Il Controllo di IL-11 Potrà Un Giorno Prolungare la Vita Umana? I Primi Risultati Sono Allettanti

La Chiave per la Vecchiaia

Da tempo considerata una fatalità o semplicemente l’espressione dell’accumulo di ossidazione e danni genetici, l’invecchiamento è sempre più compreso come un programma biologico chiamato senescenza, regolato dai nostri geni.

Ad esempio, gli studi hanno dimostrato che, in tutte le specie di mammiferi, ogni individuo ha circa un miliardo di battiti cardiaci nella vita. Quindi, non sorprende che la salute del nostro cuore sia un fattore chiave per aumentare la durata della vita, come discusso in “Nuove Ricerche Rivelano il Ruolo Integrale del Fitness Cardiaco nel Potenziare Salute e Longevità.”

Questo cambia radicalmente la nostra prospettiva sulla longevità. Come se fosse un programma, forse possiamo rallentarlo o riprogrammarlo. Soprattutto ora che finalmente disponiamo degli strumenti analitici per comprendere davvero cosa accade all’interno delle nostre cellule, con l’intero spettro del multi-omics (genomica, trascrittomica, proteomica, ecc.).

Ciò ha aperto la strada in numerosi studi su come aumentare la longevità dei modelli animali e investigare come ciò possa essere trasferito agli esseri umani. In “Approcci Innovativi per Migliorare la Longevità Umana” abbiamo esplorato alcune opzioni:

• Senolitici, farmaci progettati per eliminare selettivamente le cellule senescenti.
• Ottimizzazione del microbioma (l’ecosistema di batteri nel nostro corpo).
• Riduzione dell’infiammazione e miglioramento delle funzioni mitocondriali.
• Restrizione Calorica Estrema (ECR).

Abbiamo anche discusso di terapie anti-invecchiamento come il ringiovanimento epigenetico e il reset dei telomeri in “L’Invecchiamento è una Parte della Vita – Ma Questo Non Significa che Non Possiamo Combattere”.

Longevità Genetica

Un concetto che va un passo oltre è la modifica genetica. È ovviamente un’idea altamente controversa, poiché attualmente la modifica genetica umana è considerata un’azione di ultima istanza eticamente accettabile solo per malattie genetiche letali o il cancro.

Tuttavia, più pratichiamo la modifica genetica per salvare vite, più questo tabù si sta sgretolando. Parallelamente, sta diventando chiaro che alcune modifiche genetiche potrebbero aumentare radicalmente la nostra durata di vita.

Questa è l’osservazione scoperta da ricercatori della Duke–National University of Singapore Medical School, del National Heart Research Institute Singapore, del Max Delbrück Center for Molecular Medicine nella Helmholtz Association (Germania), del MRC Laboratory of Medical Science (UK) e dell’University of Melbourne (Australia).

In un articolo pubblicato su Nature, “L’inibizione della segnalazione di IL-11 estende la salute e la durata della vita dei mammiferi,” i ricercatori hanno scoperto che i topi geneticamente modificati potevano aumentare la loro durata di vita del 25% rimuovendo un solo gene.

Aumentare la Longevità con la Manipolazione Genetica

Un’idea chiave della teoria della senescenza programmata è che l’invecchiamento è principalmente una conseguenza di programmi biochimici nel corpo. Le ragioni per cui un tale meccanismo esista sono dibattute, ma alcune ragioni proposte sono:

• È un effetto collaterale di altre funzioni utili.
• È uno strumento evolutivo per rinnovare la genetica della popolazione.
• La limitazione dell’invecchiamento è irrilevante per la sopravvivenza della specie oltre l’età riproduttiva di picco.

Che l’invecchiamento sia o meno uno strumento evolutivo per aumentare la diversità genetica della specie, significa comunque che potremmo prendere il controllo di questo programma e, almeno, attenuarlo.

Una importante premessa sarà distinguere tra aumento della durata della vita (sopravvivenza più lunga) e aumento della durata della salute (lunghezza della vita sana), poiché è molto meno rilevante prolungare la vita per il solo fatto di farlo.

Inibire IL-11

IL-11 è una citochina pro-infiammatoria della famiglia IL-6. Le citochine sono proteine di segnalazione che aiutano a controllare l’infiammazione nel corpo. Sappiamo che l’infiammazione gioca un ruolo chiave nella senescenza, soprattutto l’asse “ERK–AMPK–mTORC1”, che è inizialmente attivato da IL-11.

Fonte: Nature

I ricercatori sapevano già che l’IL-11 è espresso maggiormente con l’età ed è associato alla senescenza e che la rimozione del gene IL-11 migliora il metabolismo nei topi. Rimuovere il gene IL-11 ha anche migliorato drasticamente la durata della vita, soprattutto nei topi maschi.

Fonte: Nature

I ricercatori hanno anche studiato l’effetto dell’inibizione di IL-11 nei topi anziani invece di eliminarlo dalla nascita. Hanno scoperto che i topi hanno perso grasso corporeo, migliorato il loro metabolismo del glucosio, aumentato la forza muscolare e avuto un metabolismo più flessibile complessivamente.

In definitiva, i topi privi del gene IL-11 non solo hanno vissuto più a lungo, ma sono stati anche molto più sani, anche in giovane età.

L’Unicità di IL-11

Molti percorsi dell’invecchiamento sono stati studiati, e tutti svolgono un ruolo nel processo di senescenza. Tuttavia, IL-11 è in qualche modo unico poiché si colloca molto a monte della maggior parte degli altri geni coinvolti nell’invecchiamento. Questo ha portato i ricercatori a proporre che IL-11 agisca attraverso molti meccanismi simultaneamente.

E poiché questi effetti sono un meccanismo condiviso non solo tra tutti i mammiferi ma tra tutti gli animali vertebrati, offre una buona possibilità che funzioni anche sugli esseri umani.

“Proponiamo che i benefici pleiotropici osservati con l’inibizione di IL-11 riflettano la sua modulazione di molteplici percorsi dell’invecchiamento (come ERK, AMPK, mTOR e JAK–STAT3), come osservato usando la polifarmacia nei moscerini.

L’inibizione di IL-11 ha migliorato le caratteristiche deterministiche dell’invecchiamento comuni tra i vertebrati (come fragilità e sarcopenia), mostrando benefici anti-invecchiamento generici a livello organismico.”

Un ulteriore vantaggio di IL-11 come bersaglio per “curare” l’invecchiamento è che sarebbe molto più facile trasformarlo in una cura.

Ciò è dovuto al fatto che gli altri bersagli proposti finora agiscono sull’invecchiamento, ma i farmaci che agiscono su questi processi tendono ad avere effetti collaterali tossici, riducendo notevolmente le loro applicazioni mediche.

“L’inibizione di ERK o mTOR o l’attivazione di AMPK tramite trametinib, rapamicina o metformina, rispettivamente, aumentano la durata della vita negli organismi modello, e tali farmaci sono sostenuti da alcuni per l’uso negli esseri umani. Tuttavia, questi agenti hanno tossicità on- e off-target insieme a effetti variabili, e talvolta dannosi, sulla durata della salute e sull’infiammazione.

I nostri dati suggeriscono che la terapia anti-IL-11, che presenta un profilo di sicurezza rassicurante ed è attualmente in sperimentazioni cliniche di fase precoce per malattie fibroinfiammatorie, è un approccio potenzialmente traducibile per estendere la durata della salute e della vita umana.”

Impatto Potenziale

Farmaci Anti-Invecchiamento

Uno studio del genere è solo la punta dell’iceberg nella ricerca sulla longevità. Sempre più bersagli per terapie innovative vengono scoperti e investigati.

La domanda chiave sarà decidere cosa fare con questa conoscenza.

Il percorso più diretto sarà trovare farmaci chimici o terapie biologiche come gli anticorpi che possano modificare l’espressione di questi geni. Ad esempio, gli anticorpi anti-IL-11 sono stati usati per sopprimere la citochina nei topi anziani in questo studio.

Paradossalmente, è probabile che ciò avvenga negli animali prima che negli esseri umani, ad esempio con i farmaci candidati di Loyal LOY-001, LOY-002 e LOY-003 per aumentare la durata della vita dei cani. Loyal è abbastanza avanzata nelle sue sperimentazioni cliniche e l’azienda prevede la commercializzazione entro il 2025 e il 2027.

Nel tempo, probabilmente emergeranno terapie più complesse che coinvolgono più geni come IL-11 contemporaneamente, poiché è probabile che agiscano in sinergia. Pertanto, modificare più percorsi metabolici simultaneamente potrebbe non produrre risultati additivi, ma più probabilmente moltiplicativi.

Ingegneria Genetica

Un approccio più controverso sarebbe modificare il genoma umano. Se un gene causa l’invecchiamento, perché non eliminarlo? Se un gene riduce l’invecchiamento, perché non aumentare la sua espressione di 10 volte?

Certo, non è così semplice. Stiamo appena iniziando a capire cosa fanno realmente questi geni nel corpo. Pertanto, qualsiasi cosa così radicale come l’ingegneria genetica umana rimarrà probabilmente fuori dai limiti per almeno un decennio.

Ciò è particolarmente vero poiché la FDA considera l’invecchiamento un “processo naturale” e, quindi, sarà molto riluttante ad approvare trattamenti, ancora meno terapie geniche. Quindi qualsiasi terapia in questo campo dovrà probabilmente dimostrare la sua efficacia contro malattie reali, come ipertensione, insufficienza cardiaca, ecc., che sono correlate all’invecchiamento, ma non sulla “cura dell’invecchiamento”.

Impatto dell’Aumento della Longevità

Se riuscissimo ad aumentare la longevità, ciò avrebbe comunque enormi conseguenze.

Il primo sarebbe che probabilmente dovremmo rivedere completamente i nostri sistemi pensionistici. Nei paesi con redistribuzione, l’età di pensionamento dovrebbe aumentare drasticamente. Nei paesi con pensioni basate su investimenti, il calcolo di quanto grande debba essere il capitale pensionistico cambierebbe completamente.

Allo stesso modo, il modo in cui tale trattamento di longevità viene realizzato avrà grandi impatti sociali.

Se si tratta di un trattamento complesso e costoso, potrebbe creare una seria divisione sociale, con solo i più ricchi in grado di vivere più a lungo, aumentando ulteriormente il divario sanitario tra le classi sociali e le problematiche di disuguaglianza complessiva.

Se il trattamento fosse sufficientemente economico, la sua riduzione dei costi sanitari per ipertensione, malattie cardiache, diabete, ecc., e naturalmente il ritardo della morte e l’aggiunta di anni produttivi probabilmente giustificherebbero il suo rimborso completo da parte dello Stato.

Infine, potrebbe avere conseguenze culturali di vasta portata, con le coorti di popolazione più anziane che vivono più a lungo e rimangono influenti sia nel mondo del lavoro che nella politica per molto più tempo, potenzialmente aggravando le democrazie occidentali già esistenti trasformandole in una “gerontocrazia” (governo degli anziani).

Investire nella Longevità

La longevità è attualmente un mercato appena emergente, per lo più influenzato da terapie in altri settori biotecnologici, come le terapie contro il cancro, la ricerca sulle cellule staminali, ecc.

Tuttavia, potrebbe essere il prodotto biotecnologico/farmaceutico definitivo, con praticamente tutti gli abitanti della Terra potenzialmente consumatori entusiasti, almeno per decenni, fino a quando tutti potrebbero essere geneticamente ingegnerizzati fin dalla nascita per beneficiare dello stesso.

Puoi investire in società legate alla longevità attraverso molti broker, e qui, su securities.io, trovi le nostre raccomandazioni per i migliori broker negli Stati Uniti, Canada, Australia, Regno Unito, e molti altri paesi.

Se non sei interessato a scegliere società di longevità, puoi anche considerare gli ETF come Global X Aging Population ETF (AGNG), ARK Genomic Revolution ETF (ARKG), o Vanguard Health Care ETF (VHT) che offriranno un’esposizione più diversificata per capitalizzare sull’industria della longevità in crescita attraverso l’esposizione a sanità e biotecnologie.

Oppure puoi consultare il nostro articolo su “Le 5 Migliori Aziende che Offrono Soluzioni per Aumentare la Longevità Umana”.

Aziende di Longevità

1. Lassen Therapeutics

Come accennato sopra, IL-11 è già oggetto di studio come bersaglio terapeutico nella fibrosi da parte di Lassen Therapeutics. Questo perché IL-11 non è solo un mediatore dell’invecchiamento, ma anche dell’infiammazione attraverso le vie ERK che conducono alla fibrosi.

Fonte: Lassen Therapeutics

Lassen ha sviluppato un anticorpo anti-IL-11 per aiutare nella fibrosi. La terapia è ora nella fase 1 di sperimentazioni cliniche per due malattie: una degli occhi e una dei polmoni.

L’azienda sta anche lavorando in oncologia (cancro) su un anticorpo anti-IL-18, che potrebbe ridurre la crescita di alcuni tipi di tumore che necessitano dell’infiammazione creata da IL-18.

Fonte: Lassen Therapeutics

Certo, i risultati nei topi discussi sopra potrebbero dare all’anticorpo anti-IL-11 un enorme mercato anche nell’anti-invecchiamento. Questo dovrebbe prima essere confermato negli esseri umani, ma almeno la sperimentazione clinica in corso per la fibrosi chiarirà il profilo di sicurezza dell’anticorpo.

Se l’anticorpo anti-IL-11 venisse approvato dalla FDA per la fibrosi, sarebbe relativamente facile ottenere una nuova indicazione per malattie metaboliche, rispetto a partire da zero con una nuova terapia.

Quindi gli investitori in Lassen Therapeutics probabilmente vorranno basare la valutazione dell’azienda principalmente sul mercato della fibrosi, ma dovrebbero anche tenere presente che gli anticorpi anti-IL-11 hanno il potenziale di essere una terapia molto più interessante per altre malattie, inclusi forse tutti i disturbi metabolici legati all’età.

2. Longeveron

Longeveron sta lavorando su terapie cellulari per riparare tessuti danneggiati, malattie degenerative e gli effetti dell’invecchiamento.

La sua tecnologia principale è Lomecel-B™. Queste sono cellule prelevate dal midollo osseo di giovani donatori, selezionate e poi prodotte in massa. Sono cellule multipotenti chiamate cellule segnalatrici medicinali (MSC) con la capacità di riparare tessuti danneggiati e/o infiammati.

Fonte: Longeveron

Un fattore chiave è la regolazione dell’infiammazione attraverso la via delle citochine, la stessa classe molecolare a cui appartiene IL-11.

Il pipeline dell’azienda è focalizzato su tre diverse applicazioni per Lomecel-B:

• Sindrome dell’Cuore Sinistro Ipoplastico (HLHS), un difetto congenito alla nascita.
• Malattia di Alzheimer.
• Frailty legata all’invecchiamento è uno stato cronico pro-infiammatorio di basso livello separato dagli effetti normali dell’invecchiamento.

I primi risultati delle sperimentazioni cliniche sembrano indicare un aumento del tasso di sopravvivenza per HLHS, un miglioramento dose-dipendente della frailty legata all’invecchiamento e un miglioramento della cognizione e della qualità della vita nei pazienti con Alzheimer.

Lomecel è un metodo basato su cellule staminali volto a invertire l’invecchiamento o rigenerare tessuti danneggiati.

Questo approccio sembra efficace e dimostra che l’invecchiamento potrebbe essere almeno parzialmente corretto con la sostituzione delle cellule danneggiate da cellule staminali “nuove”.

Possiamo anche immaginare che in futuro, cellule staminali geneticamente modificate potrebbero essere usate per avere un impatto ancora maggiore man mano che apprendiamo sempre di più sul ruolo di geni come IL-11.