AstraZeneca Tozorakimab BLA, COPD에 대한 FDA 우선 검토 승인

AstraZeneca (AZN ) 는 2026년 9월 8일, 미국 식품의약국(FDA)이 토조라키맙 300mg(4주마다 1회 투여)를 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 성인 환자를 위한 보조 유지 치료제로서 우선 검토(Priority Review)를 승인했다고 발표했습니다. 이번 신청은 3상 OBERON 및 TITANIA 시험의 전체 결과를 근거로 하며, 회사에 따르면 토조라키맙은 광범위한 환자군에서 중등도 및 중증 COPD 악화 감소를 통계적으로 유의하고 임상적으로 매우 의미 있게 보여준 최초의 바이오약물이라고 합니다. AstraZeneca는 우선 검토 바우처 사용 후, 처방약 사용자 수수료법(PDUFA) 목표 날짜가 2027년 1분기에 예상된다고 밝혔습니다.

회사의 발표에 따르면, 토조라키맙은 금연자 주요 집단에서 OBERON에서는 29%, TITANIA에서는 34%의 중등도 및 중증 악화 연간 발생률을 위약군 대비 감소시켰으며, 환자들은 흡입 표준 치료를 지속했습니다. 현재 흡연자와 금연자를 포함한 전체 집단에서는 OBERON에서 30%, TITANIA에서 29% 감소했습니다. 이 시험들은 모든 혈액 호산구 수치와 폐기능 중증도 단계에 걸친 환자를 모집했습니다.

두 시험을 통합한 분석에서 AstraZeneca는 혈액 호산구 수치에 따라 정의된 하위군을 포함한 모든 사전 정의된 환자 하위군에서 중등도 및 중증 악화가 임상적으로 의미 있게 감소했다고 보고했습니다. 기준 혈액 호산구 수치가 150 이하인 환자는 23% 감소했으며, 150 이상인 환자는 34% 감소, 300 이상인 환자는 43% 감소를 보였습니다.

전체 결과는 2026년 바르셀로나에서 열린 유럽 호흡기학회(ERS) 컨퍼런스의 ALERT-2 전체 세션에서 라이트브레이커 구두 발표로 소개되었으며, 동시에 New England Journal of Medicine에 게재되었습니다. 회의에서 별도의 포스터 발표를 통해 AstraZeneca는 OBERON 및 TITANIA의 통합 분석 결과, 점액 플러그 점수가 감소했으며, 이는 COPD에서 더 나쁜 예후와 연관된 새로운 결과 지표라고 설명했습니다.

AstraZeneca는 토조라키맙이 전반적으로 내약성이 좋고 안전성 프로파일이 우수했으며, 확인된 부작용은 주사 부위 반응 하나뿐이라고 밝혔습니다.

시험 설계 및 환자 모집

OBERON 및 TITANIA는 증상이 있는 COPD 성인을 대상으로 12개월 전 최소 두 차례의 중등도 또는 한 차례의 중증 악화 병력이 있는 환자를 모집한 3상 복제 이중 맹검, 위약 대조 시험이었습니다. 두 시험에 총 2,306명의 환자가 무작위 배정되었으며, 여기에는 금연자와 현재 흡연자, 모든 혈액 호산구 수치 및 모든 폐기능 중증도 단계의 환자가 포함되었습니다.

환자들은 흡입 치료와 병행하여 52주 동안 4주마다 토조라키맙 300mg 또는 위약을 투여받았습니다. 등록 전, 환자들은 최소 3개월간 표준 흡입 유지 치료를 받았습니다. 주요 평가 지표는 금연자에서 중등도에서 중증 COPD 악화의 연간 발생률이었으며, 주요 2차 평가 지표는 현재 흡연자와 금연자를 포함한 전체 인구에서 동일한 악화 발생률을 측정했습니다.

작용 기전 및 규제 현황

토조라키맙은 인터루킨-33(IL-33)을 표적하는 최초의 클래스에 속하는 단일클론 항체 후보입니다. AstraZeneca에 따르면, 이 약물은 감소형 및 산화형 IL-33 신호 전달을 모두 특이적으로 억제하여 염증을 감소시키고, COPD 악화에 기여하는 점액 기능 장애의 악순환을 차단할 잠재력을 제공합니다.

미국 외에도 토조라키맙은 유럽연합(EU)과 중국을 포함한 주요 시장에서 COPD에 대한 규제 심사를 받고 있습니다. 또한 중증 천식에 대한 2상 시험과 중증 바이러스성 하부 호흡기 질환에 대한 3상 시험도 진행 중입니다. FDA는 2023년 11월에 중증 바이러스성 하부 호흡기 질환에, 2024년 12월에 COPD에 대해 토조라키맙에 빠른 추적(Fast Track) 지정을 부여했습니다.

“AstraZeneca는 두 형태의 IL-33 신호 전달을 표적하는 새로운 접근법을 임상적으로 검증했으며, 이를 통해 염증을 감소시키고 점액 기능 장애의 악순환을 차단할 수 있습니다.”라고 AstraZeneca의 바이오제약 연구개발 담당 부사장인 Sharon Barr가 발표에서 말했습니다. “FDA 우선 검토와 함께, 우리는 이 치료제를 가능한 한 신속하게 환자에게 제공하기를 기대합니다.”

피츠버그 대학교 폐 및 중환자 치료학 교수이자 LUNA 프로그램 수석 연구자인 Frank Sciurba는 이번 시험이 COPD에서 바이오약물이 혈액 호산구 기준치를 초월하여 효능을 입증한 최초 사례이며, 기준 호산구 수치가 150 이하인 환자와 흡연 여부와 관계없이 효과를 보였다고 말했습니다.

프로그램 배경

AstraZeneca는 2026년 3월 27일 OBERON 및 TITANIA에서 고수준의 긍정적인 결과를 발표했으며, 당시 토조라키맙이 두 시험 모두에서 주요 평가 지표를 달성했다고 보고했습니다. COPD 3상 개발 프로그램인 LUNA는 네 가지 임상 시험으로 구성됩니다: OBERON, TITANIA, PROSPERO, 및 MIRANDA. PROSPERO는 OBERON 또는 TITANIA를 완료한 1,713명의 환자를 대상으로 장기 연장 시험이며, 주요 평가 지표는 104주 동안 금연자에서 중증 악화의 연간 발생률입니다. MIRANDA는 1,454명의 환자를 무작위 배정하여 2주마다 토조라키맙 300mg 또는 위약을 52주 동안 투여했습니다.

COPD는 COVID-19를 제외한 전 세계 사망 원인 3위이며, 약 4억 명이 이 질환으로 진단받고 있습니다. 미국에서는 악화로 인해 하루에 2,500건이 넘는 응급실 방문이 발생하며, 첫 번째 중증 악화 후 3.5년 이상 생존하는 COPD 환자는 50%에 불과합니다.