Fem celleterapiselskaper: historisk oversikt fra 2023

Stamcellens kraft

Kroppen består av hundrevis av spesialiserte celletyper. Nerveceller og celler i muskler, blodårer, lever og nyrer er forskjellige i biokjemi, størrelse, form og funksjon.

Utviklingen begynner med en befruktet eggcelle. Under fosterutviklingen spesialiseres cellene. De fleste beholder samme grunnleggende arvemateriale, men det gjør ikke alle kroppsceller til stamceller. Stamceller kan fornye seg selv og differensiere. En moden muskelcelle blir normalt ikke en nervecelle, men i laboratoriet kan enkelte spesialiserte celler omprogrammeres til induserte pluripotente stamceller. To viktige kategorier er:

• Pluripotente stamceller: kan danne nesten alle kroppens celletyper.
• Multipotente stamceller: kan danne et mer begrenset utvalg beslektede celletyper.

Evnen til differensiering gir stort behandlingspotensial. Forskere undersøker reparasjon av hjertevev etter infarkt, erstatning av nerveceller ved nevrodegenerative sykdommer og behandling av ryggmargsskader. Dette er ulike forskningsområder, ikke generelt dokumenterte behandlinger.

Helbredelse med stamceller

Dette potensialet har vært kjent lenge, men noen få problemer står i veien:

1. Stamceller er sjeldne i kroppen og krever spesifikke forhold for å overleve.
2. Vertens immunsystem kan avvise stamceller fra en annen person, som ofte skjer ved organtransplantasjoner.
3. Det er vanskelig å kontrollere omdannelsen av stamceller til ønsket differensiert vev.

Den første innsatsen forsøkte å gjenskape det kjemiske miljøet til stamceller og deres differensiering. Den hadde noen begrensede suksesser, men var ikke nok.

Som så mange ting i bioteknologi, tillot den dypere forståelsen av DNA & RNA reell fremgang.

Studier av differensiering hjelper forskere med å styre celleutviklingen. Enkelte spesialiserte pasientceller kan også omprogrammeres til induserte pluripotente stamceller.

Terapeutiske forskningsområder for stamceller

Celleerstatning kan være nyttig når friskt vev skades eller mister funksjonen. Sikker integrasjon, immunavstøtning og effekt varierer imidlertid mellom sykdommer. Eksempler er:

• Nevrologisk: tap av nerveceller eller andre celler i nervesystemet bidrar til flere sykdommer. Celleerstatning undersøkes, men å gjenopprette riktige funksjonelle forbindelser er vanskelig.
• Kardiovaskulær: et hjerteinfarkt kan ødelegge en del av hjertemuskelen. Reparasjon med nye celler er en forskningsretning.
• Type‑1 diabetes: immunsystemet ødelegger de insulinproduserende cellene. Erstatning kan gjenopprette insulinproduksjon hos enkelte pasienter, men avstøtning og autoimmunitet må håndteres. Full helbredelse er ikke garantert.
• Nyresvikt: alvorlig nyreskade begrenser blodets filtrering. Regenerative metoder undersøkes for å bevare funksjonen og redusere behovet for langvarig dialyse.
• Brannskader: dype brannskader kan kreve huderstatning. Dyrkede hudtransplantater brukes i utvalgte situasjoner.
• Artritt: skadet eller slitt brusk inngår i enkelte leddsykdommer. Reparasjon er et behandlingsmål, men løser ikke automatisk alle årsaker til artritt.

Du kan også lese mer om stamcelle‑terapier i denne NIH‑artikkelen.

Topp 5 stamcelle‑selskaper

Oversikten beskriver selskaper og forskningsprogrammer i begynnelsen av 2023, med økonomiske opplysninger hovedsakelig fra 2022. Rekkefølgen bygget på daværende markedsverdi og er ikke en aktuell rangering eller kjøpsanbefaling.

1. Vertex

VRTX Prisdiagram

I begynnelsen av 2023 hadde Vertex fire godkjente legemidler mot cystisk fibrose og utvidet til nye områder. Omtrent 70 prosent av driftskostnadene gikk til forskning og utvikling, der tre femdeler av de ansatte arbeidet.

Selskapet samarbeidet tett med genredigeringsselskapet CRISPR Therapeutics (CRSP ). Samarbeidet omfattet sigdcellesykdom, beta-talassemi og metoder mot type 1-diabetes.

Vertex utviklet også en ikke-opioid smertebehandling i fase 3. Artikkelen anslo det aktuelle markedet til fire milliarder dollar. Kommersiell suksess og prising var avhengig av forskningsresultater, godkjenning og konkurranse.

Diabetes: Vertex sitt fremtidige fokus

Type 1-diabetes var et stort potensielt marked for Vertex, med anslagsvis 2,5 millioner pasienter i Europa og Nord-Amerika. Insulinbehandling og andre metoder for sykdomskontroll fantes allerede. Selskapet undersøkte celleerstatning for å redusere behovet for tilført insulin. Først kjøpte de Semma i 2019. Deretter kjøpte de ViaCyte, konkurrenten til Semma, i 2022. ViaCyte hadde allerede et samarbeid med CRISPR Therapeutics. Deretter fulgte en ytterligere lisensavtale mellom Vertex og CRISPR om produktutvikling og tillatelse til å starte nye kliniske studier. Studietillatelse er ikke markedsføringstillatelse.

(Du kan lese mer om denne diabetes‑behandlingsteknologien i denne detaljerte artikkelen.)

Inntektene fra legemidler mot cystisk fibrose steg fra tre milliarder dollar i 2018 til omtrent 8,9 milliarder i 2022. Driftsresultatet steg samtidig fra 635 millioner til omtrent 3,3 milliarder dollar.

Vertex var størst i denne historiske listen. En vellykket cellebehandling mot diabetes eller den daværende eksperimentelle smertebehandlingen kunne utvide virksomheten betydelig. Eksisterende inntekter fra cystisk fibrose reduserte avhengigheten av programmene, men garanterte ikke en trygg investering eller rimelig aksjeprising.

2. Vericel

VCEL Prisdiagram

Vericels godkjente produkter var rettet mot bruskreparasjon og behandling av alvorlige brannskader.

Bruskbehandlingen MACI bruker pasientens egne dyrkede bruskceller mot bestemte bruskskader i kneet. Selskapet utviklet instrumenter for artroskopisk administrering og undersøkte flere anvendelser. Artikkelen anslo det potensielle markedet til tre milliarder dollar.

Brannskadebehandlingen NexoBrid ble godkjent av FDA 28. desember 2022, og kommersiell tilgjengelighet i USA var da ventet i andre kvartal 2023. Produktet fjerner dødt vev med enzymer og er ikke stamcellebehandling. Epicel, et dyrket hudtransplantat, fantes allerede. Anslaget for det aktuelle markedet var 600 millioner dollar.

Den 31. desember 2022 hadde Vericel omtrent 140 millioner dollar i likvide midler og investeringer, uten gjeld. Kontantstrømmen fra driften var positiv med 17,7 millioner dollar i 2022, men nettotapet var 16,7 millioner. Årlig vekst på omtrent 20 prosent i påfølgende år var en forventning, ikke en garanti.

Vericel kombinerte godkjente produkter og positiv kontantstrøm fra driften. Den daværende finansielle stillingen og relativt små, lite betjente markeder inngikk i investeringsanalysen.

Det forventede kommersielle bidraget fra NexoBrid kunne øke senere inntekter, men godkjenningen garanterte ikke bestemt vekst.

 3. Sangamo Therapeutics

SGMO Prisdiagram

Sangamo utviklet gen- og celleterapier. To sentrale programmer i begynnelsen av 2023 var:

• En hemofili A gen‑terapi, i partnerskap med Pfizer , da i fase 3. Innsending av en Biologics License Application (BLA) var da ventet mot slutten av 2024. Dette var en utviklingsplan, ikke et løfte om godkjenning.
  • Ledelsen beskrev de tidlige resultatene som lovende og opplyste at Pfizer betraktet programmet som et av sine lovende forskningsprosjekter.
• En gen‑terapi for Fabry‑sykdom, i fase 1/2.

To andre celleterapiprogrammer i den daværende porteføljen var:

• TX200, en autolog CAR-Treg-behandling med modifiserte regulatoriske T-celler for å redusere avstøtning av nyretransplantater, i fase 1/2. Dette er ikke stamcellebehandling.
• En behandling med genmodifiserte bloddannende stamceller mot sigdcellesykdom, i fase 1/2.

Den daværende forskningsporteføljen oppga fem ytterligere celleterapiprogrammer og ni programmer innen genomteknikk.

Genregulering ble undersøkt for nevrologiske sykdommer som prionsykdommer og Huntingtons sykdom. Kugalskap er et eksempel på prionsykdom hos storfe. Samarbeidspartnerne omfattet Pfizer, Novartis, Biogen og Takeda. Biogen og Novartis varslet imidlertid i mars 2023 at avtalene deres ville opphøre i juni. Disse samarbeidene var dermed ikke permanent aktive.

Sangamo hadde investert i egen produksjonskapasitet. Ved utgangen av 2022 hadde selskapet 307,5 millioner dollar i likvide midler, kontantekvivalenter og omsettelige verdipapirer. Den daværende presentasjonen oppga 815 millioner mottatt fra samarbeid og inntil 3,6 milliarder dollar i mulige fremtidige milepælsbetalinger. Fremtidige beløp var avhengig av forskningsfremgang og fortsatt samarbeid; de var ikke tilgjengelige kontanter eller garanterte inntekter.

Sangamo ga eksponering mot eksperimentell gen- og celleterapi. Samarbeid kunne finansiere utvikling uten nye aksjer, men kliniske risikoer, opphør av avtaler og finansieringsbehov besto.

4. BrainStorm Cell Therapeutics

BCLI Prisdiagram

BrainStorm utviklet NurOwn særlig mot amyotrofisk lateral sklerose, ALS, og hadde forskningsinteresse i andre nevrologiske områder. Autisme er en nevroutviklingstilstand og bør ikke likestilles med nevrodegenerative sykdommer. Selskapet søkte godkjenning mot ALS, men fase 3-studien viste ikke effekt på det primære endepunktet, slik FDA hadde påpekt allerede i mars 2021. Undergruppeanalyser dokumenterte ikke forebyggende virkning.

BrainStorm Cell bruker sin autologe cellulære teknologiplattform (NurOwn®): mesenkymale stromaceller samles fra pasientens egen benmarg og bearbeides til å skille ut nevrotrofe faktorer. De omdannes ikke til nerveceller. De nevnte sju dagene gjelder et laboratorietrinn, ikke en full behandling eller dokumentert nerveregenerasjon.

Ifølge resultatmeldingen 30. mars 2023 var likvide midler, kontantekvivalenter og kortsiktige bankinnskudd samlet omtrent tre millioner dollar 31. desember 2022. Nettotapet for hele 2022 var omtrent 24,3 millioner. Begrensede ressurser skapte behov for mer finansiering gjennom aksjer, gjeld eller andre avtaler for å fortsette utviklingen.

BrainStorms teknologi var vitenskapelig interessant, men innebar betydelige kliniske og økonomiske risikoer. Et kursfall alene er ikke grunn nok til å kjøpe.

5. Gamida Cell

Gamida‑teknologien fokuserer på å bruke nikotinamid (NAM) for å forbedre stamcellenes terapeutiske potensial.

I begynnelsen av 2023 presenterte selskapet to sentrale programmer:

• Omidubicel: bearbeidede bloddannende celler fra donert navlestrengsblod til transplantasjon etter forbehandling. Oppformering med nikotinamid øker tilgjengelig celledose. Kliniske resultater støttet raskere gjenoppretting av nøytrofile celler og færre infeksjoner, ikke en generelt dokumentert overlevelsesgevinst.
  • Omidubicels PDUFA-måldato var 1. mai 2023. Det var måldatoen for myndighetens avgjørelse, ikke starten på ytterligere seks til ti måneders venting. FDA godkjente produktet som Omisirge 17. april 2023 for pasienter fra 12 år med hematologisk kreft som skulle gjennomgå navlestrengsblodtransplantasjon etter myeloablativ forbehandling.
• GDA-201: en eksperimentell behandling med naturlige dreperceller, NK-celler, mot blodkreft, inkludert non-Hodgkins lymfom og myelom.

Gamidas metode skulle utvide transplantasjonsmulighetene for pasienter uten egnet donor. Selskapet hadde også et bygget og inspisert produksjonsanlegg.

I siste kvartal (Q3 2022) hadde selskapet $62 millioner i omløpsmidler. Netto tap for kvartalet var $17 millioner.  Selskapet utstedte aksjer for $14 millioner i Q3 2022. Ytterligere utvanning er sannsynlig på grunn av $72 millioner i konvertibel gjeld.

Den historiske analysen betraktet Gamida som mer spekulativ på grunn av begrenset portefølje og utvanningsrisiko. Lav verdsettelse garanterte ikke avkastning. I 2024 fulgte en restruktureringsprosess for å gjøre selskapet privat. Denne oversikten fra 2023 er derfor ingen aktuell anbefaling om å kjøpe børsnoterte Gamida-aksjer.

Andre selskaper involvert i stamcelleforskning

Noen andre selskaper arbeider med stamcelle‑terapier, men er så store at det er uklart hvor viktig disse terapiene er for selskapets profil.

AstraZeneca (AZN ) og Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) hadde investert i celleterapi eller regenerative metoder og relaterte selskaper. For så store farmasøytiske selskaper forble de viktigste legemidlene en større inntektsdriver enn enkelte forskningsprogrammer.