CHMP, 아스트라제네카의 Klygefa를 전신성 중증근무력증 치료제로 권고

AstraZeneca가 2026년 9월 18일에 발표했습니다 (AZN ) 전 세계 희귀질환 부서인 알렉시온이 개발한 Klygefa(gefurulimab)가 항콜린성 수용체(AChR) 항체 양성인 전신성 중증근무력증(gMG) 성인 환자를 위한 표준 치료에 추가하는 형태로 유럽 연합에서 승인 권고를 받았습니다. 유럽 의약품청(EMA)의 인간용 의약품 위원회(CHMP)는 2026년 9월 17일에 긍정적인 의견을 채택했으며, EMA의 Klygefa 의약품 기록에 따르면 신청자는 Alexion Europe SAS이며, 신청이 유럽 위원회의 결정 대기 중이라고 명시되어 있습니다. 이 권고는 핵심 PREVAIL 3상 시험을 기반으로 하며, 아스트라제네카는 Klygefa가 26주 차에 일상 생활 기능 개선이라는 주요 목표를 달성했다고 보고했습니다.

PREVAIL 결과에 따르면 Klygefa는 위약군에 비해 26주 차에 중증근무력증 일상생활활동(MG-ADL) 총점이 기준점 대비 개선되었으며, 치료 차이는 -1.6(95% 신뢰구간: -2.4, -0.8)이고 p<0.0001이라고 회사가 보고했습니다. 임상적으로 의미 있는 개선은 1주 차에 이미 관찰되었으며 26주까지 지속되었습니다. 승인이 된다면 Klygefa는 이 환자군을 위한 최초이자 유일한 이중 결합 나노바디 C5 억제제가 될 것이라고 아스트라제네카는 밝혔습니다.

PREVAIL 3상 설계 및 공개 이력

PREVAIL(ALXN1720-MG-301)은 전 세계 20개국(북미, 유럽, 아시아, 태평양 지역)에서 260명의 환자를 모집한 무작위, 이중맹검, 위약대조, 평행, 다기관 3상 연구입니다. 참여자는 스크리닝 최소 3개월 전에 중증근무력증 진단이 확정되어야 했으며, 항AChR 자가항체에 대한 혈청 양성 검사와 Myasthenia Gravis Foundation of America 임상 분류(Class II~IV) 기준을 만족해야 했습니다. 환자들은 1:1 비율로 Klygefa 또는 위약군에 배정되어 26주 동안 치료를 받았으며, 1일 차에 체중 기반 로딩 용량을 단회 투여하고 8일 차부터는 매주 체중 기반 유지 용량을 투여했습니다. 주요 평가항목인 MG-ADL 총점의 기준점 대비 변화는 26주 차에 평가되었으며, 여러 2차 평가항목도 함께 측정되었습니다. 통제 기간을 완료한 환자는 현재 진행 중인 공개 연장 연구에 참여할 자격이 주어졌습니다.

아스트라제네카는 2025년 7월 24일 발표된 PREVAIL 주요 결과를 처음 공개했으며, gefurulimab가 주요 및 모든 2차 평가항목을 충족했고 새로운 안전 신호가 관찰되지 않았다고 보고했습니다. 이 결과는 이후 미국 신경근 및 전기진단 의학회 2025 연례 회의 중 Myasthenia Gravis Foundation of America Scientific Session에서 발표되었으며, 2026년 7월 27일 JAMA Neurology에 게재되었습니다. Klygefa는 시험에서 전반적으로 내약성이 좋았으며, gMG에서 C5 억제제 eculizumab 및 ravulizumab의 이전 연구와 일치하는 안전성 프로파일을 보였다고 회사는 밝혔습니다.

EMA 제품 프로필 및 회의 결과

Klygefa는 사전 충전형 펜 또는 사전 충전형 주사기 형태의 300 mg 주입용 용액으로 제공될 예정이며, 이는 EMA 의견 요약에 명시되어 있습니다. 활성 물질인 gefurulimab는 ATC 코드 L04AJ12에 따라 면역억제제로 분류되며, 의약품 번호는 EMEA/H/C/006558입니다. EMA는 Klygefa의 효능이 질병 중증도 감소와 기능 개선이라고 밝히며, 이는 MG-ADL, 정량적 중증근무력증 점수 및 중증근무력증 복합 점수를 사용해 측정되고, 개정된 15문항 중증근무력증 삶의 질 척도로 측정된 삶의 질 향상과 함께 나타났다고 설명합니다. 이러한 혜택은 체중 기반 용량으로 진행된 26주 무작위 위약대조 시험 및 이후 공개 연장 단계에서 입증되었습니다. Klygefa의 가장 흔한 부작용은 주사 부위 반응, 요통, 관절통, 근육 경련, 근육통, 메스꺼움 및 구토입니다. 이 약은 신경근 질환 환자를 관리하는 경험이 있는 의료 전문가의 지도 하에 사용하도록 권고되며, 제품 특성 요약은 유럽 위원회가 마케팅 허가를 부여한 후 모든 공식 EU 언어로 발표될 예정입니다.

Klygefa는 2026년 9월 14일~17일에 열린 CHMP 회의에서 승인 권고를 받은 12개 신약 중 하나이며, 이 회의에서는 치료 적응증 11개 연장에 대한 긍정적인 의견도 제시되었습니다. 이는 위원회의 공개된 회의 하이라이트에 따르면입니다.

EMA 기록에 따르면 Gefurulimab는 C5 보체 단백질에 결합해 이를 차단함으로써, C5가 친염증성 아나필라톡신 C5a와 C5b로 분해되는 것을 방지하고 말단 보체 경로의 병리학적 활성화를 억제합니다. 이 분자는 또한 혈청 알부민에 결합해 반감기를 연장하고 주간 투여를 가능하게 합니다. 아스트라제네카는 Klygefa를 피하 자체 주입이 가능하도록 최적화된 새로운 이중 결합 나노바디로 설명하며, 자동주입기를 통해 주 1회 투여됩니다. Gefurulimab는 미국에서 중증근무력증 치료를 위한 희귀의약품 지정(Orphan Drug Designation)을 받았습니다.

gMG는 근육 기능 저하와 심한 근육 약화가 특징인 희귀 자가면역 질환이며, 이는 회사 발표에 따른 내용이다. gMG 환자의 85%는 AChR 항체 양성으로, 신경근 접합부의 신호 수용체에 결합하는 항체를 생성한다; 이 결합은 보체 시스템을 활성화시켜 면역 체계가 접합부를 공격하게 하고, 염증 및 뇌와 근육 사이의 신호 전달 장애를 초래한다. 이 질환은 여성의 경우 40세 이전, 남성의 경우 60세 이후에 가장 흔히 시작되며, 초기 증상으로는 말이 어눌해짐, 복시, 눈꺼풀 처짐, 균형 감각 상실 등이 나타날 수 있고, 이후 삼킴 곤란, 흡인, 극심한 피로 및 호흡 부전으로 진행될 수 있다. AstraZeneca가 보유한 자료에 따르면 독일, 프랑스, 영국, 이탈리아 및 스페인에서 gMG 진단을 받은 환자는 82,500명이며, 이 중 66,000명이 AChR 양성이다.

Alexion의 최고경영자(Marc Dunoyer) CEO는 “이번 긍정적인 CHMP 의견은 EU 내 gMG 환자들에게 혁신적인 이중 결합 나노바디 C5 억제제인 Klygefa를 제공하기 위한 중요한 단계”라고 말했다. 그는 Klygefa가 Soliris와 Ultomiris를 통한 C5 억제 효능을 입증한 회사의 연구를 기반으로 하며, 주 1회 피하 자체 주사로 빠르고 지속적인 증상 조절을 제공하도록 설계되었다고 덧붙였다.

BG University Hospital Bergmannsheil Bochum, Ruhr-University Bochum의 신경학과 부서장(Tobias Ruck)이며 이번 임상시험의 연구자 역시 “gefuri​limab은 주 1회 피하 자체 주사의 편리함과 함께 질병 중증도 및 일상 기능 측정치를 개선하는 능력을 보여주었으며, 이는 1주 차부터 26주 연구 기간 전체에 걸쳐 확인되었다”고 밝혔다.

Klygefa는 일본 및 기타 국가에서 특정 성인 gMG 환자를 대상으로 승인되었으며, PREVAIL 결과를 기반으로 한 규제 제출이 미국, 중국 및 추가 국가에서 검토 중이라고 AstraZeneca가 밝혔다.