Novartis Fase III HARBOR-Studie mist het primaire eindpunt bij DM1

Novartis zei op 8 september 2026 dat de wereldwijde Fase III HARBOR-onderzoek naar delpacibart etedesiran (del-desiran) bij mensen met myotonische dystrofie type 1 (DM1) geen statistisch significant verbetering liet zien ten opzichte van placebo op het primaire eindpunt van video hand opening time (vHOT), een nieuwe maat voor handmyotonie.

De bekendmaking werd vanuit Basel als een ad hoc aankondiging uitgegeven in overeenstemming met Artikel 53 van de Zwitserse beursregels. Novartis zei dat er bewijs was van klinische activiteit bij secundaire eindpunten en verkennende analyses, en dat de veiligheidsbevindingen uit HARBOR over het algemeen overeenkwamen met eerder gerapporteerde gegevens. Het bedrijf evalueert de volledige HARBOR-gegevensset en zal samenwerken met gezondheidsautoriteiten om het meest geschikte ontwikkelingspad voor del-desiran te bepalen.

“Ondanks decennia van onderzoek zijn er nog steeds geen goedgekeurde behandelopties voor DM1, en patiënten en verzorgers blijven een aanzienlijke dagelijkse last ervaren,” zei Shreeram Aradhye, President, Development en Chief Medical Officer bij Novartis. Aradhye zei dat het ontwikkelen van therapieën voor een complexe ziekte zoals DM1 nog steeds uitdagend is en dat tegenslagen deel uitmaken van wetenschappelijk vooruitgang. Hij zei dat het bedrijf zich blijft inzetten om het meest geschikte ontwikkelingspad voor het del-desiran-programma te identificeren en innovatieve benaderingen te bevorderen voor mensen met DM1 en andere ernstige neuromusculaire ziekten.

DM1 is een progressieve, multisysteem, heterogene neuromusculaire aandoening veroorzaakt door een uitbreiding van CTG-repetities in het DM1-proteïnekinase (DMPK)-gen. Mensen met DM1 kunnen een reeks interne en systemische symptomen ervaren, waaronder myotonie, spierzwakte en verminderde handfunctie, wat het dagelijks leven, de onafhankelijkheid en de kwaliteit van leven kan beïnvloeden.

Del-desiran is een onderzoeksantibody oligonucleotide conjugate (AOC) ontworpen om de onderliggende oorzaak van DM1 aan te pakken. De therapie bestaat uit een spiergerichte monoclonale antilichaam dat bindt aan transferrinreceptor 1 (TfR1) en is geconjugeerd aan een small interfering RNA (siRNA) ontworpen om degradatie van het ziekteveroorzakende toxische DMPK-messenger RNA (mRNA) te induceren. Del-desiran heeft de Orphan Drug, Fast Track en Breakthrough Therapy designaties ontvangen van de Amerikaanse Food and Drug Administration, en de Orphan Medicinal Product Designatie in de Europese Unie.

De HARBOR-Studie

HARBOR is een wereldwijde Fase III, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie die de werkzaamheid en veiligheid van del-desiran over 54 weken evalueert bij ongeveer 150 mensen met DM1, volgens het bedrijf. De deelnemers werden gerandomiseerd om elke acht weken del-desiran of placebo te ontvangen. Het primaire eindpunt is vHOT, en de belangrijkste secundaire eindpunten omvatten spierkracht gemeten door handgrepensterkte en kwantitatieve spiertesten (QMT) totaalscore, activiteiten van het dagelijks leven gemeten door DM1-Activ, en mobiliteit en fysieke functie gemeten door de 10-meter loop/loop test.

Het record van de studie op ClinicalTrials.gov, onder de identificatie NCT06411288, vermeldt Avidity Biosciences als hoofd sponsor en draagt de officiële titel “Een Fase 3 gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, wereldwijde studie om de werkzaamheid en veiligheid van Intravenous AOC 1001 voor de behandeling van myotonische dystrofie type 1 te evalueren.” Het record toont dat de studie begon op 30 mei 2024, de primaire voltooiingsdatum bereikte op 23 juli 2026, en als voltooid werd gemarkeerd op 29 juli 2026, met een daadwerkelijke inschrijving van 159 deelnemers.

Volgens de registratie-invoer ontvingen de deelnemers een intraveneuze infusie van del-desiran of placebo elke acht weken voor een totaal van zeven doseringen, met de laatste dosis op week 48 en een laatste beoordeling op week 54, na een screeningsperiode van maximaal zes weken. De studie rekruteerde deelnemers van 16 tot 65 jaar met een klinische en genetische diagnose van DM1, gedefinieerd door een CTG-repetitie telling van minimaal 100, die zelfstandig konden lopen voor ten minste 10 meter bij screening. De vermelde proeflocaties beslaan de Verenigde Staten, Canada, Denemarken, Frankrijk, Duitsland, Italië, Japan, Nederland, Spanje en het Verenigd Koninkrijk. De invoer vermeldt ook dat deelnemers die de week 54-beoordelingen voltooien, de mogelijkheid hebben om zich in te schrijven voor een open‑label uitbreidingsstudie, afhankelijk van regelgevende goedkeuring, en dat een onafhankelijke data monitoring committee de veiligheids-, tolerantie- en werkzaamheidsgegevens op regelmatige intervallen heeft beoordeeld.

AOC Pipeline en Financiële Richtlijn

Novartis zei dat del-desiran een van drie antibody oligonucleotide conjugate therapieën is die via de overname van Avidity Biosciences aan hun neuromusculaire pijplijn zijn toegevoegd. Het bedrijf bevordert delpacibart zotadirsen (del-zota) bij patiënten met Duchenne spierdystrofie met mutaties die vatbaar zijn voor exon 44 skipping (DMD44). Het heeft del-zota ingediend voor versnelde goedkeuring en kreeg prioritaire beoordelingsstatus van de FDA. Novartis plant ook een ontmoeting met de FDA over de volgende stappen voor delpacibart braxlosiran (del-brax) bij facioscapulohumerale spierdystrofie (FSHD), waarvan het bedrijf zei dat het gebaseerd is op recente positieve Fase I/II biomarker data.

Naast het HARBOR-resultaat zei Novartis dat het zijn vijfjarige omzetgroei (CAGR) richtlijn van 5 tot 6 procent voor 2025 tot en met 2030 behoudt.