Etcamah, SERENA-4 유방암 시험에서 1차 목표를 달성하지 못함

AstraZeneca (AZN ) 2026년 9월 11일에 AstraZeneca는 사이클린 의존성 키나아제(CDK) 4/6 억제제인 팔보시클립과 병용한 Etcamah(카미제스트란트)의 SERENA-4 3상 시험이 진행성 없는 생존(PFS)이라는 1차 평가 지표를 달성하지 못했지만 수치상의 개선이 관찰되었다고 밝혔다. 이번 시험은 진행성 질환에 대한 전신 치료를 받은 적이 없는 에스트로겐 수용체(ER) 양성, HER2 음성 진행성 유방암 환자를 대상으로 1차 치료에서 Etcamah 병용 요법을 아나스트로졸과 팔보시클립 병용 요법과 비교 평가했다.

The 회사 발표는 내부 정보를 포함하고 있는 것으로 표시되었으며, EU Market Abuse Regulation에 따라 2026년 9월 11일 21:15 BST에 공개를 위해 제출되었습니다.

Susan Galbraith, AstraZeneca의 Oncology Haematology R&D 담당 Executive Vice President는 다음과 같이 말했습니다: “SERENA-4 결과에 실망했지만, 이는 SERENA-6을 기반으로 오늘날 Etcamah의 혜택을 받을 수 있는 환자 수를 극대화하는 데 우리의 집중을 더욱 선명하게 해주며, 1차 치료를 받는 환자에 대한 ESR1 검사의 중요성을 강조합니다. 초기 유방암은 중요한 기회를 제공하며, 우리는 보다 넓은 프로그램을 진행함에 따라 초기 단계에서 Etcamah의 장기 잠재력에 대한 확신을 유지하고 있습니다.”

AstraZeneca는 SERENA-4에서 Etcamah와 팔보시클립 병용의 안전성 프로파일이 각 약물의 알려진 안전성 프로파일과 일치하며, 새로운 안전성 문제는 확인되지 않았다고 밝혔습니다. 회사는 데이터가 적절한 시기에 공유될 것이라고 전했습니다.

SERENA-4 시험 설계

SERENA-4는 3상, 이중 맹검, 무작위 배정 시험으로, ER 양성, HER2 음성 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자를 대상으로 카미제스트란트와 팔보시클립 병용 요법과 아나스트로졸과 팔보시클립 병용 요법의 효능 및 안전성을 평가합니다. 전 세계 시험에는 전이성 질환에 대한 전신 치료를 받은 적이 없는 1,371명의 성인 환자가 신규로 진단된 Stage IV 원발 또는 재발 질환을 가진 환자들이 등록되었습니다. 초기 단계 질환에서 재발한 환자는 아로마타제 억제제 또는 타목시펜을 이용한 표준 보조 내분비 치료를 최소 24개월 받았으며, 보조 아로마타제 억제제 치료 마지막 투여 후 최소 12개월이 경과했으며 치료 중 질병 진행이 없었습니다.

SERENA-4의 1차 평가 지표는 연구자가 평가한 무진행 생존(PFS)이며, 2차 평가 지표로는 전체 생존(OS), 두 번째 무진행 생존(PFS2), 그리고 건강 관련 삶의 질이 포함됩니다.

승인 용도 및 SERENA-6 근거

Etcamah는 CDK4/6 억제제(palbociclib, ribociclib 또는 abemaciclib)와 병용하여 미국, EU, 일본 및 기타 여러 국가에서 1차 내분비 치료 중 ESR1 돌연변이가 검출되거나 발생한 경우, 호르몬 수용체(HR) 양성, HER2 음성 국소 진행성 또는 전이성 유방암 성인 환자 치료제로 승인되었습니다(Serena-6 3상 시험 결과 기반). AstraZeneca는 Etcamah를 1차 치료 환경에서 혜택을 입증한 유일한 경구 선택적 에스트로겐 수용체 분해제(SERD)라고 설명합니다.

SERENA-6는 HR 양성, HER2 음성 진행성 유방암 성인 환자 315명을 등록했으며, 이들은 아로마타제 억제제(아나스트로졸 또는 레트로졸)와 CDK4/6 억제제 병용 1차 치료를 받고 있었습니다. 회사에 따르면, 이는 순환 종양 DNA(ctDNA) 기반 접근법을 사용해 내분비 저항성의 발생을 감지하고 질병 진행 전 치료 전환을 안내한 최초의 전 세계 등록 3상 시험입니다. 설계는 2~3개월마다 시행되는 정기 종양 스캔 시 혈액 검사를 통해 ctDNA를 모니터링했으며, 질병 진행 없이 ESR1 돌연변이가 발견되면 동일한 CDK4/6 억제제 치료를 유지하면서 환자의 내분비 치료를 아로마타제 억제제에서 카미제스트란트로 전환했습니다.

2026년 6월 2일 시카고에서 개최된 2026 American Society of Clinical Oncology (ASCO) 연례 회의에서 발표된 최신 SERENA-6 결과에 따르면, 카미제스트란트 병용 요법은 위험비 0.45(95% 신뢰구간 0.34-0.59; p<0.00001)를 기준으로 아로마타제 억제제와 CDK4/6 억제제 병용에 비해 질병 진행 또는 사망 위험을 55% 감소시켰습니다. 카미제스트란트 병용군의 중앙 무진행 생존(PFS)은 16.8개월였으며, 아로마타제 억제제 병용군은 9.2개월로, 중앙값으로 7.6개월의 개선을 보였습니다.

6월 업데이트에서는 첫 번째 진행 이후 치료 지속성을 나타내는 PFS2의 최종 분석도 보고했으며, 카미제스트란트 병용 요법은 두 번째 질병 진행 또는 사망 위험을 37% 감소시켰습니다(위험비 0.63; 95% 신뢰구간 0.46-0.86; p=0.00373). 중앙 PFS2는 카미제스트란트 병용군이 25.7개월, 아로마타제 억제제 병용군이 19.1개월이었습니다. 카미제스트란트 병용으로 전환한 환자는 8주 차에 총 ctDNA가 중앙값으로 99% 감소했으며, 51%가 총 ctDNA 완전 소실을 달성한 반면, 아로마타제 억제제 병용을 지속한 환자는 총 ctDNA가 중앙값으로 64% 증가하고 1.9%가 소실되었습니다. 주요 2차 평가 지표인 OS에 대한 데이터는 30% 성숙도에서 카미제스트란트 병용군이 수치적으로 유리한 추세를 보였으며(위험비 0.87; 95% 신뢰구간 0.57-1.30), 시험은 OS에 대한 최종 분석을 계속 진행할 예정입니다.

SERENA-6 1차 결과는 최초로 2025년 ASCO 회의에서 발표되었으며 동시에 The New England Journal of Medicine에 게재되었습니다. 개발 프로그램 초기에 SERENA-2 2상 시험은 내분비 치료를 받은 적이 있는 ER 양성 국소 진행성 또는 전이성 유방암 환자에서 카미제스트란트가 Faslodex(fulvestrant) 대비 통계적으로 유의하고 임상적으로 의미 있는 PFS 개선을 보였으며, SERENA-1 1상 시험은 카미제스트란트를 단독 및 팔보시클립, 리보시클립, 아베마시클립과 병용한 효과를 평가했습니다.

전이성 환경을 넘어 Etcamah는 조기 유방암에서 CAMBRIA-1 및 CAMBRIA-2 3상 시험으로 평가되고 있습니다. 약 10,000명의 중간 및 고위험 재발 환자를 포함하는 이 보조 치료 시험들은 Etcamah를 단일 요법, CDK4/6 억제제와 병용, 그리고 CDK4/6 억제제 치료 후에 평가하고 있습니다. AstraZeneca는 이 프로그램을 조기 유방암에서 가장 포괄적인 경구 SERD 개발 프로그램이라고 설명합니다.

Etcamah는 차세대 경구 선택적 에스트로겐 수용체 분해제이자 완전한 ER 길항제로, 하루에 한 번 경구 투여됩니다. CDK4/6 억제제와 병용 시 권장 용량은 75mg입니다.

발표에 인용된 수치에 따르면, 유방암은 전 세계에서 두 번째로 흔한 암이며 암 관련 사망 원인 중 주요 원인 중 하나입니다. 2024년에는 2백만 명 이상이 유방암 진단을 받았으며, 전 세계적으로 690,000명 이상이 사망했습니다. 에스트로겐 또는 프로게스테론 수용체(또는 둘 다) 발현으로 특징지어지는 HR 양성 유방암은 가장 흔한 아형으로, 전체 종양의 70%가 HR 양성·HER2 음성이며, HR 양성 종양의 97% 이상이 ER 양성입니다. 조기 유방암 진단 시 생존율은 높지만, 전이성 질환으로 진단되거나 진행된 환자의 약 30%만이 진단 후 5년을 살아갈 것으로 예상됩니다.