Ultomiris, 성인 IgAN 환자의 단백뇨 감소 목적으로 FDA 신속 승인 획득

Alexion, AstraZeneca Rare Disease의 Ultomiris(라불리주맙)가 질병 진행 위험이 있는 원발성 면역글로불린 A 신병증(IgAN) 성인의 단백뇨를 줄이는 용도로 미국에서 승인됐다고 AstraZeneca가 발표했다 (AZN ). 발표일은 2026년 10월 21일이다. 미국 식품의약국(FDA)은 신청서를 우선 심사한 뒤 단백뇨 감소를 근거로 신속 승인 절차를 통해 해당 적응증을 승인했다.

신속 승인 제도에 따라 Ultomiris가 IgAN 환자의 신장 기능 저하를 늦추는지는 아직 입증되지 않았다. 해당 적응증의 승인을 계속 유지하려면 진행 중인 I CAN 3상 임상시험에서 임상적 유익성을 확인하고 기술해야 할 수 있다. 이 시험에서는 106주 차의 추정 사구체 여과율(eGFR) 기저치 대비 변화를 주요 평가변수로 측정하며, 그 데이터는 FDA의 정식 승인을 뒷받침하는 데 사용될 예정이다.

IgAN은 만성 신장 질환을 유발하고 말기 신장 질환으로 진행될 수 있는 드문 염증성 신장 질환이다. 체내에서 비정상적인 IgA 단백질이 생성되면서 면역 복합체가 형성되고, 이 복합체가 신장에 침착해 보체계를 활성화한다. 그 결과 말단 보체가 매개하는 염증이 발생해 혈액을 여과하고 정화하는 구조인 사구체를 손상시킨다. 미국에서 이 질환을 앓는 사람은 20만 명이 넘으며, 소변 단백질 수치가 높거나 신장 기능이 저하된 IgAN 환자의 약 절반은 진단 후 10년 이내에 신부전으로 진행될 위험이 높다. 혈뇨, 거품뇨, 손과 발의 부종, 고혈압 등이 징후와 증상으로 나타날 수 있다. 초기에는 대부분 증상이 없어 질환이 진행될 때까지 발견되지 않는 경우가 많다.

Stanford University Medical Center의 신장학 교수이자 I CAN 임상시험 외부 과학위원회 공동의장인 Richard Lafayette는 이용 가능한 치료제가 있는데도 지속적인 단백뇨가 IgAN 환자 다수에게 여전히 큰 과제로 남아 있으며, 이는 지속적인 신장 손상과 질병 진행 위험 증가를 나타낸다고 말했다. 그는 “이번 Ultomiris 승인으로 의사들은 이제 말단 보체를 지속적으로 억제하는 C5 억제제를 사용할 수 있게 됐다. 이 치료제는 신장 염증의 핵심 원인을 표적으로 삼아 진행성 질환인 IgAN 환자의 단백뇨를 임상적으로 의미 있는 수준으로 줄인다”고 말했다.

IgA Nephropathy Foundation의 이사 겸 공동 창립자인 Bonnie Schneider는 이번 승인으로 환자와 의사들이 치료 방안을 모색할 때 선택지가 늘었다고 말했다. 그는 이 의약품이 여러 다른 희귀 질환에도 승인돼 사용되고 있으며, 확립된 안전성 프로파일을 갖추고 있다는 점을 언급했다.

Alexion의 최고경영자인 Marc Dunoyer는 Ultomiris가 IgAN 성인의 단백뇨 감소를 위해 승인된 최초이자 유일한 C5 억제제라고 설명하며, 이번 결정으로 이 의약품의 적응증이 다섯 번째로 늘었다고 말했다. 그는 “많은 환자가 여전히 신부전으로 진행될 위험에 놓여 있어, 질병의 진행을 늦출 수 있는 보다 표적화된 치료제가 필요하다는 점이 더욱 분명해졌다”고 말했다.

중간 유효성 및 안전성 데이터

이번 승인은 I CAN 임상시험에서 사전에 계획된 중간 분석을 통해 확인된 긍정적인 결과를 바탕으로 이뤄졌다. 회사에 따르면 34주 차에 Ultomiris 투여군의 24시간 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR)은 기저치보다 46.6% 감소했다(95% 신뢰구간: 39.0%, 53.2%). 위약 투여군의 감소율은 5.6%(95% 신뢰구간: -4.9%, 15.0%)였으며, 이에 따른 위약 보정 치료 효과는 43.4%였다(95% 신뢰구간: 33.5%, 51.8%; p<0.0001). 단백뇨 감소는 이른 시점인 10주 차부터 관찰됐다. Ultomiris 투여군은 36.7%(95% 신뢰구간: 30.2%, 42.6%) 감소한 반면 위약 투여군은 8.5%(95% 신뢰구간: 0.5%, 15.8%) 감소했으며, 이러한 효과는 34주까지 지속됐다. 회사는 다양한 인구통계학적 특성과 기저 임상 특성, 질병 중증도를 반영하는 환자 하위군 전반에서 결과가 일관되게 나타났다고 보고했다.

회사 측은 임상시험에서 관찰된 안전성 프로파일이 Ultomiris의 기존 프로파일과 일치했으며, 새로운 안전성 우려는 확인되지 않았고 치료제는 전반적으로 내약성이 양호했다고 밝혔다. Ultomiris 투여 환자에게서 가장 흔하게 나타난 이상사례는 상기도 감염(11.3%), 비인두염(9.2%), 주입 관련 반응(8.4%)이었다. 위약 투여군에서 가장 흔한 이상사례는 상기도 감염(10.2%), 비인두염(9.0%), 고혈압(6.6%)이었다.

중간 분석 결과는 2026년 유럽신장학회 학술대회에서 발표됐으며, I CAN 임상시험의 주요 결과는 2026년 10월 23일 American Society of Nephrology의 Kidney Week에서 발표될 예정이다.

I CAN 임상시험 설계

I CAN (ALXN1210-IgAN-320)은 질병 진행 위험이 있는 IgA 신병증(IgAN) 성인 환자를 대상으로 Ultomiris의 유효성과 안전성을 평가하는 글로벌 3상 무작위배정 이중맹검 위약대조 시험이다. 참가자들은 스크리닝 전 최소 3개월 동안 표준 치료에 부합하는 안정적인 IgAN 병용 치료를 받고 있었으며, 무작위로 1:1 배정되어 Ultomiris 또는 위약을 총 106주 동안 정맥 투여받았다. 치료군 환자들은 1일 차에 Ultomiris 부하 용량을 투여받은 뒤, 15일 차부터 체중에 따른 정기 유지 용량을 투여받고 이후 맹검 치료 기간 동안 8주마다 투여받았다. 무작위배정 대조 기간을 마친 환자에게는 비맹검 투여 기간에 참여할 선택권이 주어졌다.

이 시험의 1차 평가변수는 중간 분석에서 평가하는 34주 차 24시간 UPCR 기준 단백뇨의 기저치 대비 변화와 최종 분석에서 평가하는 106주 차 eGFR의 기저치 대비 변화다. 최종 분석의 주요 2차 평가변수에는 34주 차 24시간 UPCR의 기저치 대비 최소 50% 감소, 10주 차 24시간 UPCR의 기저치 대비 변화, 106주 차까지 eGFR이 지속적으로 최소 30% 감소하기까지 걸린 시간, 그리고 106주 차까지 복합 신장 사건이 처음 발생하기까지 걸린 시간이 포함된다. 이 시험은 북미, 남미, 유럽, 아시아, 오스트레일리아 28개국에서 약 510명의 참가자를 모집하도록 설계됐다.

성인 환자에게 Ultomiris는 부하 용량을 투여한 뒤 체중에 따라 8주마다 정맥 투여한다. 회사가 작용 지속 시간이 가장 긴 C5 보체 억제제라고 설명하는 이 약은 보체 연쇄반응의 말단 단계에서 C5 단백질을 억제한다. 보체 연쇄반응은 신체 면역계의 일부로, 조절되지 않은 방식으로 활성화되면 면역계가 건강한 세포를 공격하게 될 수 있다.

Ultomiris는 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH)이 있는 특정 성인 환자에게 미국, 유럽연합, 일본, 중국 및 기타 국가에서 이미 승인됐으며, PNH가 있는 특정 소아 환자에게도 미국, 유럽연합, 중국 및 기타 국가에서 승인됐다. 또한 비정형 용혈성 요독 증후군이 있는 특정 성인과 소아 환자에게 미국, 유럽연합, 일본 및 기타 국가에서 승인됐으며, 전신 중증근무력증이 있는 특정 성인 환자와 시신경척수염 범주 질환이 있는 특정 성인 환자에게도 미국, 유럽연합, 일본, 중국 및 기타 국가에서 승인됐다.

I CAN 시험의 중간 분석 결과를 바탕으로 한 허가 신청도 일본과 추가 국가에서 심사 중이다. 이 약은 보다 광범위한 개발 프로그램의 일환으로 다른 적응증에 대한 치료제로도 평가되고 있다.