AstraZeneca Efzimfotase Alfa BLA, HPP에 대한 FDA 우선 검토 승인

AstraZeneca (AZN ) 2026년 9월 18일에, 미국 식품의약국(FDA)이 Alexion, AstraZeneca Rare Disease가 제출한 efzimfotase alfa에 대한 생물학적 허가 신청(BLA)을 수락하고, 2세 이상 고인산혈증(HPP) 환자 치료를 위한 우선 검토를 승인했다고 밝혔다. 처방약 사용자 수수료법(PDUFA) 날짜, 즉 FDA의 규제 결정 시행일은 2027년 상반기 중으로 예상된다고 회사 발표에 따르면.

FDA는 승인 시 안전성 또는 효능 향상을 입증하고, 중증 질환을 예방하거나 환자 순응도를 높여 기존 치료 옵션보다 현저한 개선을 제공할 수 있는 의약품 신청에 우선 검토를 부여한다. efzimfotase alfa에 대한 규제 제출은 일본 및 기타 시장에서도 검토 중이다. AstraZeneca는 승인이 이루어지면 efzimfotase alfa가 질병 발병 시점에 관계없이 골격 이상 및 기능 장애를 해결하는 최초의 치료제가 될 것이며, 2주 간격 투여가 가능하다고 밝혔다.

Alexion의 최고경영자(Marc Dunoyer) CEO는 “오늘의 우선 검토는 HPP 커뮤니티에 중요한 진전을 의미하며, efzimfotase alfa가 치료 결과를 재정의할 잠재력을 강화한다”고 말했다. Dunoyer는 이 치료제가 2주마다 자가 투여가 가능하도록 설계되어 질병의 골격 및 기능적 증상을 해결하도록 고안되었으며, Alexion이 승인한 HPP 치료제인 Strensiq에 비해 주사 부위 반응 발생률이 연간 기준으로 5배 낮다고 언급했다.

HPP는 알칼리성 포스파타제(ALP) 효소 활성이 부족하여 발생하는 희귀하고 만성적인 유전 대사 질환이다. 골 골질 형성 결함, 칼슘 및 인 조절 장애, 근육 약화, 신경학적 증상, 전신 피로 및 통증과 같은 기능 장애가 특징이다. 이 질환은 진행성일 수 있으며, 임상 증상은 어느 연령에서든 나타날 수 있고 시간이 지남에 따라 변화한다. AstraZeneca가 보유한 자료에 따르면, 미국, 독일, 프랑스, 영국, 이탈리아, 스페인, 일본 및 중국에서 치료 가능한 HPP 환자 수는 약 13,800명으로 추정되며, HPP 환자의 약 80%가 성인이다.

3개 시험 단계 III 프로그램

BLA는 AstraZeneca가 HPP 분야에서 가장 큰 3상 임상 프로그램이라고 설명하는 결과를 기반으로 한다: Strensiq(아스포타제 알파) 치료를 받지 않은 12세 이상 청소년 및 성인을 대상으로 한 HICKORY, Strensiq를 받지 않은 2세 이상 12세 미만 아동을 대상으로 한 MULBERRY, 그리고 Strensiq 치료를 받은 아동을 대상으로 한 CHESTNUT. 이 프로그램은 22개국에 걸쳐 소아 발병형 또는 성인 발병형 HPP 환자인 어린이, 청소년 및 성인 196명을 모집했으며, 회사는 2026년 3월 31일에 주요 결과를 보고했다고 밝혔다.

MULBERRY는 북미, 남미, 유럽 및 아시아 14개국에서 29명의 환자를 모집한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험이었다. 참가자는 골격 X‑ray에서 HPP 관련 구루병 소견과 혈청 ALP 활성이 낮아야 했으며, 2:1 비율로 체중에 따라 조정된 efzimfotase alfa 용량 또는 위약을 2주마다 피하 주사로 24주간 투여받도록 무작위 배정되었다. 주요 평가 지표인 방사선 전반적 변화 인상(RGI‑C) 점수는 169일째에 평가되었으며, 부가 평가 지표로는 구루병 중증도 점수(RSS), 6분 보행 검사(6MWT), Bruininks‑Oseretsky 운동 능력 검사(BOT‑2) 및 Peabody 발달 운동 척도(PDMS‑3)가 포함되었다.

CHESTNUT은 7개국에서 Strensiq를 주당 6 mg/kg 이상 최소 6개월 동안 투여받은 43명의 아동을 대상으로 한 무작위, 개방형, 활성 대조 시험이었다. 참가자는 1:1 비율로 2주마다 efzimfotase alfa를 투여받거나, 매주 3회 또는 6회 피하 주사로 Strensiq 투여를 계속하도록 무작위 배정되었으며, 기간은 24주였다. 주요 평가 지표는 치료 중 발생한 이상반응(TEAE) 발생률이었으며, 주요 부가 평가 지표는 RSS와 RGI‑C의 기준선 대비 변화였다.

HICKORY는 17개국에서 124명의 청소년 및 성인을 모집한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험이었다. 대상 환자는 ALP 수치가 낮고, 연령·성별·체중·키에 따라 예측된 거리의 85% 미만인 6분 보행 검사(6MWT)를 두 차례 수행한 경우였다. 환자들은 2:1 비율로 24주 동안 무작위 배정되었으며, 주요 평가 지표는 6MWT 기준선 대비 변화였고, 주요 부가 평가 지표로는 30초 일어서기 검사, 하부 사지 기능 척도, 간략 통증 조사 단축형, FACIT‑피로 점수가 포함되었다. 각 시험의 무작위 기간을 마친 환자는 진행 중인 개방형 연장 기간에 계속 참여할 수 있었다.

25주 결과 및 안전성 데이터

MULBERRY는 1차 목표를 달성했으며, efzimfotase alfa를 투여받은 환자는 25주 차에 관찰된 중앙값 RGI-C 점수가 위약군의 0에 비해 1.67을 기록했으며, 중앙값 차이는 1.67(95% CI: 0.66, 2.00; p=0.0003)이었다. 이는 2026년 6월 28일에 발표된 상세 결과에 근거하며, 몬트리올에서 열린 제12회 국제 소아 골 건강 회의(ICCBH)에서도 발표되었다. 이 시험은 또한 주요 2차 목표를 달성했으며, 관찰된 중앙값 RSS가 위약군의 0에 비해 -1.00이었고(중앙값 차이 -1.00; 95% CI: -2.00, -0.33; p=0.0008)였다. 추가 2차 목표로는 소아 결과 데이터 수집 도구(PODCI) 전반적 기능 표준점수에서 중앙값 차이가 9.0으로 명목상 유의미(p=0.0234), 6분 보행 검사(6MWT)에서 중앙값 차이가 34.5미터(p=0.4785), BOT-2 근력·민첩성 복합 점수에서 중앙값 차이가 7.0(p=0.0384), 그리고 자기·대리인 보고 EQ-5D-Y에서 중앙값 차이가 0.14(p=0.0196)로 나타났다.

CHESTNUT 시험에서 25주 차에 efzimfotase alfa로 전환한 소아의 치료 관련 이상 사건(TEAE) 발생률은 90.5%였으며, Strensiq를 지속한 소아는 86.4%였다. 전환 후 골 건강은 유지되었으며, efzimfotase alfa 군의 관찰된 중앙값 RGI-C 점수 차이는 0, 중앙값 RSS 차이는 0이었고, Strensiq 군은 -0.08을 보였다(중앙값 차이 0.08; 95% CI: -0.17, 0.32).

HICKORY 시험에서 efzimfotase alfa는 수치상 개선을 보였지만 25주 차 6MWT 1차 목표에서는 통계적 유의성을 확보하지 못했으며, 이는 AstraZeneca가 성인 발병형 HPP 위약군에서 기대 이상으로 좋은 결과가 나타난 것에 크게 기인한다고 설명했다. 회사는 전체 연구 집단에서 FACIT-피로 점수의 명목상 유의미한 개선을 보고했으며, 소아 발병형 HPP 청소년 및 성인 사전 정의 하위군에서 이동성, 신체 기능 및 통증 감소에 대한 명목상 유의미한 이점을 확인했다. 진행 중인 개방형 연장 연구의 초기 결과에서는 48주 차에 1차 및 주요 2차 목표가 지속적으로 개선되었으며, 무작위 배정 기간 후 위약에서 efzimfotase alfa로 전환한 참가자들은 24주 치료 후 다수의 효능 지표에서 임상적으로 의미 있는 개선을 보였다.

어린이 메르시 병원 캔자스의 임상 유전학자이자 MULBERRY 시험의 주요 책임 연구자인 Eric Rush 박사는 3월 발표에서 “전 세계 MULBERRY 임상 시험 결과는 efzimfotase alfa가 HPP의 근본 병태생리를 해결하고, 이 평생 희귀 질환이 초래하는 중대한 골격 및 기능적 영향을 예방하고 되돌릴 잠재력을 가지고 있음을 보여준다”고 말했다.

안전성 측면에서 AstraZeneca는 efzimfotase alfa가 모든 세 시험에서 우수한 안전성 프로파일을 보였으며 전반적으로 내약성이 좋았다고 밝혔다. MULBERRY와 HICKORY를 합친 분석에서, 치료 초기 24주 동안 efzimfotase alfa는 Strensiq에 비해 주사 부위 반응 발생률이 5배 낮았으며, efzimfotase alfa를 투여받은 환자는 치료 기간 동안 평균 98.8%의 주사 부위 반응 없는 일수를 기록했다고 보고했다.

Efzimfotase alfa(ALXN1850)는 HPP의 근본 원인인 결핍된 ALP 효소 활성을 보충하기 위해 2주 간격으로 피하 투여되는 시험 단계 효소 대체 요법이다. Strensiq는 미국, EU, 일본 및 기타 국가에서 특정 HPP 환자 치료제로 승인되었으며, FDA, 유럽 의약청(European Medicines Agency) 및 일본 후생노동성으로부터 희귀 의약품 지정(Orphan Drug Designation)을 받았다.

MULBERRY와 CHESTNUT 시험 결과는 제12회 ICCBH에서 발표되었으며, HICKORY 시험 결과는 2026년 미국 골 및 무기질 연구 학회(ASBMR) 연례 회의에서 발표될 예정이라고 AstraZeneca가 밝혔다.