NATALEE 유방암 임상시험에서 Novartis Kisqali, 사망 위험 19.1% 감소

Novartis는 2026년 10월 23일, 재발 위험이 높은 HR+/HER2- 조기 유방암 환자를 대상으로 한 3상 NATALEE 임상시험의 6년 추적 분석 결과를 발표했다. Kisqali(리보시클립)와 내분비 요법을 병용한 경우 내분비 요법만 시행한 경우와 비교해 임상적으로 의미 있는 긍정적인 전체 생존 데이터가 확인됐다. 회사의 발표에 따르면, Kisqali와 내분비 요법을 병용했을 때 내분비 요법만 시행한 경우보다 사망 위험이 약 20%(19.1%) 감소했다. 위험비는 0.809였고 95% 신뢰구간은 0.661~0.989였으며, 전체 생존 이점은 모든 주요 하위 그룹에서 일관되게 나타났다. 주요 최신 연구 결과는 2026년 유럽종양학회 연례 학술대회에서 발표될 예정이다.

회사에 따르면 이 연구는 재발 위험이 높은 2기 및 3기 HR+/HER2- 유방암 환자 가운데 고위험 림프절 음성(N0) 환자와 림프절 양성 환자 전원을 포함해, 가장 폭넓은 조기 유방암 환자군을 대상으로 했다. 보도자료의 발표 인용 정보에 따르면, 해당 데이터는 2026년 10월 23~27일 스페인 마드리드에서 열린 유럽종양학회 학술대회에서 발표됐다.

6년 효능 및 안전성 결과

보도자료에 따르면 분석 대상 환자들이 Kisqali를 투여받지 않은 기간의 중앙값은 3년(38개월)이었고, 프로토콜에 명시된 5년간의 내분비 요법 기간도 마친 상태였다. 침습성 무병 생존의 절대 이점은 5년 시점의 4.1%에서 6년 시점의 5.3%로 증가했다. 위험비는 0.741(95% 신뢰구간 0.646~0.849)이었으며, 회사는 치료가 끝난 뒤에도 수년간 이점이 관찰됐다고 밝혔다.

보도자료에 따르면 Kisqali와 내분비 요법을 병용한 환자는 내분비 요법만 받은 환자보다 전이 재발을 경험한 경우가 적었으며, 전체 생존율의 절대 차이는 5년 시점의 1.2%에서 6년 시점의 2.1%로 커졌다. 유방암 특이 생존율에서는 유방암으로 인한 사망 위험이 약 30% 감소한 것으로 나타났다(위험비 0.709, 95% 신뢰구간 0.559~0.890). 회사는 이를 전체 생존 이점을 뒷받침하는 결과라고 설명했으며, 유방암 특이 생존율의 절대 이점은 5년 시점에 1.5%, 6년 시점에 2.6%였다. 원격 무병 생존의 위험비는 0.744(95% 신뢰구간 0.646~0.858)였으며, 절대 이점은 5년 시점에 3.7%, 6년 시점에 4.9%였다. 원격 재발 없는 생존의 위험비는 0.738(95% 신뢰구간 0.631~0.846)이었고, 절대 이점은 5년 시점에 3.5%, 6년 시점에 4.4%였다.

“NATALEE 임상시험의 6년 데이터는 리보시클립과 내분비 요법을 병용했을 때 임상적으로 의미 있는 전체 생존 개선이 나타났음을 분명히 보여 줍니다.” UCLA 의과대학 혈액종양학과 과장인 의학박사 Dennis J. Slamon은 말했다.

“NATALEE 임상시험에서 확인된 임상적으로 의미 있는 전체 생존 이점은 적격 환자를 위한 표준 치료로서 Kisqali의 위상과 조기 유방암 치료에서 Kisqali가 수행하는 핵심적인 역할을 보여 줍니다.” Novartis 종양학 개발 부문 글로벌 총괄 직무대행인 Andrea Myers는 이렇게 말했다. Myers는 이번 결과가 재발 고위험군 가운데 가장 폭넓은 환자 집단, 즉 고위험 림프절 음성 환자와 림프절 양성 환자 전원을 포함한 집단에서 CDK4/6 억제제와 내분비 요법을 병용하는 것이 가치 있음을 보여 준다고 말했다.

회사에 따르면 추적 관찰 기간이 길어졌지만 안전성 프로파일은 이전 분석 결과와 일치했으며 새로운 안전성 신호는 관찰되지 않았다. 2차 원발성 악성종양의 전체 발생률은 Kisqali와 내분비 요법 병용군에서 3.0%, 내분비 요법 단독군에서 3.3%였다. 사망으로 이어진 2차 원발성 악성종양은 두 군 모두 0.2%였다.

Living Beyond Breast Cancer의 최고경영자인 Jean A. Sachs는 보도자료에서 재발 위험이 높은 조기 유방암 진단을 받은 사람들에게 장기적인 전체 생존에 관한 의미 있는 데이터는 의료진과 함께 치료 결정을 내리는 데 도움이 되는 대화를 뒷받침한다고 말했다.

NATALEE 임상시험 설계와 Kisqali의 규제상 지위

NATALEE는 TRIO와 협력해 진행한 다국가, 다기관, 무작위 배정, 공개형 3상 임상시험이다. 2기 및 3기 HR+/HER2- 조기 유방암 환자를 대상으로 Kisqali와 내분비 요법을 보조요법으로 병용하는 경우와 내분비 요법만 시행하는 경우를 비교 평가했다. 20개국에서 성인 환자 총 5,101명이 무작위 배정됐다. 두 치료군의 보조 내분비 요법은 비스테로이드성 아로마타제 억제제(아나스트로졸 또는 레트로졸)와 고세렐린(해당하는 경우)으로 구성됐다. 이 임상시험의 1차 평가변수는 효능 평가변수 표준 정의 기준에 따른 침습성 무병 생존이다.

회사에 따르면 Kisqali는 사이클린 의존성 키나아제 4와 6(CDK4/6) 단백질을 억제해 암의 진행을 늦추는 선택적 사이클린 의존성 키나아제 억제제다. 이 단백질들이 과도하게 활성화되면 암세포가 빠르게 성장하고 분열한다. Novartis는 Kisqali가 미국 식품의약국과 유럽위원회를 비롯해 100개국이 넘는 국가의 규제 당국으로부터 유방암 치료제로 승인받았다고 밝혔다. 미국에서 Kisqali는 재발 위험이 높은 HR+/HER2- 2기 및 3기 초기 유방암 성인 환자의 보조요법으로 아로마타제 억제제와 병용하도록 허가돼 있으며, HR+/HER2- 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자의 초기 내분비요법으로도 사용된다. 또한 전이성 유방암에서는 풀베스트란트와 병용해 초기 내분비요법으로 사용하거나 내분비요법 중 질병이 진행된 뒤 사용하도록 승인됐다. 유럽연합에서 Kisqali는 재발 위험이 높은 HR+/HER2- 초기 유방암 환자의 보조요법으로 아로마타제 억제제와 병용하도록 승인됐다. 또한 HR+/HER2- 국소 진행성 또는 전이성 유방암 여성 환자에게 초기 내분비요법으로 사용하거나 이전 내분비요법 중 질병이 진행된 뒤 사용하도록 아로마타제 억제제 또는 풀베스트란트와 병용 승인됐다. 폐경 전 또는 폐경 이행기 여성은 내분비요법에 황체형성호르몬 방출호르몬 작용제를 병용해야 한다.

회사에 따르면 초기 유방암에서 Kisqali는 림프절 양성 환자 모두와, 림프절 침범은 없지만 종양 크기가 5cm를 초과하거나, 종양 크기가 2~5cm이면서 2등급(유전체 위험도가 높거나 Ki-67이 20% 이상) 또는 3등급인 종양을 가진 고위험 환자에게 모두 범주 1 선호 치료제로 권고되는 유일한 CDK4/6 억제제다. 전이성 유방암에서는 NCCN 가이드라인이 HR+/HER2- 전이성 유방암의 1차 치료제로 아로마타제 억제제와 병용하는 Kisqali를 유일한 범주 1 선호 CDK4/6 억제제로 권고한다. 보도자료에 따르면 Kisqali는 초기 유방암에 대한 ESMO 임상적 유익성 척도에서 최고 점수인 A를 받았으며, 특정 진행성 유방암 1차 치료 환경에서는 5점 만점에 4점을 받았다.

Novartis는 Kisqali가 전이성 유방암 무작위 대조 임상시험 3건(MONALEESA-2, MONALEESA-3, MONALEESA-7) 모두에서 전체 생존 기간 개선 효과가 통계적으로 유의함을 입증한 유일한 CDK4/6 억제제라고 밝혔다. 회사에 따르면 Kisqali의 초기 유방암 치료 승인은 전 세계에서 계속 진행 중이며, 최근에는 중국 국가약품감독관리국의 승인도 받았다. Kisqali는 Astex Pharmaceuticals와의 공동 연구를 통해 Novartis가 개발했다.