Først Diabetes. Deretter Fedme. Nå Hjertesvikt. Er Semaglutide et Mirakelmedikament?

Det Mest Lønnsomme Molekylet På Flere Tiår

Semaglutide er raskt i ferd med å bli tiårets mirakelmedikament. Molekylet ble opprinnelig utviklet som et diabetesmedikament og var en suksess i denne bruken.

Imidlertid begynte brukere av semaglutide raskt å rapportere at det også hjalp dem med å gå ned i vekt, noe som fikk selskapet Novo Nordisk til å starte kliniske studier for behandling av fedme. Med godkjenning av semaglutide under handelsnavnet Wegovy i januar 2021, ble det umiddelbart et blockbuster‑medikament.

Novo Nordisk slet kontinuerlig med å produsere nok til å møte etterspørselen til tross for gjentatte økninger i produksjonskapasiteten.

Dette førte igjen til at Novo Nordisks aksjekurs mer enn tredoblet seg mellom januar 2021 og januar 2024. Vi diskuterte den gangen historien om Wegovy i detalj i «Det Nye Blockbuster‑medikamentet: Wegovy».

Dette kan imidlertid bare være begynnelsen på Novo Nordisks suksesshistorie.

Kilde: Yahoo Finance

Den 8. mars fikk Wegovy ny godkjenning fra FDA for å redusere risikoen for kardiovaskulær død, slag og hjerteinfarkt hos voksne med hjertesykdom og fedme eller overvekt.

Gitt hvor korrelert hjertesykdommer er med fedme eller overvekt, vil dette representere et enormt adresserbart marked.

Fedme påvirker nå mer enn 37 % av voksne i USA og 22 %–30 % i andre utviklede land.

Kilde: Polaris

Og nå ser en ny studie ut til å indikere at effekten på hjertesykdom kanskje ikke er direkte knyttet til vekttap.

Kvinner Drar Mer Nytte av Semaglutide

En ny stor klinisk studie på 52 uker med 1 145 deltakere, med forskere fra Canada, USA, Storbritannia og Danmark (Novo Nordisk‑forskere), med tittelen «Effekten av Semaglutide etter Kjønn i Fedme‑relatert Hjertesvikt med Bevarende Ejektjonsfraksjon: STEP‑HFpEF‑studiene» har vist at kvinner går betydelig mer ned i vekt ved bruk av semaglutide enn menn.

Dette er gode nyheter, da kvinner var utsatt for flere komplikasjoner fra fedme enn menn:

«Kvinner som lever med fedme og hjertesvikt med bevarende ejeksjonsfraksjon ble også funnet å ha høyere BMI sammenlignet med menn og var mye mer symptomatiske ved oppstart.

Kvinner hadde mer systemisk betennelse, og sammenlignet med tidligere HfpEF‑studier var kvinner med fedme‑relatert HfpEF også yngre.»

Ukjent Terapeutisk Mekanisme?

Et enda mer fascinerende resultat var at reduksjonen i risiko for hjertesvikt var lik mellom de to kjønnene. I motsetning til det som hittil ble antatt, kan dette indikere at semaglutide beskytter mot denne risikoen gjennom en annen mekanisme enn vekttap.

«Semaglutide, sammenlignet med placebo, forbedret på samme måte HF‑relaterte symptomer, fysiske begrensninger, treningsfunksjon, og reduserte betennelse og natriuretiske peptider uavhengig av kjønn.»

Ettersom effekten på hjertesvikt i det minste ser ut til å ikke være direkte korrelert med vekttap, anses det nå sannsynlig at semaglutide har en annen direkte effekt på kardiovaskulærsystemet.

Oppsummering

Den overraskende suksessen til semaglutide i fedmemarkedet ble bygget på dens tidligere omdømme som et trygt og effektivt diabetesmedikament. Det blir nå raskt en nødvendighet i behandlingen av risiko for hjertesvikt knyttet til fedme.

Semaglutide virker ved å samhandle med GLP‑1‑proteinet. Dette proteinet står i toppen av en svært kompleks og delvis dårlig forstått kjemisk signalveier i menneskelige celler. Det påvirker fettvev og kardiovaskulærsystemet, men også magen, tungen, hjernen, bein, nyrer, lever og lunger.

Så kan det være at enda flere oppdagelser kan forventes for semaglutide. Andre molekyler som påvirker GLP‑1, som for eksempel Novo Nordisks amycretin, virker på både GLP‑1 og amylin, et pankreas‑hormon som kontrollerer sult. Du kan lære mer om dette medikamentet som kan komme på markedet om noen år i vår artikkel «Vil Amycretin Bli Det Neste Store for Novo Nordisk?».

Semaglutide & GLP-1‑Selskaper

1. Novo Nordisk A/S

Novo Nordisk var historisk mest kjent for sine diabetesbehandlinger, og utgjør 79 % av selskapets nåværende inntekter. Det er et selskap vi allerede har dekket i «Topp 5 Blue Chip Farmasøytiske Selskaper».

Kilde: Novo Nordisk

En mindre del av aktiviteten er fedme, med kun 9 % av salget. Men en viktig del er den overraskende vekstraten på 84 % i 2022. Dette er helt basert på lanseringen av Wegovy, et injiserbart vekttapmedikament. Wegovy etterligner et vekt‑relatert hormon kalt GLP‑1 (glukagon‑liknende peptid‑1).

Det hadde en strålende start, til det punktet hvor noen produksjonsproblemer har ført til en global medikamentmangel. Suksessen med Wegovy har økt Novo Nordisks forventning om salgsvekst for 2024 fra 13‑19 % til 24‑30 %, ettersom produksjonen nå er høy nok til å møte etterspørselen.

I USA rekrutterte de den amerikanske rapperen Queen Latifah til en kampanje om stigmaet rundt fedmebehandlinger. Suksessen er global, spesielt i Kina:

Unge jenter fylte opp endokrin- og metabolske avdelingen på sykehuset, uavhengig av om de var tynne eller fete, bare for å få en dose semaglutide.

På legens sykehus foreskrev de bare litt over 100 doser av semaglutide i juni, men nå har tallet steget til 1500‑2000 doser, som er gjennomsnittlig salgsvolum av semaglutide på de fleste tertiære sykehus i Shanghai.

Da Wegovy forsvant fra lageret, den andre Novo Nordisk‑behandlingen for type 2‑diabetes, den legemidlet Ozempic, som bruker samme molekyl, ble ofte brukt som erstatning. Selv Elon Musk refererte til Wegovy som en måte for ham å miste uønsket vekt.

Det GLP‑1‑inspirerte legemidlet har vært en suksess, enda større enn Novo Nordisk forventet. Det kan også bli noe som må tas kontinuerlig for å beholde fordelene, noe som gjør det til en langsiktig behandling og en pengemaskin for Novo Nordisk.

«Å bruke tirzepatide kan være en livsvarig beslutning.»

Fierce Pharma – Dr. Dan Skovronsky, Eli Lillys sjef for vitenskap og medisinsk avdeling,

Det må likevel understrekes at potensielle bivirkninger ikke er en spøk, inkludert skjoldbruskkreft, pankreasbetennelse, nyreproblemer og gallestein. Derfor anbefales det på det sterkeste å først søke medisinsk råd og kun bruke det ved alvorlig fedme, og IKKE for små vekttap som de unge kinesiske jentene nevnt ovenfor.

Disse problemene er relatert til hele metabolismen, så konkurrentenes produkter vil sannsynligvis ha de samme risikoene. Dette er noe investorer bør ha i bakhodet.

Når det gjelder diabetes, arbeider Novo Nordisk med ukentlige og månedlige insuliner, bedre insulinpumper/implantater og DNA‑immunterapi.

Novo Nordisks FoU‑pipeline inkluderer også andre sykdommer, spesielt MASH (metabolsk dysfunksjons‑assosiert steatohepatitt) med fire kandidatmedikamenter.

Som en langvarig leder innen diabetes har Novo Nordisks historie blitt formet av forbedringer i diabetesbehandlinger og spredningen av sykdommen. Det blir nå en like viktig aktør i behandlingen av den raskt voksende fedmeepidemien.

Ettersom en permanent kur for type‑2‑diabetes ser ut til å være utenfor rekkevidde i minst flere år, er det sannsynlig at Novo Nordisk vil fortsette å dra stor nytte av fedme og diabetes, begge forårsaket av en stadig mer stillesittende livsstil og usunt kosthold.

2. Eli Lilly and Company

Rett etter Novo Nordisk har Eli Lilly sitt eget potensielle blockbuster‑fedmemedikament, Mounjaro. Den foreløpige kliniske studien hadde lignende og kanskje bedre resultater enn Wegovy, en gjennomsnittlig reduksjon på nesten 16 % av testpasientenes kroppsvekt. Vekttapet kan til og med nå opp til 22 % for pasienter uten diabetes.

Mounjaro retter seg ikke bare mot GLP‑1 (som Wegovy) men også GIP (glukose‑avhengig insulinotropisk polypeptid). Lilly er en annen leder innen diabetes og insulin, så det er ikke overraskende at de er nesten like avanserte på dette feltet som Novo Nordisk.

Mounjaro var allerede et svært vellykket type‑2‑diabetesmedikament. UBS‑analytikere mistenker at med godkjenning for fedmebehandling, Mounjaro kan bli det første legemidlet som selger for mer enn 25 milliarder dollar på bare ett år.

Mounjaro kommersialiseres nå for fedme under merkenavnet Zepbound, etter FDA‑godkjenning for denne indikasjonen i november 2023.

Eli Lilly er et mer diversifisert selskap enn Novo Nordisk, med en pipeline som spesielt fokuserer på Alzheimers, Parkinsons, kreft, immunologi osv.

Allerede er Mounjaro + Zepbound‑salget forventet å tredoble i 2024 takket være inntredenen i fedmemarkedet.

GlobalData‑analytikere la til debatten onsdag, og spår at Mounjaro‑salget vil nå 34 milliarder dollar i 2029

Analytikerne forventer Mounjaro vil generere like mye i 2029 som Eli Lillys hele portefølje gjorde i 2023 — og spår at deres Alzheimers‑prospekt donanemab vil tilføre ytterligere 5 milliarder dollar.

Fierce Pharma

I overskuelig fremtid er det sannsynlig at fedmemarkedet vil bli delt mellom Novo Nordisk og Eli Lilly, med forholdet i denne oppdelingen fortsatt ukjent.

Det er vanskelig å forutsi hvem som vil vinne dette markedet, da Wegovy har førstemannsfordelen. Men Mounjaro kan være mer effektiv, kun for senere å potensielt bli truet av amycretin mot slutten av tiåret.