Bioteknologi
Kurere diabetes med nye legemidler, smarte enheter og genterapier
Legg til Securities.io blant dine foretrukne kilder på Google
Flere typer av diabetes
Diabetes er faktisk to forskjellige sykdommer, begge preget av feil håndtering av blodsukkernivåer og problemer med insulinhormonet som regulerer dem.
Insulin fungerer ved å la sukkeret i blodet komme inn i cellene. Når den fungerer riktig, kontrollerer og modulerer insulinnproduksjonen blodsukkeret.
Kilde: Warner Orthopedics
Klassiske symptomer på diabetes inkluderer vekttap, uklart syn, og det som ofte kalles de ‘4 P-ene av diabetes’. Disse inkluderer,
- Polyuri (overdreven vannlating)
- Polydipsi (overdreven tørst)
- Polyfagi (overdreven sult)
- Polynevropati (nerve skade)
Hvis den ikke behandles, kan diabetes forårsake hjerte- og karsykdommer, samt skade på nyrer, øyne, nerver, hørsel og føtter (inkludert opp til amputasjon). Ubehandlet eller dårlig behandlet diabetes står for omtrent 1,5 millioner dødsfall hvert år. Og det til tross for at kvaliteten på omsorg og legemidler for diabetes har forbedret seg gjennom årene.
Type-1 diabetes
Type-1 diabetes er et resultat av at immunsystemet angriper bukspyttkjertelen, cellene som produserer insulin. Før insulinproduksjon ble tatt i bruk av farmasøytisk industri (først fra dyr, deretter fra modifiserte bakterier), var dette en 100 % dødelig sykdom, som hovedsakelig rammet barn.
Kilde: Diabetologia
Som for mange auto-immunsykdommer, er de underliggende årsakene til sykdommen ikke fullt ut kjent, med genetiske faktorer som spiller en rolle, samt muligens kosthold, virusinfeksjon og miljøårsaker. Selv om noen livsstilsendringer kan hjelpe, finnes det ingen idiotsikker måte å forebygge type-1 diabetes på.
Kilde: Danii
Type-1 diabetes rammer rundt 9 millioner mennesker, de fleste i høyinntektsland, med 2 millioner i USA alene.
Type-2 diabetes
Type-2 diabetes er et resultat av at kroppens celler blir irresponsive overfor insulin. Så, i motsetning til type-1 diabetes, produseres insulin fortsatt av kroppen, men mister gradvis sin styrke. Av den grunn kalles den også insulinresistent diabetes.
Kilde: Danii
Mens genetikk og etnisitet ser ut til å være risikofaktorer, er den nylige økningen i type-2 diabetes hovedsakelig knyttet til endringer i befolkningens livsstil, med overdreven inntak av sukker, tobakk, fedme, mangel på fysisk aktivitet og høyt blodtrykk som de viktigste risikofaktorene.
Nesten 37 millioner amerikanere har type-2 diabetes med 1,2 millioner nye tilfeller per år, og sykdommen rammer 537 millioner voksne i verden, eller 10,5 % av den voksne befolkningen. Sykdommen har utviklet seg raskt de siste årene, med tilfellevekst som korrelerer med økonomisk utvikling og kostholdsendringer.
Kilde: IDF
Svangerskapsdiabetes
En tredje type diabetes, kjent som svangerskapsdiabetes, indusert av graviditet og har en tendens til å være midlertidig, som følge av de tilhørende hormonelle endringene.
Så selv om den vanligvis er midlertidig, er den likevel en alvorlig tilstand som kan føre til alvorlige komplikasjoner for både mor og barn hvis den ikke behandles.
Av den grunn er tidlig påvisning av potensiell svangerskapsdiabetes og overvåking av blodsukker under graviditet av en medisinsk fagperson ekstremt viktig.
Kurere diabetes?
Fordi de i bunn og grunn er forskjellige sykdommer, selv om de har lignende symptomer, vil behandlinger for type-1 og type-2 diabetes avvike, selv om noen behandlingskonsepter kan overlappe.
En kur for type-1 diabetes ville kreve reparasjon av normal insulinproduksjon og enten unngå nye auto-immunskader eller beskytte den nye produksjonen fra immunsystemet. Samtidig ville en kur for type-2 diabetes måtte avbryte insulinresistensen på en eller annen måte.
Bedre insulinkjemi
Insulin er hormonet som regulerer blodsukker, og selv om det ikke alltid er en perfekt løsning, er det fortsatt en av de mest vanlige terapiene som foreskrives til diabetikere.
Den første kommersialiserte insulinen ble ekstrahert fra bukspyttkjertelen til et dyr. Den første behandlingen ble utført i 1922 på en 14‑årig gutt som døde av diabetes, og ble reddet på under 24 timer. Nobelprisen i medisin ble tildelt insulinoppdagerne i 1923.
Mangel på produksjon, ustabil konsentrasjon og risiko for urenheter fikk farmasøytisk industri til å gå over til insulin produsert av genetisk modifiserte bakterier så snart teknologien ble kommersialisert i 1982, og startet fødselen av bioteknologiindustrien.
Siden da har mange reformuleringer av grunnleggende insulin blitt gjort for å hjelpe med å modulere potensiteten og varigheten av effektene. Dette kan gjøres ved å endre en del av aminosyrekjeden i insulinproteinet eller ved å bruke en 14‑karbon fettsyrekjede i tilfelle av insulin detemir.
Kilde: Healthline
I fremtiden kan enda mer avanserte former for insulin, som for eksempel ukentlig insulin, ultrastabil insulin (ikke krever kald kjede), eller til og med månedlig insulinbehandling («GELA» – i fase 2 av kliniske studier hos Novo Nordisk & GE Healthcare)
Bedre enheter for diabetesstyring
For nå leveres insulin vanligvis gjennom injeksjon eller andre medisinske enheter. Blodsukkeret overvåkes gjennom dedikerte enheter som krever den omstendelige prøven av en dråpe blod fra pasientens finger.
Kilde: Healthline
Dette kan endre seg snart. For eksempel diskuterte vi hvordan insulin kan bli like enkelt å ta som en pille, og hvilket selskap som kan produsere den i «Insulin‑Dependent Diabetics May Soon Benefit From Oral Delivery of Medication».
Glucometre er også dyre enheter, kun brukbare for denne spesifikke funksjonen. Forskere fant at magnetometeret som allerede er integrert i smarttelefoner kan omgjøres til et glukosemålingsapparat til lave kostnader, som vi utforsket i «In Need of a Glucometer? Your Phone May Soon Be the Solution».
Vi diskuterer også muligheten for at glukosemonitorer kan drives av batterier som bruker blodsukkeret selv i «Could Internal Batteries Power Next‑Gen Wearables and Even Battle Cancer?».
På lang sikt kan Artificial Pancreas Systems (APS) bli bioniske implantater som fullt erstatter både insulinproduksjonsrollen til bukspyttkjertelen og insulininjeksjoner, med smarte plaster med mikro‑nåler og overvåking av blodsukker som et mellomliggende alternativ.
Diabetesmedisiner
For tiden godkjente medisiner
Utover insulin kan mange legemidler tas for å redusere alvorlighetsgraden av diabetes eller til og med prøve å forebygge den. De fleste diabetesmedisiner er designet for type-2 diabetes, både den mest vanlige typen og også den hvor insulininjeksjoner ofte er utilstrekkelige.
- Alpha‑Glukosidase‑hemmere : Denne klassen av legemidler blokkerer tarmene fra å bryte ned stivelse (en hovedkomponent i korn) til sukker, og reduserer blodsukkerstigningen fra mat.
- Biguanider & Thiazolidinedioner : Denne klassen inkluderer metformin, et vanlig diabetesmedikament. Det reduserer mengden sukker som slippes ut i blodet av leveren, og hjelper også muskler med å absorbere glukose, begge effektene resulterer i lavere blodsukkernivåer.
- Bile acid sequestrants (BASs) : Primært et kolesterolmedikament, men det reduserer også sukker gjennom en fortsatt uklar mekanisme.
- Meglitinider & Sulfonylureaer : De stimulerer frigjøringen av insulin fra bukspyttkjertelen (åpenbart ikke nyttig for type-1 diabetes).
- SGLT2‑hemmere : Denne klassen øker utskillelsen av glukose via nyrene i urinen.
- Dopamin‑2‑agonister : Et Parkinson‑medikament, som også har vist seg å redusere blodsukker og tilbakestille døgnrytmen.
- DPP‑4‑hemmere/gliptiner : Denne legemiddelkategorien øker levetiden til GLP‑1, et naturlig produsert hormon som regulerer blodsukker.
- GLP‑1‑agonister : Disse legemidlene aktiverer reseptorene som er følsomme for GLP‑1. Nylig har de fått rykte som et «mirakelmedikament» mot fedme og for vekttap etter godkjenning av FDA for dette formålet, med en massiv kommersiell suksess som vi diskuterte i «The New Blockbuster Drug: Wegovy».
Alle disse legemidlene virker hovedsakelig ved å prøve å tvinge kroppen til å ignorere insulinresistensen eller modifisere blodsukkernivåene til tross for insulinresistensen. Imidlertid fortjener ett legemiddel spesielt sin egen seksjon : Tzield (Teplizumab), et monoklonalt antistoff.
Det som gjør det bemerkelsesverdig er at dette legemidlet godkjent i 2022 kan hjelpe med å forsinke eller forebygge stadium 3 av type‑1 diabetes (da skaden på bukspyttkjertelen blir alvorlig). Tzield ble utviklet av Provention Bio , som ble kjøpt opp av Sanofi for $2,9 milliarder i mars 2023 (SNW.DE ) (SNY ).
Andre lignende behandlinger er under utvikling, spesielt fra Novo Nordisk, med DNA‑immunterapi for å bevare funksjonen til bukspyttkjertelceller.
Selv om det ikke løser det underliggende problemet, kan noen legemidler bidra til å begrense skaden forårsaket av diabetes. For eksempel, et legemiddel som retter seg mot S100A9‑molekylet i kroppen kan redusere risikoen for farlig ketogenese.
Legemidler som reduserer risikoen for hjerteinfarkt eller skade på andre organer kan også hjelpe.
Anti‑fedmelegemidler
Fordi type‑2 diabetes er tett knyttet til metabolsk syndrom og fedme, kan reduksjon av denne faktoren ha stor innvirkning på diabetes også.
GLP‑1‑agonister og andre beslektede legemidler ser ut til å ha sterk innvirkning på fedme, men har senere også fått indikasjon for å redusere kardiovaskulære risikoer. Så det er ennå ikke bekreftet, men de kan en dag hjelpe med å håndtere diabetes direkte, spesielt med videre avanserte iterasjoner av GLP‑1‑fokuserte terapier.
Genteterapi
Type-1 diabetes
Det første målet for genteterapi for å utrydde diabetes er type‑1 diabetes. Ideene er varierte, fra å beskytte bukspyttkjertelcellene i første omgang (forebyggende behandling) til å kurere denne typen diabetes ved enten å regenerere insulinproduksjonskapasiteten og/eller modulere immunforsvarets aktivitet.
En ledende kandidat for denne teknologien er CRISPR Therapeutics (CRSP ), i samarbeid med ViaCyte (kjøpt opp av Vertex i juli 2022)
Ideen er å redigere stamceller genetisk, innlemme dem i en medisinsk enhet som vil beskytte dem mot immunsystemet, og implantere enheten i pasienten, og dermed gjenskape de tapte funksjonene til bukspyttkjertelen.
Kilde: CRISPR Therapeutics
Fase 1 av kliniske studier av dette legemidlet startet i februar 2022. Forholdet mellom CRISPR Therapeutics og Vertex er komplekst, med de to selskapene allerede som partnere for den første godkjente genredigeringsbehandlingen for en sjelden blodsykdom.
I januar 2024 valgte Vertex «å trekke seg fra diabetes‑genredigerte stamcelle‑terapi som de fikk gjennom oppkjøpet av ViaCyte, og lar CRISPR ta det kliniske fase‑programmet videre selv».
Det er uklart hva som motiverte denne beslutningen, og den har definitivt kjølt investorentusiastene for selskapet. Likevel er strategien med å gjenskape insulinproduksjon OG beskytte den mot immunsystemet sannsynligvis den generelle rette retningen.
Du kan også lese mer i den systematiske gjennomgangen med tittelen «Gene Therapy - Can it Cure Type 1 Diabetes?» om andre forskningsinnsats for å bruke genredigering til å kurere type‑1 diabetes.
Type-2 diabetes
Selv om det er mindre rettfram enn «å dyrke opp de manglende cellene», kan genredigering også være nyttig for behandling av insulinresistent diabetes.
En mulighet er, for eksempel, å målrette leveren for gen-terapi, ved å redusere aktiviteten til DPP‑4‑enzymet, som allerede er målrettet av noen legemidler.
Et annet alternativ er å målrette PAX5‑genet, som kan gjenopprette normale PAX5‑nivåer hos personer med type‑2 diabetes. Mange andre gener er potensielle mål (mer enn 15 så langt), da de er knyttet til økt sannsynlighet for å utvikle type‑2 diabetes.
Kilde: Biotechnology & Biotechnological Equipment
Diabetesbedrifter
1. CRISPR Therapeutics
CRSP Prisdiagram
CRISPR (Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats) er et nylig oppdaget verktøy for genredigering. Det tillater svært presis og målrettet genredigering, og oppdagerne vant Nobelprisen i kjemi 2020.
Kilde:
Kilde: Lab Associates
Det som skiller CRISPR Therapeutics fra andre er det stjernefylte grunnleggerteamet, inkludert Dr. Emmanuelle Charpentier, en av medoppdagerne av CRISPR‑Cas9‑teknologien.
CRISPR Therapeutics utvikler en effektiv og allsidig CRISPR/Cas9‑genredigeringsplattform for terapier mot hemoglobinopatier, kreft, diabetes og andre sykdommer.
Den første terapien de fremmet, var rettet mot blodsykdommene β‑thalassemi og sigdcelleanemi.
De har nå fått godkjenning under handelsnavnet Casgevy for begge anvendelser, og gjør det til den første‑noensinne godkjente CRISPR‑genbehandlingen. Sigdcelleanemi og beta‑thalassemi er store sjeldne sykdommer, og behandlingen har en prislapp på $2,2 millioner per terapi.
På lang sikt jobber de med å gjøre denne genbehandlingen mulig in‑vivo (i stedet for den nåværende ex‑vivo‑tilnærmingen, som krever dyr og kompleks uttak av pasientens benmargceller først).
Et annet stort potensial for CRISPR Therapeutics, selv om det ikke gjelder sjeldne sykdommer, er i å kurere type‑1 diabetes. Vi har allerede diskutert ovenfor og i mer detalj CRISPR Therapeutics’ genbehandling for dette formålet.
Selskapet arbeider også med flere andre sjeldne sykdommer, spesielt:
- Duchene’s muskeldystrofi (DMD): IND‑aktiverende fase (Investigational New Drug)
- Akutt hepatisk porfyri: IND‑aktiverende fase.
- Myotonisk dystrofi type‑1 (DM1): preklinisk
- Cystisk fibrose: Pre‑klinisk
- 2 andre ikke‑offentlige programmer for sjeldne sykdommer.
Selskapets første allogene CAR‑T‑program som retter seg mot B‑celle‑maligniteter (kreft) er også i kliniske studier.
Du kan også lese mer om CRISPR Therapeutic i vår artikkel «Gene Editing: CRISPR Therapeutics vs. Beam Therapeutics (BEAM ) ».
Alt i alt, til tross for separasjonen fra Vertex angående diabetes‑programmet, er CRISPR Therapeutics fortsatt i frontlinjen for en potensiell kur for type‑1 diabetes, noe som gjør dem til en risikabel, men potensielt svært lønnsom biotek‑innovatør.
2. Novo Nordisk A/S
NVO Prisdiagram
Novo Nordisk er mest kjent for sine diabetes‑terapier, som utgjør 79 % av selskapets nåværende inntekter.
Det er et selskap vi allerede dekket i «Top 5 Blue Chip Pharmaceutical Companies»
Kilde: Novo Nordisk
En mindre del av virksomheten er fedme, med kun 9 % av salget. Men en viktig del er den imponerende vekstraten på 84 % i 2022. Dette er helt basert på lanseringen av Wegovy, et injiserbart vekttap‑medikament. Wegovy etterligner hormonet GLP‑1 (glukagon‑liknende peptid‑1) som er relatert til vekt.
Det hadde en strålende start, så mye at noen produksjonsproblemer har ført til en global legemiddelmangel. Suksessen med Wegovy har økt Novo Nordisks forventede salgsvekst for 2023 fra 13‑19 % til 24‑30 %, ettersom produksjonen nå er høy nok til å dekke etterspørselen.
I USA rekrutterte de den amerikanske rapperen Queen Latifah til en kampanje om stigmaet rundt fedme‑behandlinger. Suksessen er global, spesielt i Kina:
Unge jenter trengte seg inn i endokrin‑ og metabolske avdelingen på sykehuset, uansett om de var tynne eller fete, bare for å få en dose semaglutid.
I legens sykehus ble kun litt over 100 doser av semaglutid foreskrevet i juni, men nå har tallet steget til 1500‑2000 doser, som er gjennomsnittlig salgsvolum av semaglutid i de fleste tertiære sykehus i Shanghai.
Da Wegovy forsvant fra lageret, ble det andre Novo Nordisk‑middelet for type‑2 diabetes, Ozempic, som bruker samme molekyl, ofte brukt som erstatning. Selv Elon Musk refererte til Wegovy som en måte for ham å miste uønsket vekt.
Det GLP‑1‑inspirerte legemidlet har vært en suksess, enda større enn Novo Nordisk forventet. Det kan også bli noe som må tas kontinuerlig for å beholde fordelen, og dermed bli en langsiktig behandling og inntektskilde for Novo Nordisk.
Det må likevel understrekes at potensielle bivirkninger er alvorlige, inkludert skjoldbruskkjertelkreft, betennelse i bukspyttkjertelen, nyreproblemer og galleblæresykdom. Så det anbefales på det sterkeste å først søke medisinsk råd og kun bruke det ved alvorlig fedme, og IKKE for små vekttap som de unge kinesiske jentene nevnt ovenfor.
Disse problemene er relatert til hele metabolismen, så konkurrentenes produkter vil sannsynligvis ha de samme risikoene. Dette er noe investorer bør ha i bakhodet.
Vi diskuterte i detalj suksessen med Wegovy i våre artikler «The New Blockbuster Drug: Wegovy» og hva som kommer neste i «Will Amycretin Be the Next Big Thing for Novo Nordisk?».
Når det gjelder diabetes, jobber Novo Nordisk med ukentlige og månedlige insuliner, bedre insulin‑pumper/implantater og DNA‑immunterapi.
Novos R&D‑pipeline inkluderer også andre sykdommer, spesielt MASH (metabolic dysfunction‑associated steatohepatitis) med 4 kandidat‑legemidler.
Et langtidsledende innen diabetes, har Novo Nordisks historie blitt formet av forbedringer i diabetes‑terapier og spredningen av sykdommen. Det blir nå også et like viktig selskap i behandlingen av den raskt voksende fedme‑epidemien.
Ettersom en permanent kur for type‑2 diabetes ser ut til å være utenfor rekkevidde i flere år, er det sannsynlig at Novo Nordisk vil fortsette å dra nytte av fedme og diabetes, begge fremkalt av en stadig mer stillesittende livsstil og usunt kosthold.
