Wegovy og fedmemarkedet: oversikten fra 2023 med viktige presiseringer

Wegovy og fedmemarkedet: oversikten fra 2023

Et blockbuster-legemiddel har svært høy årlig omsetning. Denne artikkelen ser på semaglutid og konkurransen slik de ble omtalt i oktober 2023, med viktige rettelser og senere utvikling. Til sammenligning beskrev de siterte anslagene statiner, legemidler som senker kolesterol, som et marked på over 10 milliarder dollar i USA og 15 milliarder dollar globalt. Tallene stammet fra ulike kilder og perioder, ikke en aktuell markedsmåling. Viagra har også skapt milliardomsetning siden introduksjonen i 1998.

Kommersiell suksess kan skyldes flere forhold:

• Et helseproblem som ikke behandles eller behandles utilstrekkelig.
• Et helseproblem som påvirker hverdagen vesentlig eller kan true livet.
• Et enormt marked, med titalls millioner mennesker som trenger behandling.
• En forholdsvis enkel administrasjon, som tabletter eller injeksjoner, som gjør bred bruk mulig.
• Behov for gjentatt eller langvarig behandling kan gi tilbakevendende salg, men garanterer det ikke.
• Et gunstig forhold mellom nytte og risiko for den godkjente pasientgruppen.

Det er fortsatt behov for nye behandlinger; alle opplagte løsninger er ikke allerede funnet. Grunnleggende biologisk forskning kan åpne nye behandlingsprinsipper. Semaglutid ble et viktig kommersielt eksempel.

Semaglutid for vektkontroll

Novo Nordisk utviklet semaglutid blant annet for type 2-diabetes. Ozempic fikk sin første amerikanske godkjenning 5. desember 2017. Produsenten (NVO) hadde undersøkt molekylet tidligere. Semaglutid er en GLP-1-reseptoragonist og påvirker blant annet appetitt og glukoseregulering. Mer bakgrunn finnes i vitenskapelig informasjon om semaglutid på ScienceDirect.

Wegovy inneholder også semaglutid, men har egen dosering og godkjent bruk; det er ikke bare Ozempic i ny emballasje. FDA godkjente det 4. juni 2021 for langvarig vektkontroll hos voksne med fedme, eller overvekt og minst én vektrelatert sykdom, sammen med kaloriredusert kost og økt fysisk aktivitet. Stoffet reduserer appetitten og forsinker magetømmingen.

Ifølge CDC hadde 41,9% av voksne i USA fedme i perioden 2017–mars 2020. Dette er et historisk anslag. Novo Nordisk samarbeidet med Queen Latifah om en kampanje om stigma rundt fedme. Originalartikkelen viste også til Elon Musk, som fortalte at han hadde brukt Wegovy for å gå ned i vekt.

Originalen siterte en reportasje om interessen for semaglutid ved kinesiske sykehus, også ved bruk utenfor godkjent indikasjon. Dette dokumenterte ikke at merket Wegovy allerede var godkjent og lansert i Kina i 2023. Reportasjen beskrev personer med ulike medisinske behov:

Ifølge reportasjen oppsøkte unge kvinner med ulik kroppsvekt en endokrinologisk avdeling for å få semaglutid.

Den siterte legen oppga at antallet doser ved eget sykehus hadde økt fra litt over 100 i juni til 1 500–2 000. Sammenligningen med andre sykehus var en opplysning i reportasjen, ikke en her uavhengig bekreftet nasjonal salgsstatistikk. Kilde: Baiguan News

Originalen omtalte også en uttalelse fra Walmarts amerikanske ledelse (WMT ) om GLP-1-bruk og dagligvarekjøp. Det ble beskrevet en liten forskjell i brukernes handlekurv. Dette viser ikke at legemidlet forklarte hele utviklingen i forbruket; inflasjon og kjøpekraft spiller også inn.
Etterspørselen oversteg tilgjengelig kapasitet i 2023. Langvarig behandling kan være nødvendig for å bevare effekten, og vekten kan øke etter avslutning. Det kan gi gjentatt omsetning, men behandlingsvarighet, konkurranse og refusjon påvirker det kommersielle resultatet.

Den økonomiske betydningen i 2023

Novo Nordisk økte produksjonen i 2023, mens etterspørselen førte til gjentatte leveringsproblemer. Forventningen om mangel inn i 2024 var en prognose fra den tiden, ikke en beskrivelse av dagens tilgjengelighet.

Etter utvidelsen av kommersiell tilgjengelighet i USA i januar 2023 vokste salget raskt. Leveringsbegrensninger hemmet veksten. Figuren nedenfor viser historiske data.

Kilde: Novo Nordisk

På enkelte tidspunkter i 2023 gikk Novo Nordisk forbi LVMH som Europas mest verdifulle selskap på børsen. Dette er en historisk sammenligning som endres med kursene.

I Danmark var også legemiddelindustriens betydning tydelig. Sammenligningen mellom Novo Nordisks markedsverdi og Danmarks årlige BNP sammenholder en verdi på et bestemt tidspunkt med ett års produksjon. Den siterte sammenligningen av 1,7% vekst med 0,3% nedgang uten legemiddelindustrien i første halvår 2023 gjaldt hele næringen, ikke bare Novo Nordisk. Sentralbanken bekreftet den gangen nedgangen på 0,3% uten næringen; nasjonalregnskapstall kan senere revideres.

I første kvartal 2023 økte omsetningen innen fedmebehandling med 124% og GLP-1-diabetesprodukter med omtrent 50%, begge ved konstante valutakurser. Tallene skiller ikke ut bruk utenfor indikasjon og dokumenterer ikke at mesteparten av diabetesveksten skyldtes Ozempic brukt til vektnedgang. Off-label betyr heller ikke uten resept.

Internasjonale lanseringer ga vekstmuligheter. I Storbritannia begynte kommersiell tilgjengelighet 4. september 2023; dette var ikke første legemiddelgodkjenning. Godkjenning, lansering og NHS-finansiering er forskjellige prosesser. NAO betyr North America Operations og IO International Operations.

Kilde: Novo Nordisk

Den 13. oktober 2023 økte Novo Nordisk forventningene til årets salgsvekst ved konstante valutakurser fra 27–33% til 32–38%, og veksten i driftsresultatet fra 31–37% til 40–46%. Det var prognoser for 2023.

I 2023 undersøkte selskapet også flere indikasjoner, doseringer og kombinasjoner i forsknings- og utviklingsporteføljen. Listen nedenfor beskriver historiske prosjekter.

Eksempler var:

• Daglig oral semaglutid for flere doseringer eller indikasjoner; oral semaglutid fantes allerede som Rybelsus for diabetes.
• Flere indikasjoner og doseringer for ukentlig semaglutid; ukentlige injeksjoner var allerede på markedet.
• Ukentlig kombinasjon av semaglutid og amylinanalogen cagrilintid, kalt CagriSema.
• Studier ved NASH, nå vanligvis kalt MASH, steatotisk leversykdom med betennelse og skade.
• Ukentlig kombinasjon av semaglutid og insulin icodec ved type 2-diabetes, kalt IcoSema.

Den 10. oktober 2023 ble det kunngjort at FLOW-studien ved type 2-diabetes og kronisk nyresykdom skulle avsluttes tidlig fordi et forhåndsdefinert kriterium for effekt var nådd. Stansen skyldtes ikke manglende effekt eller et sikkerhetsproblem.

Den historiske forskningsporteføljen omfattet også diabetes, leversykdom, hjerte- og karsykdom og sjeldne sykdommer. Et forskningsprosjekt er ikke automatisk en godkjent behandling.

I 2023 utvidet Novo Nordisk forskningen gjennom oppkjøpet av Inversago Pharma for opptil 1,075 milliarder dollar, avhengig av milepæler, og kjøpet av ocedurenon fra KBP Biosciences for opptil 1,3 milliarder dollar. I tillegg kom et Life Edit-samarbeid med opptil 335 millioner dollar i milepæler for hvert av de første to programmene og 250 millioner for hvert av de neste fem, samt et Aspect Biosystems-samarbeid om bioprintede vevsterapier: 75 millioner dollar i innledende betalinger og opptil 650 millioner i senere milepæler per produkt, for høyst fire produkter. Avtalene omfattet også royaltyvilkår og andre betingelser. Maksimalbeløpene var ikke alle straksbetalt, og vevsterapier er ikke hele bioprintede organer.

Ivrige konkurrenter

Den kommersielle suksessen vakte andre utvikleres interesse. Sammenligningen nedenfor gjelder hovedsakelig situasjonen og forventningene i 2023.

1. Eli Lilly and Company

LLY Prisdiagram

Ved siden av Novo Nordisk var Eli Lilly en viktig utvikler av inkretinbehandlinger for diabetes og fedme.

Lilly utviklet tirzepatid, som da allerede var godkjent i USA som Mounjaro for type 2-diabetes. Fase 3-studien SURMOUNT-2 omfattet personer med fedme eller overvekt og type 2-diabetes og rapporterte etter 72 uker opptil gjennomsnittlig 15,7% vektnedgang ved høyeste dose etter effekt-estimanden. SURMOUNT-1 hos personer uten diabetes rapporterte opptil 22,5% etter samme type estimand. Dette var ikke direkte sammenligninger med Wegovy eller garanterte individuelle resultater.

Tirzepatid aktiverer GLP-1- og GIP-reseptorer. Semaglutid virker på GLP-1-reseptoren. Ulik mekanisme viser ikke i seg selv bedre effekt eller sikkerhet.

I oktober 2023 ventet man fortsatt på godkjenning for vektkontroll. FDA godkjente senere tirzepatid for dette som Zepbound 8. november 2023. Mounjaros amerikanske indikasjon forble type 2-diabetes. Originalen viste til et UBS-anslag om at tirzepatid en dag kunne få over 25 milliarder dollar i årlig salg. Det var et analytikeranslag, ikke realisert omsetning.

Lilly undersøkte forskjellige pasientgrupper og indikasjoner. Årstallene 2023, 2025 og 2027 var daværende forskningsforventninger, ikke en aktuell tidsplan eller sikkerhet for godkjenning.

Porteføljen i 2023 omfattet oral orforglipron og retatrutid, som aktiverer GIP-, GLP-1- og glukagonreseptorer. Det fantes også tidlige amylinprogrammer og andre kombinasjoner. Mazdutid ble utviklet sammen med Innovent og var allerede i fase 3 i Kina; beskrivelsen som fase 1 var feil.

Lilly hadde også en bredere portefølje innen blant annet nevrodegenerative sykdommer, kreft og immunologi. Dette var forskningsprosjekter, ikke garantert vellykkede legemidler.

Novo Nordisk og Lilly var viktige aktører i GLP-1-markedet for fedme i 2023. Fremtidige markedsandeler og andre utvikleres inntreden var usikre.

2. Amgen Inc.

AMGN Prisdiagram

Et gigantisk bioteknologiselskap, Amgen (AMGN ) er et selskap vi dekket i «5 beste biotek‑aksjer å følge (mai 2023)». I 2023 var Amgens fedmeprogram på et tidligere utviklingstrinn enn Novo Nordisks og Lillys markedsførte behandlinger.

AMG 133, senere kalt MariTide, kombinerer aktivering av GLP-1-reseptoren med hemming av GIP-reseptoren. Det aktiverer derfor ikke begge slik tirzepatid gjør. Tidlige data støttet videre forskning, men viste ikke overlegenhet sammenlignet med andre behandlinger.

Et mål var lang virkningsvarighet, med dosering hver fjerde uke i den tidlige studien, sammenlignet med ukentlige Wegovy-injeksjoner. I desember 2022 ble fase 1-data rapportert: gjennomsnittlig 14,5% vektnedgang på dag 85 ved høyeste undersøkte dose etter tre månedlige doser. Fase 2 fortsatte i 2023, og oppdateringen fra august beskrev fortsatt rekruttering av deltakere.

AMG 133 var i 2023 et eksperimentelt program i Amgens brede portefølje. Originalens potensielle 20 milliarder dollar i årlig salg var et spekulativt scenario, ikke legemidlets verdi eller faktiske inntekter. Bidraget var avhengig av utvikling, godkjenning og kommersialisering.

3. Altimmune, Inc.

ALT Prisdiagram

Altimmune undersøkte pemvidutid i fase 2 for fedme i 2023. Stoffet aktiverer GLP-1- og glukagonreseptorer. Man undersøkte også mulige effekter på leverfett og stoffskifte. Det er ikke en dokumentert erstatning for fysisk aktivitet.

Kilde: Altimmune

Fase 2-resultatene for fedme var da ventet i fjerde kvartal 2023. Pemvidutid ble også undersøkt ved NASH/MASH. Denne betennelsestilstanden kan utvikle seg til fibrose og skrumplever, men er ikke nødvendigvis den eneste eller alltid alvorligste fasen av all fettlever.

Det andre programmet, HepTcell, var allerede i fase 2 i 2023 og gjaldt immunterapi ved kronisk hepatitt B. Originalen oppga historiske anslag på cirka 300 millioner pasienter globalt, 15 millioner i EU og USA samlet og 87 millioner i Kina. Anslagene varierer med kilde, definisjon og år. Altimmune avsluttet senere HepTcell etter resultatene i 2024.

Kilde: Altimmune

Altimmunes markedsverdi var i 2023 langt lavere enn Novo Nordisks og Lillys; forholdet endrer seg med kursene. Fedmemarkedet på 50 milliarder dollar som ble nevnt, var en prognose. Et lite selskap kan vokse ved suksess, men har utviklings-, finansierings- og kommersialiseringsrisiko.

Fase 1 vurderer særlig sikkerhet, toleranse og stoffets omsetning i kroppen, noen ganger med tidlige effektmål. Opptil omtrent 10% vektnedgang støttet mer forskning, men var ikke bevis på godkjenning eller sikkerhet ved bred bruk.

I mars 2023 reagerte markedet negativt på foreløpige data, blant annet kvalme og deltakere som avsluttet behandlingen. Forskjeller mellom separate studier viser ikke at bivirkningene var verre enn med Wegovy. Den opprinnelige omtalen beskrev et kursfall på cirka 50%; aksjekurser påvirkes av flere forhold.

Altimmune hadde et nettotap på cirka 84,7 millioner dollar i 2022. Per 30. juni 2023 hadde selskapet samlet 160 millioner dollar i kontanter, kontantekvivalenter og kortsiktige investeringer. Videre studier, inkludert fase 3, kunne kreve ekstra kapital og medføre utvanning.

4. Sosei Heptares / Pfizer

PFE Prisdiagram

Pfizer (PFE ) samarbeidet om enkelte programmer med japanske Sosei Heptares, som skiftet navn til Nxera Pharma 1. april 2024. Originalen viste til lotiglipron (PF-07081532), en oral GLP-1-agonist som Pfizer allerede avsluttet utviklingen av 26. juni 2023, blant annet etter forhøyede leverenzymer. Beskrivelsen som et aktivt fase 2-program var derfor feil allerede i oktober 2023. Kandidaten var ikke lenger et gyldig grunnlag for fremtidige royaltyforventninger.

Sosei brukte struktur- og datamaskinbasert legemiddelutvikling rettet mot GPCR-er, G-proteinkoblede reseptorer, en viktig familie av legemiddelmål. Originalens anslag på 27% av markedet og 56% ennå ikke utnyttede mål blant cirka 400 reseptorer var avhengige av kilde, avgrensning og år. “Undrugged” betyr uten et målrettet legemiddel, ikke en ubehandlet pasient.

Den spekulative beregningen av 1–10 milliarder dollar i lotiglipron-salg og royalties tilsvarende 10–100% av Soseis markedsverdi tok ikke hensyn til den allerede kunngjorte avslutningen. Den var derfor ikke en brukbar verdsettelsesforventning for kandidaten.

Pfizer utviklet den gangen også danuglipron, med publiserte fase 2-resultater. Også dette programmet ble senere avsluttet, 14. april 2025, etter vurdering av data, blant annet mulig legemiddelutløst leverskade.

Soseis historiske portefølje omfattet samarbeid med blant andre Genentech, AbbVie (ABBV ), GSK, Lilly, Neurocrine og andre partnere. Originalen beskrev også tre interne forskningsprogrammer for solide svulster, schizofreni/psykose og inflammatorisk tarmsykdom. Det var ikke en aktuell opptelling av godkjente produkter.

Sosei rapporterte for 2022 inntekter på 15,569 milliarder YEN, cirka 118,6 millioner dollar etter selskapets omregning, og FoU-utgifter på 7,454 milliarder YEN, cirka 56,8 millioner dollar. Det var ikke 15,5 og 7,4 milliarder dollar. Driftsresultatet var 3,436 milliarder yen og nettoresultatet 382 millioner yen.

Kilde: Sosei Heptares

De historiske resultatene belyser finansieringen, men viser ikke at Sosei/Nxera var en tryggere investering enn Altimmune. Portefølje, likviditet, partnerbeslutninger og utviklingsrisiko må vurderes separat.

5. Structure Therapeutics Inc.

GPCR Prisdiagram

Structure Therapeutics ble børsnotert i februar 2023. Selskapet (GPCR ) undersøkte da GSBR-1290, en oral GLP-1-agonist. Doseringen i fase 1b var ferdig i mars, og resultater fra fase 1b og fase 2a var ventet i andre halvår 2023. Det fantes også tidlige prosjekter med kombinerte mekanismer. Selskapet hadde virksomhet i Shanghai og San Francisco.

Selskapet presenterte seg som en vitenskapsdrevet utvikler. I oversikten fra 2023 fokuserte det, som Sosei, på GPCR-er, og bruker strukturanalyse og AI + maskinlæring (ML) for å finne nye legemiddelkandidater.

Kilde: Structure Therapeutics

Oversikten fra 2023 omfattet også kandidater for hjerte- og lungesykdommer.

Kilde: Structure Therapeutics

Børsnoteringen ga cirka 185,3 millioner dollar brutto og 166,7 millioner netto. Per 28. februar 2023 var kontanter, kontantekvivalenter og kortsiktige investeringer samlet 249,4 millioner dollar. Nettotapet i 2022 var 51,3 millioner. Det ga finansieringsrom, men ingen garanti for å fullføre studier uten mer kapital.

Originalen beskrev en nesten dobling av aksjekursen rundt slutten av september og begynnelsen av oktober 2023 etter positive tidlige kliniske data for GSBR-1290. Historisk kursutvikling garanterer ikke avkastning.

Bivirkninger og godkjent bruk

Legemidler kan ha bivirkninger og kontraindikasjoner i tillegg til fordelene. Balansen avhenger av legemidlet, pasienten og indikasjonen.

Ved Wegovy er blant annet mage-tarm-plager, som kan være alvorlige, pankreatitt, galleblæreproblemer og nyreproblemer ved væsketap relevante risikoer. Den amerikanske advarselen om C-cellesvulster i skjoldbruskkjertelen bygger på gnagerstudier; det er ukjent om effekten forekommer hos mennesker. Indikasjonen er ikke begrenset til alvorlig fedme, men omfatter også enkelte med overvekt og følgesykdom. Egnethet og bruk må vurderes med en kvalifisert forskriver.

Andre legemidler kan ha både overlappende og ulike risikoer; de er ikke automatisk identiske hos alle konkurrenter. En godkjenning bygger på et gunstig nytte-risiko-forhold for bestemte indikasjoner og pasientgrupper, ikke at all bruk for vektnedgang er trygg.

Forskning på avhengighet

I 2023 fantes dyrestudier og personlige rapporter om mulige effekter av semaglutid på avhengighetsatferd. De viste ikke behandling av alle avhengigheter. Senere ble små randomiserte studier hos mennesker publisert, blant annet i 2025 og 2026 ved alkoholbrukslidelse.

Forskningen gjelder bestemte lidelser og utfallsmål, ikke “ALLE avhengigheter”. Dyrestudier med semaglutid viste blant annet endret alkoholrelatert atferd. En fase 2-studie publisert i 2025 med 48 deltakere fant forbedring i enkelte mål på alkoholbruk og trang; mer forskning må bekrefte resultatene.

Det fantes også personlige brukerrapporter om mindre neglebiting, impulskjøp, overspising, alkoholbruk eller røyking. Dette er ikke kontrollerte bevis for alle disse effektene.

Egne kliniske studier var allerede startet i perioden originalen omtalte. Senere forskningsresultater betyr ikke automatisk at semaglutid er godkjent ved avhengighet eller erstatter eksisterende behandling.

For investorer er dette fortsatt et usikkert forskningsområde. Off-label-forskrivning er ikke det samme som en godkjent indikasjon, og anekdoter eller tidlige studier gir ikke grunnlag for sikre anslag på økt etterspørsel eller omsetning.