Trattare l’Incurabile con le Terapie di Precisione – Un’opportunità da 4 trilioni di dollari?

Terapie di Precisione per Risultati Mirati

Le terapie di precisione sono sempre state l’obiettivo finale della medicina. Invece di farmaci che agiscono su più parti del corpo, queste terapie mirerebbero a un solo organo, una sola cellula o persino a un solo gene.

In teoria, non solo sarebbe molto più efficiente, ma ridurrebbe drasticamente gli effetti collaterali e consentirebbe la cura di malattie finora resistenti al trattamento, dalle malattie genetiche alla paralisi o persino al cancro.

Con i progressi nella comprensione della biologia e della biochimica, questo sta finalmente diventando possibile. La pandemia ha dimostrato il potere della tecnologia mRNA. Negli ultimi 1‑2 decenni sono stati scoperti numerosi strumenti altrettanto potenti: editing genico CRISPR, editing di base, CAR‑T, RNAi, siRNA, zinc‑finger, ecc.

Da teorie o idee di nicchia, queste tecnologie ora costituiscono una parte importante dello sforzo di R&S biomedica. Nel 2023, più del 25 % delle sperimentazioni cliniche ha sfruttato nuove modalità terapeutiche.

Fonte: ARK Invest

Una Rivoluzione Che Arriva al Momento Giusto

E l’aumento delle sperimentazioni cliniche basate su terapie di precisione non poteva arrivare in un momento migliore. Negli ultimi 20 anni, il budget per la scoperta di nuovi farmaci è cresciuto costantemente, ma i ritorni finanziari sono stati poco impressionanti.

Fonte: ARK Invest

Questa tendenza è persistita fino al 2016‑2020, con una ripresa inaspettata grazie alle terapie di precisione. Tale inversione di tendenza è stata ulteriormente confermata da una ripresa ancora più ampia dei ricavi incrementali rispetto alla spesa in R&S nel periodo 2021‑2023.

Finora, questa ripresa nei risultati della ricerca medica è stata principalmente guidata da terapie oncologiche innovative. Ciò è avvenuto soprattutto tramite l’uso di anticorpi su misura e terapie cellulari.

Ma con l’approvazione della prima terapia genica CRISPR nel 2023, le porte potrebbero aprirsi per una cura generalizzata della maggior parte delle malattie genetiche in meno di una generazione.

Fonte: ARK Invest

Le terapie a RNA e le piccole molecole di precisione potrebbero risolvere il resto delle problematiche mediche, comprese le malattie rare non genetiche, le malattie neurodegenerative e le malattie infettive.

Terapie di Precisione

Degradatori di Proteine Mirati” (TPDs)

Solo 864 su 20.000 proteine nel corpo umano sono attualmente bersaglio di farmaci approvati dalla FDA. Questo rappresenta appena il 4 % del totale, con un ulteriore 17 % potenzialmente bersagliabile. Ciò è dovuto principalmente all’estrema difficoltà di trovare un composto chimico che colpisca in modo efficiente una proteina specifica.

Una nuova tecnologia, i TPD, potrebbe colpire il 56 % dell’intero proteoma umano (l’intero catalogo delle proteine, così come il genoma lo è per i geni). Questo potrebbe produrre risultati enormi nelle malattie incurabili associate a proteine anomale, come la malattia di Alzheimer.

Fonte: ARK Invest

Malattie Rare

La maggior parte delle malattie rare è associata a morti premature e a una scarsa qualità della vita. I trattamenti attuali si concentrano principalmente sulla gestione dei sintomi nel miglior modo possibile, con miglioramenti spesso limitati.

Ciò significa che le malattie rare, come ad esempio l’anemia falciforme (SCD), generano costi enormi nel tempo, spesso misurati in milioni di dollari per paziente nel corso della vita.

Fonte: ARK Invest

Di conseguenza, terapie di precisione come la terapia genica CRISPR potrebbero cambiare la vita e risultare redditizie per la società nel suo complesso, anche se hanno un prezzo a sei o sette cifre.

Gli Stati Uniti spendono circa 450 miliardi di dollari all’anno per trattare le malattie rare. Una cura per ogni malattia rara (per lo più causata da problemi genetici) rappresenterebbe un risparmio da 8 a 16 trilioni di dollari nei prossimi 50 anni. E, naturalmente, questo è valutato solo dal punto di vista contabile, senza includere la riduzione della sofferenza umana e delle morti inutili.

Fonte: ARK Invest

Terapie a RNA

L’mRNA è ormai ben noto per le sue potenzialità nel trattamento delle malattie infettive. Questo concetto sarà rapidamente ampliato grazie agli sforzi di aziende come BioNTech (BNTX ) e Moderna.

They are also working on deploying mRNA toward cancer therapies, both topics we explored more in-depth in our article “La Prossima Applicazione della Tecnologia mRNA: Terapie per il Cancro”.

Other types of RNA, like RNAi, siRNA, ASOs, miRNA, and asRNA, can also be leveraged for innovative therapies. Each has unique medical potential, which we explored in our article: “Le Terapie a Base di RNA Stanno Guadagnando Interesse: Quali Sono le Opzioni per gli Investitori?“.

Un Mercato Enorme & in Crescita

Il valore d’impresa delle aziende focalizzate sulle terapie di precisione potrebbe apprezzarsi del 28 % annuo nei prossimi sette anni, passando da circa 820 miliardi di dollari nel 2023 a circa 4,5 trilioni entro il 2030.

Fonte: ARK Invest

Questo è impressionante ma ha anche senso se si considerano i benefici enormi sia per la salute che per i costi sanitari che queste terapie possono apportare.

L’approvazione recente della prima terapia CRISPR per l’anemia falciforme, Casgevy, da parte di Vertex Pharmaceuticals (VRTX ) (VRTX) e CRISPR Therapeutics (CRSP ) (CRSP), è arrivata con un prezzo di 2,2 milioni di dollari per paziente.

You can read more about Vasgevy approval in our article “Terapie Geniche per l’Anemia Falciforme Approvate dalla FDA: Evidenziando il Potenziale delle Tecnologie CRISPR/Cas9”.

La FDA ha inoltre annunciato un’altra terapia genica per l’anemia falciforme, la terapia lentivirale Lyfgenia di Bluebird Bio, con un prezzo di 3,1 milioni di dollari. Quindi, non solo queste terapie salvano vite, ma possono anche rivelarsi estremamente redditizie per le aziende che le hanno rese possibili.

Azioni delle Terapie di Precisione di ARK

1. CRISPR Therapeutics

Essendo l’azienda che ha fatto la storia con la prima terapia genica CRISPR mai approvata, è logico che CRISPR Therapeutics sia anche la seconda partecipazione più grande nell’ARK Genomic ETF.

Fonte: ARK Invest

L’approvazione di Casgevy è di gran lunga la notizia più importante per l’azienda, poiché convalida il potenziale della tecnologia CRISPR come una vera soluzione a vita per le malattie genetiche incurabili.

Ridurre CRISPR Therapeutics a una biotech per “malattie genetiche” sarebbe, tuttavia, troppo riduttivo. L’azienda ha anche sperimentazioni cliniche per terapie CAR‑T e malattie cardiovascolari.

In definitiva, di gran lunga il più grande potenziale risiede nella terapia per il diabete di CRISPR Therapeutics, sviluppata in collaborazione con Vertex (come Casgevy). Questo potrebbe rappresentare un mercato molto più ampio, con il numero totale di pazienti di un ordine di grandezza superiore rispetto alle emoglobinopatie ora approvate.

Fonte: CRISPR Therapeutics

2. Exact Sciences Corporation

Il cancro è particolarmente letale perché spesso è una malattia silenziosa. La maggior parte delle volte, i sintomi diventano visibili solo quando è già troppo tardi. Per questo la diagnosi precoce può migliorare radicalmente il tasso di sopravvivenza dei pazienti oncologici.

Per un monitoraggio efficace, la tecnologia deve essere non invasiva e sufficientemente economica da consentire test regolari.

Questa è l’idea alla base di Exact Sciences , che utilizza sia dati DNA che RNA per rilevare il cancro in fase precoce, test DNA “semplici” potrebbero non individuare. Exact Sciences è la partecipazione più grande nell’ARK Genomics ETF.

Questo metodo di rilevazione fornisce anche molte più informazioni sulle caratteristiche del cancro e apre la porta a terapie più mirate.

L’azienda sviluppa soluzioni per tutte le fasi della rilevazione del cancro.

Fonte: Exact Sciences

Questa rilevazione del cancro avviene da un semplice campione di sangue ed è anche chiamata biopsia liquida.

Nel lungo periodo, la biopsia liquida diventerà probabilmente un test di routine, poiché la diagnosi precoce del cancro è molto più economica (e sicura) rispetto a una scoperta tardiva, rendendola un’opzione molto conveniente per le assicurazioni e la società nel suo complesso.

3. Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Mentre l’mRNA è stato al centro dell’attenzione negli ultimi 3 anni, l’RNA è una molecola complessa con molti altri sottotipi. Tra questi vi sono micro-RNA (miRNA) e antisense-RNA (asRNA).

Sono RNA presenti naturalmente che non codificano geni. Invece, regolano l’attività dell’mRNA standard, modificando l’attività genetica delle cellule. È stato scoperto che sia miRNA che asRNA sono coinvolti in numerose malattie.

Ionis Pharmaceuticals (IONS ) (IONS) è leader nelle terapie antisense-RNA. È anche la settima partecipazione più grande nell’ARK Genomics ETF, la terza più grande nelle terapie di precisione e la sua più grande partecipazione dedicata alle terapie basate su RNA.

Attualmente ha 4 farmaci commercializzati e un ricco pipeline di potenziali nuovi farmaci, di cui 10 sono in fase III di sperimentazioni cliniche:

• 11 terapie neurologiche.
• 6 terapie cardiovascolari.
• 2 terapie per malattie rare.
• 7 altre malattie (Epatite B, malattie renali, ecc.…)

Ionis ha inoltre creato una joint venture con il leader RNAi Alnylam (ALNY): Regulus (RGLS). La società congiunta utilizzerà brevetti unici di entrambe le aziende per creare sinergie tra le tecnologie proprietarie delle due società.

Quanto lontano potranno arrivare RNAi, miRNA e asRNA come classe terapeutica è ancora da vedere. Ma se l’mRNA ci ha insegnato qualcosa, è che siamo solo all’inizio delle applicazioni basate su espressione genica indotta o regolata. Le molecole di RNA saranno centrali in questo nuovo campo della biotecnologia e della medicina.