hos voksne med hjertesykdom og fedme eller overvekt.

Med tanke på hvor korrelert hjerte- og karsykdommer er med fedme eller overskuddsvekt, vil dette representere et enormt adresserbart marked.

Fedme påvirker nå mer enn 37 % av voksne i USA og 22 %–30 % i andre utviklede land.

Kilde: Our World in Data

Denne godkjenningen fjernet også et spørsmål om Wegovys egentlige medisinske effekt. Det demonstrerte vekttapet alene kan ha vært utilstrekkelig til å endre overlevelsesraten fra hjertesykdom og andre komplikasjoner av fedme, noe som kunne ha vært en sterk begrensning for å få leger til å fortsette å forskrive Wegovy til overvektige pasienter.

I stedet ga den dobbeltblinde kliniske studien flotte resultater, med nesten en femtedel færre alvorlige kardiovaskulære hendelser ved bruk av Wegovy:

Wegovy reduserte risikoen for alvorlige kardiovaskulære hendelser (kardiovaskulær død, hjerteinfarkt og slag) betydelig, som forekom hos 6,5 % av deltakerne som fikk Wegovy sammenlignet med 8 % av deltakerne som fikk placebo.
Kilde: FDA

Det å være det første semaglutid-baserte legemidlet godkjent for hjerte- og karsykdommer gir Wegovy en sterk posisjon foran konkurrenter som Ozempic. FDA-godkjenningen vil sannsynligvis bli fulgt av lignende godkjenning i Storbritannia, EU og andre regioner, gitt styrken i de kliniske dataene.

Og dette er kanskje ikke alt, med andre fedmerelaterte sykdommer også under undersøkelser, inkludert:

• Ikke-alkoholisk fettleversykdom
• Alzheimers sykdom
• Søvnapné
• Polycystisk ovariesyndrom
• Kreft

Løftene med Amycretin

På dette stadiet er det klart at Novo Nordisk er ledende innen terapier for diabetes og fedme. Dette er ingen tilfeldighet, men resultatet av tiår med økende forståelse av menneskelig metabolisme og biokjemien bak metabolske lidelser.

Dette kunnskapsnivået om metabolisme utnyttes nå for å utvide selskapets legemiddelkatalog enda mer.

Novo Nordisk tester nå et nytt molekyl, Amycretin, som retter seg mot både GLP‑1 (samme mål som Wegovy) og amylin, et hormont fra bukspyttkjertelen som regulerer sult. I tillegg er Amycretin i pilleform i stedet for en injeksjon som Wegovy.

De innledende resultatene for Amycretin er imponerende, med en fase‑I‑studie av pilleversjonen av Amycretin som viste at deltakerne mistet 13,1 % av vekten etter 12 uker, en større reduksjon tidlig enn med Wegovy. Legemidlet ble også fortsatt tatt frivillig av 80 % av pasientene etter 12 uker, noe som viser at mulige bivirkninger var tolerable for de fleste pasienter.

Det enklere pilleformatet og de sterkere resultatene kan gjøre Amycretin til en enda større kommersiell suksess enn Wegovy, spesielt med tanke på brukernes høye fastholdingsrate.

Veien mot godkjenning av Amycretin

Amycretin er fortsatt i de tidlige fasene av kliniske studier og regulatorisk godkjenning. Faser 2 og 3 av de kliniske studiene vil sannsynligvis ta mange år, med godkjenning forventet «denne tiåret».

«Jeg lover aldri tidslinjer, men jeg vil være svært komfortabel med å si at det minst innen dette tiåret (angående kommersialiseringen av amycretin)»

Martin Holst Lange – Novo Nordisk’s Executive vice president of Development

Kilde: Reuters

Til tross for økende konkurranse vil Novo Nordisk sannsynligvis forbli leder innen GLP‑1‑/ semaglutid‑terapi. Som førstegangsinnovatør er de også de første som har mottatt godkjenning for hjerte‑ og karsykdommer, noe som er av største betydning for medisinsk fagfelt utover vekttap.

Det er godt kjent i farmasøytisk industri at et etablert legemiddel ofte overgår konkurrenter som kommer senere på markedet, selv om de er like effektive medisinsk.

Uansett vil markedet for fedmeterapi være ekstremt lukrativt, med sannsynlig behov for kontinuerlig behandling for å unngå vektøkning.

Over tid vil markedet sannsynligvis differensiere seg etter pasientforhold og preferanser, med noen som holder seg til Wegovy og andre som ser frem til et ikke‑injiserbart alternativ som Amycretin.

«Når det gjelder effektivitet … ønsker vi å se differensierte produkter, og det gjelder både subkutan og oral på markedet»

Og det vi har sett så langt for amycretin gir oss tillit til at amycretin, både i oral og subkutan form, når vi ser dataene, har dette potensialet.

Martin Holst Lange – Novo Nordisk’s Executive vice president of Development

Kilde: Fierce Biotech

Investeringstilfelle og risikoer for Novo Nordisk

Novo Nordisk’s FoU-pipeline

Fedme

Investeringscaset for Novo Nordisk-aksjen er ganske enkelt. Selskapet er en pioner innen innovativ diabetesbehandling og bekrefter ytterligere sin vitenskapelige og medisinske dyktighet ved å være pioner innen semaglutid‑/ GLP‑1‑terapier.

Denne ledende posisjonen i kampen for å redusere dødsfall fra fedme ble ytterligere konsolidert av FDA‑godkjenningen for hjerte‑ og karsykdommer.

Videre planlegger ikke selskapet å hvile på laurbærene og la konkurrentene ta igjen. Amycretin er et godt eksempel på hva som kommer etter Wegovy.

Å gjøre GLP‑1‑basert behandling til en daglig oral pille er også under utvikling, med Oral Sema Obesity allerede i fase 3 av kliniske studier.

Diabetes

Den nylige suksessen i fedmemarkedet har delvis distrahert investorer fra Novo Nordisks ledende rolle innen diabetesbehandlinger. Men Novo Nordisk gjør også store fremskritt her. Dette inkluderer:

• Icodec: en godkjent langtidsvirkende basalinsulinanalog beregnet for ukentlig dosering.
• Icosema: en kombinasjon av GLP‑1‑analog semaglutid og insulin icodec beregnet for ukentlig behandling.
• GELA (fase 2): en ultralydbasert ikke‑invasiv behandling for type 2‑diabetes og fedme (i samarbeid med GE)

Andre

Fedme og diabetes er hovedfokuset, men ikke det eneste, for selskapet. Andre småmolekylære og immunterapier er også under utvikling:

• Mim8 (fase 3): et neste generasjons FVIII‑mimetisk bispesifikt antistoff for subkutan profylakse av hemofili A uavhengig av inhibitorstatus.
• Ziltivekimab ASCVD (fase 3): et nytt månedlig monoklonalt antistoff for aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD) med kronisk nyresykdom (CKD) og betennelse samt hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF).
• Flere fase 1‑ og 2‑kliniske studier om Parkinsons sykdom, MASH (metabolsk dysfunksjons‑assosiert steatoleversykdom), sigdcelleanemi, thalassemi, myelodysplastiske syndromer (MDS), kronisk nyresykdom (CKD) og kardiovaskulære sykdommer.

Verdsettelsesrisikoer

Den første tingen investorer vil ta i betraktning med Novo Nordisks aksje er at mye av den gode nyheten allerede er priset inn i aksjen. Med en 3‑ganger oppgang siden Wegovys godkjenning, har selskapet blitt priset inn for perfeksjon.

Dette reflekteres i høye verdsettelsesmultipler som P/E (pris‑til‑inntjening), pris‑til‑omsetning eller pris‑til‑fri‑kontantstrøm.

Noen vil si at dette fortsatt ikke engang reflekterer den fremtidige salgsveksten for Wegovy, enn mindre for fremtidige legemidler som Amycretin. Og de kan ha rett.

Men forventningene bør være rimelige, med en ytterligere 10‑ganger (og enda mindre 100‑ganger) oppgang som usannsynlig for et selskap som allerede er verdt mer enn en halv billion dollar i markedsverdi (et beløp høyere enn hele BNP for Novo Nordisks hjemland Danmark).

Wegovy‑risikoer

En annen fare er at Wegovy kanskje ikke er et perfekt mirakellegemiddel. Historien til farmasøytisk industri er full av såkalte mirakelmedisiner som viser seg å ha større helse‑risiko og bivirkninger enn forventet.

Wegovys sterke potensial for å redusere fedme‑relatert død har vært begrunnelsen for godkjenningen. Men investorer bør være klar over at Wegovy medfører muligheter for bivirkninger, inkludert svært alvorlige.

Vanlige bivirkninger inkluderer:

• Diaré (30 %)
• Oppkast (24 %)
• Forstoppelse (24 %)
• Magesmerter (20 %)
• Følelse av oppblåsthet (7 %)
• Refluks (5 %)
• Raping eller gass (6 %)
• Lavt blodsukker (6 %)

Alvorlige bivirkninger inkluderer også:

• Allergiske reaksjoner
• Risiko for skjoldbruskkjertelsvulster eller skjoldbruskkjertelkreft
  • Til det punktet at Wegovy ikke anbefales hvis «du eller noen i din familie noen gang har hatt en type skjoldbruskkjertelkreft kalt medullær skjoldbruskkjertelkreft (MTC) eller hvis du har en endokrint systemtilstand kalt Multiple Endocrine Neoplasia syndrom type 2 (MEN 2)».
• Akutt pankreatitt (betennelse i bukspyttkjertelen)
• Galleblæren problemer
  • Galleblærekalk (1,6 %)
  • Galleblærebetennelse (0,6 %).

Ingen av disse bivirkningene er nyheter for FDA, andre reguleringsorganer eller medisinsk fagmiljø, så de vil sannsynligvis ikke true legemiddelets kommersielle suksess og fortsatte godkjenning.

Likevel indikerer de at semaglutid og andre metabolske endrende legemidler har et bredt spekter av effekter, men ikke alle er ønskelige. Nye studier kan avdekke nye bivirkninger; for eksempel er risikoen for mageparalyse en bekymring.

Hvis Wegovys suksesshistorie skulle bli avsporet av et uventet medisinsk problem, kunne dette kraftig skade selskapets aksjekurs.

Konklusjon

Novo Nordisk fremstår som den store vinneren i farmasøytisk industri i den post‑pandemiske æraen.

Den vedvarende trenden med økende fedme og Wegovys suksess i å redusere vekt og fedme‑relaterte dødsfall gjør GLP‑1‑legemidler til en potensiell blockbuster‑kategori på nivå med statiner, en legemiddelkategori som behandler et annet metabolske problem (kolesterol) og som har generert mer enn 1 billion dollar i salg i sin totale historie.

Videre er Novo Nordisks FoU-pipeline rik på ytterligere forbedringer for sin første pengemaskin, diabetesbehandlinger, samt forbedringer av semaglutid‑terapier, og andre potensielle nye terapier for andre sykdommer med et stort totalt adresserbart marked (TAM).

Denne suksessen og løftet om fremtidig vekst har allerede skapt imponerende fortjeneste for selskapets aksjonærer. Investeringscaset hviler nå på at selskapet holder fast ved sin bemerkelsesverdige innovasjonsrekord.

Dette er en rimelig forventning, så lenge investorer innser at den 400‑ganger tidligere avkastningen sannsynligvis ikke vil bli gjentatt, simpelthen fordi selskapet nå er svært stort og sannsynligvis vil bremse litt på vei mot en trillion‑dollar markedsverdi.