Novartis rapporteert positieve fase‑III‑resultaten voor RMS van Remibrutinib

Novartis heeft op 1 september 2026 positieve toplineresultaten aangekondigd van haar fase‑III‑studies REMODEL‑1 en REMODEL‑2 met remibrutinib bij relapsing multiple sclerosis, waarbij werd gemeld dat beide onderzoeken hun primaire eindpunt behaalden door de jaarlijkse relapsrate aanzienlijk te verlagen ten opzichte van de actieve comparator teriflunomide. Het bedrijf maakte de bevindingen bekend in een ad‑hoc‑mededeling uitgegeven conform artikel 53 van de SIX Swiss Exchange Listing Rules, de Zwitserse openbaarmakingsvereiste voor prijsgevoelige feiten, en verklaarde dat het van plan is remibrutinib voor relapsing multiple sclerosis wereldwijd bij de gezondheidsautoriteiten in te dienen.

Volgens Novartis toonden de onderzoeken de superioriteit van remibrutinib ten opzichte van teriflunomide op alle belangrijke secundaire eindpunten binnen elk onderzoek, waaronder de vermindering van MRI‑laesies. In een vooraf geplande gecombineerde analyse van REMODEL‑1 en REMODEL‑2 meldde het bedrijf een klinisch betekenisvolle vertraging van de invaliditeitsprogressie, met een positieve trend in 3‑maanden bevestigde invaliditeitsprogressie en nominale significantie in 6‑maanden bevestigde invaliditeitsprogressie.

Het veiligheidsprofiel in het REMODEL‑programma was consistent met het bredere ontwikkelingsprogramma van remibrutinib, dat meer dan 4.500 deelnemers aan klinische onderzoeken omvat over diverse indicaties, stelde Novartis. Het bedrijf meldde dat remibrutinib goed werd verdragen en geen leverveiligheidsignalementen vertoonde, inclusief geen gevallen die voldeden aan de criteria van Hy’s Law.

“Ondanks de vooruitgang in de behandeling blijft er een onvervulde behoefte aan orale therapieën die een robuuste relapspreventie kunnen bieden, de invaliditeitsprogressie kunnen vertragen en tegelijkertijd een gunstig veiligheidsprofiel behouden,” zei Shreeram Aradhye, President Development en Chief Medical Officer van Novartis. “De positieve REMODEL‑resultaten onderstrepen het potentieel van remibrutinib als een hoog‑effectieve orale therapie voor mensen met RMS met een onderscheidend benefit‑risk‑profiel.”

REMODEL‑studieontwerp

REMODEL‑1 en REMODEL‑2 zijn identieke multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, actieve comparator‑gecontroleerde fase‑III‑studies die de werkzaamheid en veiligheid van remibrutinib vergelijken met teriflunomide bij volwassen patiënten met relapsing multiple sclerosis. Volgens het bedrijf werden wereldwijd ongeveer 2.000 patiënten met bewijs van recente ziekteactiviteit en een Expanded Disability Status Scale‑score van 0,0 tot 5,5 gerandomiseerd 1:1 om remibrutinib 100 mg of teriflunomide te ontvangen. Elke studie bestaat uit een initiële dubbelblinde kernfase met een flexibele duur tot maximaal 30 maanden, gevolgd door een open‑label verlenging tot maximaal 5 jaar.

Het primaire eindpunt is de jaarlijkse relapsrate. Belangrijke secundaire eindpunten omvatten 3‑ en 6‑maanden bevestigde invaliditeitsprogressie, het aantal nieuwe of vergrotende T2‑laesies per jaar, het aantal gadolinium‑versterkende T1‑laesies per scan, de serumconcentratie van neurofilament light chain, en het percentage deelnemers zonder bewijs van ziekteactiviteit, gemeten als NEDA‑3.

Registratie‑records op ClinicalTrials.gov beschrijven elke kernfase als een gerandomiseerde, dubbelblinde, double‑dummy, parallel‑groepsvergelijking waarbij deelnemers ofwel een remibrutinib‑tablet met bijpassend teriflunomide‑placebo of een teriflunomide‑capsule met bijpassend remibrutinib‑placebo kregen. Het REMODEL‑1‑record vermeldt een feitelijke startdatum van 16 december 2021, een primaire voltooiingsdatum van 21 juli 2026, een feitelijke inschrijving van 1.000 deelnemers, en een geschatte totale voltooiingsdatum van 30 oktober 2030. Het REMODEL‑2‑record vermeldt een feitelijke startdatum van 13 december 2021, een primaire voltooiingsdatum van 22 juli 2026, een feitelijke inschrijving van 1.007 deelnemers, en dezelfde geschatte voltooiingsdatum. Beide onderzoeken staan vermeld als actief en niet langer wervend, met locaties in Noord‑Amerika, Zuid‑Amerika, Europa, Azië, Afrika en het Midden‑Oosten, en elk record geeft aan dat gegevens uit de twee studies voor sommige eindpunten zullen worden samengevoegd. In aanmerking komende deelnemers waren 18 tot 55 jaar oud met een diagnose van relapsing multiple sclerosis volgens de McDonald‑diagnostische criteria van 2017.

Reguleringsplannen en achtergrond van Remibrutinib

Novartis zal de REMODEL‑1‑ en REMODEL‑2‑gegevens presenteren als late‑breaker op MSToronto2026 en is voornemens een beleggers‑call te organiseren na de congrespresentatie. Het bedrijf is van plan wereldwijd een regulatoire goedkeuring voor remibrutinib bij relapsing multiple sclerosis na te streven.

Remibrutinib is een zeer selectieve, orale Bruton’s tyrosine kinase‑remmer die het BTK‑pad blokkeert, waardoor de activatie van B‑cellen en aangeboren immuuncellen wordt verminderd om immuunregulerende netwerken en gerelateerde neuro‑inflammatie te moduleren. Het bij Novartis ontdekte molecuul wordt onderzocht in neurologische indicaties, waaronder de fase‑III‑studie REMASTER bij secundair progressieve multiple sclerosis, evenals in andere immuun‑gemedieerde aandoeningen zoals hidradenitis suppurativa en voedselallergie.

Remibrutinib 25 mg is al goedgekeurd onder de naam Rhapsido voor volwassenen met chronische spontane urticaria. De U.S. Food and Drug Administration keurde Rhapsido goed in september 2025, en de Europese Commissie keurde het goed in april 2026. De FDA‑goedkeuring omvatte volwassen patiënten die ondanks H1‑antihistaminabehandeling symptomatisch bleven en was gebaseerd op de fase‑III‑studies REMIX‑1 en REMIX‑2, waarin Rhapsido superioriteit aantoonde ten opzichte van placebo in de verandering ten opzichte van baseline in jeuk, netelroos en wekelijkse urticariabevindingen op week 12, aldus Novartis in haar goedkeuringsmededeling. De goedkeuring door de Europese Commissie betrof volwassen patiënten met onvoldoende respons op H1‑antihistaminabehandeling, na een positief advies van het Comité voor Menselijke Geneesmiddelen in februari 2026.

Multiple sclerosis is een chronische ontstekingsziekte van het centrale zenuwstelsel die wordt gekenmerkt door myelinevernietiging en axonaal letsel in de hersenen, de optische zenuwen en het ruggenmerg, en treft volgens Novartis bijna 3 miljoen mensen wereldwijd. Relapsing multiple sclerosis is de meest voorkomende vorm van de ziekte en omvat het klinisch geïsoleerde syndroom, relapsing‑remitting MS en actieve secundair progressieve MS.