Sone-Ve, 위암 3상 임상시험에서 사망 위험 42% 감소

AstraZeneca는 2026년 10월 25일, 전 세계에서 진행된 CLARITY-Gastric01 3상 임상시험의 긍정적인 결과를 발표했다. 이 시험에서 연구 중인 항체-약물 접합체 소네시타투그 베도틴(Sone-Ve)은 CLDN18.2 양성 진행성 위암의 2차 이상 치료에서 시험자가 선택한 치료법보다 전체 생존기간을 통계적으로 유의하게 개선했다. 계획된 중간 분석 결과, 전체 시험 대상군에서 Sone-Ve는 전체 생존기간 위험비 0.58을 바탕으로 사망 위험을 42% 낮췄다. Sone-Ve 투여 환자의 전체 생존기간 중앙값은 10.6개월로, 시험자 선택 치료를 받은 환자의 6.4개월보다 길었다고 회사는 발표했다.

이 결과는 같은 날 스페인 마드리드에서 열린 2026년 유럽종양학회(ESMO) 총회의 프레지덴셜 심포지엄에서 초록 LBA7로 발표될 예정이었다.

시험에는 국소 진행성 또는 전이성 위암, 위식도 접합부(GEJ) 암 또는 식도 선암(EAC) 환자가 등록됐다. 등록 대상은 종양 세포의 25% 이상에서 염색 강도와 관계없이 CLDN18.2 발현이 확인된 환자였다. 회사는 이 기준에 따라 현재 CLDN18.2 양성으로 정의되는 환자군보다 더 많은 환자가 대상에 포함된다고 밝혔다.

2026년 5월 31일을 기준으로 데이터를 분석한 중간 분석에는 전체 2차 이상 치료군에서 Sone-Ve를 투여받은 환자 267명과 시험자 선택 치료를 받은 환자 265명이 포함됐다. 이들 가운데 각각 139명과 174명이 사망했다. 보고된 위험비는 0.58이었고, 95% 신뢰구간은 0.47~0.73, p값은 0.000004 미만이었다. 전체 생존기간 중앙값은 Sone-Ve 투여군에서 10.6개월(95% 신뢰구간 9.1~12.0), 대조군에서 6.4개월(95% 신뢰구간 5.8~7.6)이었다. 12개월 전체 생존율은 각각 42.6%와 27.8%였다.

시험의 이중 일차 평가변수 중 하나인 3차 이상 치료 환경에서 Sone-Ve는 시험자 선택 치료보다 사망 위험을 53% 낮췄다고 회사는 밝혔다(위험비 0.47, 95% 신뢰구간 0.36~0.62, p<0.000001). 전체 생존기간 중앙값은 대조군의 5.0개월에서 Sone-Ve 투여군의 10.0개월로 두 배 늘었으며, 12개월 전체 생존율은 각각 38.1%와 18.1%였다. 이 환자군에는 Sone-Ve 투여 환자 178명과 시험자 선택 치료 환자 177명이 포함됐으며, 사망자는 각각 85명과 122명이었다.

또 다른 이중 일차 평가변수인 전체 시험 대상군의 무진행 생존기간은 눈가림된 독립 중앙 검토로 평가했을 때 통계적 유의성에 도달하지 못했다. 무진행 생존기간 중앙값은 Sone-Ve 투여군에서 4.2개월, 시험자 선택 치료군에서 3.8개월이었으며, 위험비는 0.77(95% 신뢰구간 0.62~0.96), p값은 0.053193이었다. 회사는 이를 개선 경향이라고 설명했다. 시험자가 평가한 무진행 생존기간에 대한 탐색적 분석에서는 위험비가 0.59(95% 신뢰구간 0.48~0.73)였고, 중앙값은 4.4개월과 3.0개월이었다. 회사는 이 치료 효과가 해당 치료 환경에서 관찰된 전체 생존 결과와 일치한다고 밝혔다.

발표에 따르면 전체 환자군과 3차 이상 치료군 모두에서, CLDN18.2 발현 수준에 따른 하위군을 포함한 사전 정의 하위군 대부분에서 전체 생존 혜택이 일관되게 나타났다. 종양 세포의 75% 이상에서 발현이 확인된 환자의 위험비는 0.59(95% 신뢰구간 0.45~0.78)였고, 종양 세포의 25% 이상 75% 미만에서 발현이 확인된 환자의 위험비는 0.63(95% 신뢰구간 0.42~0.94)이었다.

회사는 Sone-Ve의 내약성 프로파일이 관리 가능했고 알려진 안전성 프로파일과 일치했으며, 새로운 안전성 신호는 확인되지 않았다고 밝혔다. Sone-Ve 투여 환자 중 36.4%에서 3등급 이상의 치료 관련 이상반응이 발생했으며, 대조군에서는 44.8%에서 발생했다.

중국 광저우 쑨원대학교 암센터 종양내과 교수이자 시험의 책임연구자인 Rui-Hua Xu는 다음과 같이 말했다. “초기 치료에 실패하면 예후가 좋지 않은 전이성 위암의 2차 이상 치료에서 Sone-Ve가 보여준 생존 결과는 주목할 만합니다.” Xu는 Sone-Ve가 이 치료 환경에서 생존 혜택을 입증한 최초의 CLDN18.2 표적 치료제이며, 시험자 선택 치료보다 생존기간 중앙값을 4개월 넘게 연장했다고 설명했다.

AstraZeneca 종양학·혈액학 연구개발 담당 수석 부사장 Susan Galbraith (AZN )는 다음과 같이 말했다. “Sone-Ve는 전이성 위암의 2차 이상 치료에서 생존의 새로운 기준을 세웠으며, 이번 데이터는 CLDN18.2 발현 환자 중 훨씬 더 넓은 환자군으로 정밀 치료를 확대하는 데 힘을 실어줍니다.” 이어 Sone-Ve가 이 치료 환경에서 기존 화학요법 기반 요법을 대체해 새로운 표준 치료가 될 수 있다고 덧붙였다.

시험 설계 및 환자군

CLARITY-Gastric01은 Sone-Ve를 2차 이상 치료제로 평가하는 무작위 배정, 공개, 의뢰자 눈가림, 다기관 글로벌 3상 시험이다. 용량을 선정하는 1단계에서는 환자를 1:1:1 비율로 무작위 배정해 3주마다 Sone-Ve 단독요법 2.2mg/kg 또는 1.8mg/kg을 투여하거나, 지역에서 인정되는 화학요법 또는 표적치료제를 포함한 시험자 선택 치료를 받도록 했다. 2단계에서는 권장 3상 용량인 Sone-Ve 2.2mg/kg으로 시험을 진행했다. 이 시험은 북미, 유럽, 남미, 아시아를 포함한 19개국 175개 기관에서 진행 중이다.

이 시험의 이중 일차 평가변수는 3차 이상 치료 단계에서의 전체 생존기간과 2차 이상 치료 단계에서 눈가림된 독립 중앙 검토로 평가한 무진행 생존기간이며, 2차 이상 치료 단계에서의 전체 생존기간은 주요 이차 평가변수다. 회사에 따르면, 이 시험의 유효성 분석은 진행성 또는 전이성 위암, 위식도 접합부암 또는 식도 선암 중 CLDN18.2를 발현해 Sone-Ve의 혜택을 볼 수 있는 환자를 식별하는 Ventana SP455 분석법의 임상적 성능을 평가하는 근거로도 활용될 예정이다.

질병 개요 및 개발 프로그램

위암은 전 세계에서 다섯 번째로 흔한 암이자 암 사망 원인 중 다섯 번째로 많다. 발표문이 인용한 세계보건기구 산하 국제암연구소 자료에 따르면 2024년 전 세계에서 신규 환자가 약 100만 명 발생하고 약 65만 명이 사망했다. 위식도 접합부암은 식도와 위가 연결되는 부위에서 발생해 그 부위에 걸쳐 나타나는 위암의 한 유형이다. 발표문에 따르면 위암 또는 위식도 접합부암 환자의 대다수는 진행성 또는 전이성 단계에서 진단되며, 이 단계의 예후는 특히 나쁘다. 1년 이상 생존하는 환자는 20% 미만이며, 2차 이상 전신 치료를 받는 환자의 중앙 생존기간은 5~10개월이다.

회사에 따르면 위암과 위식도 접합부암의 약 60%는 종양 세포의 25% 이상에서 CLDN18.2를 발현한다. 매년 미국, EU, 중국, 일본에서 진행성 또는 전이성 CLDN18.2 양성이면서 HER2 양성이 아닌 위암이나 위식도 접합부암으로 2차 이상 치료를 받는 환자는 약 183,500명이다.

회사는 Sone-Ve를 위벽에서 발견되는 단백질인 CLDN18.2를 표적으로 하는, 전 세계 최초 계열 신약이 될 가능성이 있는 임상시험용 항체-약물 접합체로 설명한다. 이 약물은 CLDN18.2에 결합하는 단클론항체, 프로테아제에 의해 분해되는 링커, 세포독성 저분자 MMAE 페이로드로 구성된다. Sone-Ve는 위암 및 위식도 접합부암 치료제로 미국 식품의약국과 유럽연합 집행위원회에서 희귀의약품 지정을 받았으며, 위암 2차 치료제로 중국에서 혁신치료제 지정도 받았다.

AstraZeneca는 2023년 3월 KYM Biosciences와 Sone-Ve의 개발 및 상업화를 위한 전 세계 독점 라이선스 계약을 체결했다. 또한 Summit Therapeutics와 임상 협력 계약을 발표했다. (SMMT ) 이 임상 협력에서는 위장관암 환자를 대상으로 Sone-Ve와 회사가 계열 최초의 PD-1/VEGF 이중특이성 항체라고 설명한 ivonescimab의 병용요법을 평가할 예정이다.

Sone-Ve는 진행성 또는 전이성 위암, 위식도 접합부암 및 식도 선암의 1차 치료제로 카페시타빈과 병용하며 rilvegostomig를 병용하는 경우와 병용하지 않는 경우를 모두 평가하는 CLARITY-Gastric02 3상 시험에서도 평가 중이다. 2상 개발 단계에서는 진행성 고형암 환자를 대상으로 여러 치료 단계에서 다양한 병용요법을 평가하고 있으며, 여기에는 CLDN18.2 양성 췌장암 및 담도암도 포함된다.