FDA, Intellia BLA에 대한 CRISPR 치료제 Lonvo‑Z 우선 검토 승인

Intellia Therapeutics (NTLA ) 는 2026년 9월 8일, 미국 식품의약국(FDA)이 유전성 혈관부종에 대한 lonvoguran ziclumeran(lonvo‑z) 생물학적 허가 신청(BLA)을 수락하고, 제출에 대해 우선 검토를 부여했으며, 처방약 사용자 수수료법(PDUFA) 목표 행동 날짜를 2027년 3월 10일로 설정했다고 발표했습니다. FDA는 또한 매사추세츠주 케임브리지에 본사를 둔 회사에 현재 신청을 논의하기 위한 자문 위원회 회의를 개최할 계획이 없다고 알렸으며, 이는 회사 발표에 따른 것입니다.

승인될 경우, lonvo‑z는 세계 최초의 인비보 CRISPR 기반 치료제이자 HAE에 대한 유일한 일회성 치료제가 될 것이라고 회사는 밝혔습니다. 이전에 NTLA‑2002로 알려졌던 이 후보물질은 외래 환자에게 단일 투여로 칼리크레인 B1(KLKB1) 유전자를 비활성화하여 칼리크레인을 영구적으로 낮추도록 설계되었습니다.

제출 배경이 되는 3상 데이터

이 BLA는 Intellia의 글로벌 3상 HAELO 임상시험에서 얻은 긍정적인 데이터에 의해 뒷받침됩니다. 해당 시험은 9개월 동안 총 80명의 환자를 완전히 등록했습니다. 이 연구는 1형 또는 2형 HAE를 가진 16세 이상 성인 및 청소년을 대상으로 lonvo‑z 50밀리그램 단회 투여의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 설계되었습니다.

회사에 따르면, HAELO는 주요 및 모든 핵심 2차 목표를 달성했으며, 5주에서 28주까지의 효능 평가 기간 동안 lonvo‑z가 위약에 비해 평균 월 발작 횟수를 87% 감소(p<0.0001)시켰습니다. 또한, lonvo‑z군의 62% 환자는 6개월 효능 평가 기간 동안 완전히 발작이 없고 HAE 치료도 없었으며, 위약군은 11%에 불과했습니다(p<0.0001). 2026년 2월 10일 데이터 마감 기준으로, 기준 시점에 lonvo‑z를 투여받았거나 28주 이후 교차 투여받은 모든 환자는 장기 예방 치료 없이 유지된 것으로 Intellia가 보고했습니다.

회사에 따르면, 데이터 마감 시점까지 lonvo‑z에 대한 안전성 및 내약성 데이터가 긍정적으로 관찰되었습니다. 1차 관찰 기간(28주까지의 주입) 동안 lonvo‑z군에서 위약군에 비해 더 많이 발생한 가장 흔한 치료 관련 이상반응은 주입 관련 반응, 두통, 피로, 요통, 상기도 감염이었습니다. 보고된 모든 치료 관련 이상반응은 경증 또는 중등도였으며, lonvo‑z군에서 심각한 이상반응은 관찰되지 않았습니다.

“오늘은 우리가 헌신하고 있는 환자들과 인비보 유전자 편집 분야에서 Intellia가 선구적인 작업을 수행하는 데 있어 중요한 이정표가 됩니다.”라고 John Leonard 박사, Intellia 사장 겸 최고경영자(CEO)가 말했습니다. “설득력 있는 3상 데이터에 힘입어, 우리는 lonvo‑z가 HAE 치료 방식을 근본적으로 변화시킬 수 있다고 믿으며, 세계 최초로 승인된 인비보 CRISPR 기반 치료제가 될 잠재력에 대해 기대하고 있습니다. FDA의 우선 검토가 진행 중인 만큼, 우리 팀은 새로운 옵션을 기다리는 환자들에게 이 일회성 치료를 제공할 준비가 충분히 갖춰져 있습니다.”

Joshua Jacobs 박사, 알레르기 및 천식 임상 연구, Inc. 의료 이사이자 HAELO 시험 조사자는 다음과 같이 덧붙였습니다: “HAE는 예측할 수 없는 질환으로, 심각한 장애를 초래하고 환자를 치명적인 발작 위험에 빠뜨릴 수 있습니다. 오늘 발표는 우리가 이 만성 질환에 계속 시달리는 환자들을 위해 일회성 치료 옵션을 제공할 수 있는 가능성에 한 걸음 더 다가선 것이기 때문에 흥미롭습니다.”

규제 경로 및 지정 사항

2026년 9월 8일 수락은 Intellia가 2026년 4월 27일에 발표한 바와 같이 lonvo‑z에 대한 BLA의 순차 제출을 시작했습니다에 이어 이루어졌습니다. 순차 제출은 FDA가 HAE 치료를 위해 lonvo‑z에 부여한 재생 의학 고급 치료(RMAT) 지정 하에 진행되었으며, 이를 통해 Intellia는 BLA의 일부를 지속적으로 제출하여 FDA가 검토를 신속히 진행할 수 있는 기회를 제공받았습니다. Intellia는 또한 FDA의 화학·제조·관리(CMC) 개발 및 준비 파일럿 프로그램에 참여했으며, 이 프로그램은 스폰서가 FDA 검토 직원과 CMC 제품 개발 전략 및 목표에 대해 논의하고 질문에 답변받을 수 있게 하여, 신청서 제출을 지원하는 CMC 활동을 완료하고 환자 접근을 앞당히는 데 도움을 주고자 하는 목적을 가지고 있습니다.

회사에 따르면 Lonvo‑z는 다섯 가지 규제 지정을 보유하고 있습니다: FDA의 희귀질환 의약품(Orphan Drug) 및 RMAT 지정, 영국 의약품 및 의료제품 규제청(MHRA)의 혁신 여권(Innovation Passport), 유럽 의약청(EMA)의 우선 의약품(PRIME) 지정, 그리고 유럽 연합 집행위원회의 희귀질환 의약품 지정입니다. 이 치료제는 노벨상 수상 CRISPR/Cas9 기술을 기반으로 합니다.

HAE는 다양한 장기와 조직에서 심각하고 반복적이며 예측할 수 없는 염증성 발작이 발생하는 희귀 유전 질환으로, 통증과 장애를 초래하고 생명을 위협할 수 있습니다. 약 5만 명 중 1명이 HAE에 걸린 것으로 추정됩니다. 현재 치료 옵션에는 장기 및 단기 예방을 포함한 예방적 및 필요시 치료가 있으며, 이러한 치료는 종종 주 2회까지 정맥 주사 또는 피하 주사를 포함한 평생 치료를 필요로 하며, 매일 경구 투여가 요구되기도 합니다. 이러한 지속적인 투여에도 불구하고 돌파 발작이 발생할 수 있습니다. 카리크레인 억제는 HAE 발작을 예방하기 위한 임상적으로 검증된 전략입니다.

Intellia는 2026년 4월 27일 제출 발표에서 BLA가 수락 및 승인될 경우, 2027년 상반기에 lonvo‑z를 상업적으로 출시할 계획이라고 밝혔습니다.