Nuove Scoperte su Semaglutide e Perdita di Peso

Semaglutide & Incretin Farmaci Miracolosi

La perdita di peso è stata per decenni un mercato molto redditizio. Dalle aziende di diete ai libri che descrivono soluzioni magiche o integratori alimentari supposti attivare il metabolismo. La maggior parte di queste “soluzioni” era, al meglio, una medicina fasulla e, al peggio, pericolosa. Tuttavia ciò non ha impedito alle persone di provarle comunque.

La crescita di questo mercato è stata parallela all’aumento dell’obesità a livello mondiale. Oggi riguarda fino a 650 milioni di persone.

Ecco perché l’arrivo del semaglutide come trattamento anti‑obesità è stato una rivoluzione nella sanità. L’obesità è strettamente legata a molte altre malattie metaboliche e aumenta significativamente il tasso di mortalità complessivo.

La dimensione globale del mercato dei trattamenti per l’obesità era valutato a $15.92B nel 2024 e si prevede che raggiunga $60.53B entro il 2030, crescendo a un 22.31% CAGR.

Fonte: Grand View Research

Semaglutide, commercializzato con il nome commerciale Wegovy di Novo Nordisk (NVO ), imita un ormone legato al peso chiamato GLP-1 (glucagon‑like peptide-1), ma non siamo ancora completamente sicuri di cosa faccia esattamente al nostro metabolismo.

Lo stesso vale per i farmaci concorrenti come Eli Lilly’s (LLY ) Mounjaro (Tirzepatide‑ entrambi agonista del recettore GLP‑1 e analogo GIP), con tutti questi farmaci raggruppati sotto il nome “incretine”.

Un nuovo studio che osserva persone che assumono incretine nella vita quotidiana (e non in un ospedale o in altri ambienti più controllati), assumendo semaglutide, rivela che il farmaco non solo influisce sul nostro metabolismo, ma anche sulla percezione del gusto. Questo potrebbe essere importante per comprendere meglio l’effetto del farmaco e il suo impatto sull’obesità e sul comportamento.

Il studio è stato condotto da medici e scienziati in Austria presso la Medical University of Vienna e l’University of Graz. È stato pubblicato su Diabetes, Obesity, and Metabolism¹, con il titolo “Approfondimenti del mondo reale sulla terapia basata su incretine: Associazioni tra cambiamenti nella percezione del gusto e regolazione dell’appetito in individui con obesità e sovrappeso: Uno studio trasversale”.

Come Funzionano gli Incretine?

Semaglutide (Wegovy) è stato dimostrato ridurre il peso corporeo di circa il 15% rispetto al placebo durante un periodo di trattamento di 68 settimane.

È stato dimostrato che il Tirzepatide (Mounjaro) produce una perdita di peso ancora maggiore rispetto al semaglutide, soprattutto a dosi più elevate.

Inizialmente, questo effetto era per lo più attribuito alle molecole appartenenti alla classe ormonale degli incretine, che diminuiscono i livelli di glucosio nel sangue (sono state inizialmente ideate come terapia per il diabete).

Ma è emerso che questi farmaci hanno anche un effetto su diversi altri organi, come il cuore, i reni e il sistema nervoso centrale.

Fonte: Frontiers In Molecular Biosciences

Per gli effetti sul cervello, più specificamente, è stato dimostrato che i farmaci GLP‑1 influenzano l’assunzione di cibo agendo sui recettori situati in diverse aree cerebrali coinvolte nella percezione del gusto, nell’olfatto e nell’elaborazione della ricompensa.

Sembra che il semaglutide non solo riduca l’appetito, ma influisca anche sulla segnalazione della ricompensa mediata dalla dopamina nel cervello, il che potrebbe spiegare la riduzione del desiderio di cibo nei pazienti.

Fonte: Dr. Ulrike Hövelmann

Ora, un nuovo fattore nella reazione agli incretine sta diventando evidente: cambiamento diretto nella percezione del gusto non derivante dall’influenza sul cervello, ma dai segnali gustativi sulla lingua stessa.

Modificare il Gusto con gli Incretine

Chi è Stato Studiato?

Alcuni studi avevano già indicato possibili effetti del semaglutide e degli incretine sul gusto, come una riduzione nella rilevazione del gusto. Tuttavia i risultati non erano ancora chiari in generale e a volte si contraddicevano.

Il nuovo studio ha incluso persone affette da obesità, con indice di massa corporea (BMI) iniziale ≥30, o BMI tra 27 e 30. Avevano anche almeno una comorbidità correlata al peso, come prediabete, diabete mellito di tipo 2, ipertensione, dislipidemia, apnea ostruttiva del sonno o malattia cardiovascolare.

Tutti i partecipanti dovevano essere attivamente in trattamento con un agonista del recettore GLP‑1 o duale GIP/GLP‑1 e aver ricevuto la terapia per almeno tre mesi consecutivi.

Cosa Ha Rilevato lo Studio?

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Circa il 20%–30% dei partecipanti ha segnalato un aumento della percezione del gusto nei sapori dolce, salato, amaro e acido.

I partecipanti con intensità aumentata del gusto dolce e salato erano anche quelli con desiderio ridotto più forte o sazietà precoce (fine della fame).

Tuttavia, questo cambiamento più marcato nel gusto per alcuni pazienti non ha correlato con la riduzione del BMI, dopo aver aggiustato per le covariate rilevanti (altri fattori, come ad esempio un peso iniziale più elevato).

In sintesi, lo studio indica che i cambiamenti nel gusto derivanti dall’assunzione di semaglutide e altri incretine sono reali, ma potrebbero non avere un impatto sulla perdita di peso.

Un’ipotesi dei ricercatori per spiegarlo è che l’effetto sulla percezione del gusto sia forte a breve termine, ma venga neutralizzato da una compensazione nel metabolismo o nel volume di assunzione di cibo a lungo termine.

Nuove Possibilità per le Terapie dell’Obesità

Nuova Ipotesi

Questi risultati potrebbero indicare un legame precedentemente sconosciuto tra la percezione del gusto e la sazietà, sebbene il meccanismo con cui funziona sia ancora ignoto.

Un’altra possibilità è che i sensori chimici nell’intestino, simili alle papille gustative, possano anch’essi essere influenzati, un effetto precedentemente sconosciuto.

Ciò apre la questione che la differenza di risultato tra i pazienti che assumono farmaci GLP‑1 potrebbe derivare da differenze nel loro patrimonio genetico e nelle papille gustative.

Ulteriori Ricerche

I nuovi studi dovrebbero concentrarsi su queste nuove idee, ad esempio con uno studio più lungo fin dall’inizio dei trattamenti basati su incretine, per indagare perché i cambiamenti nel gusto cessino di influenzare la perdita di peso nel lungo periodo.

Se questa perdita di effetto potesse essere affrontata, potrebbe migliorare significativamente l’efficienza di tutti i farmaci incretine.

Scoprire perché solo alcuni pazienti segnalano una differenza nella percezione del gusto potrebbe anche aiutare.

Se ciò è dovuto a differenze genetiche, potrebbe aiutare a identificare in anticipo quali pazienti trarranno il maggior beneficio da semaglutide e dagli incretine con un semplice test genomico dal costo inferiore a $1,000. Se è dovuto ad altri fattori, anche questi possono essere identificati in anticipo per prevedere meglio la pertinenza della prescrizione di incretine.

Investire nel Settore Farmaceutico

Mentre la leadership iniziale nel trattamento dell’obesità con gli incretine era detenuta da Novo Nordisk, le approvazioni di molecole più complesse, con effetti incretin aggiuntivi, hanno sconvolto il mercato a favore di altre aziende.

Una di queste è Eli Lilly, un altro attore di rilievo nel mercato dei farmaci per il diabete, con ampia esperienza nella lavorazione di analoghi degli incretine, la classe di molecole che include GLP‑1, glucagone e GIP.

Eli Lilly è ora il leader di mercato negli analoghi degli incretine negli USA, con il 53,3% della quota di mercato delle prescrizioni totali. Ciò ha portato l’azienda a registrare una crescita dei ricavi del 45% anno su anno per i suoi prodotti chiave, che includono anche farmaci non legati al diabete o all’obesità.

Fonte: Eli Lilly

Mounjaro/Zepbound è solo un passo intermedio, con l’effetto aggiuntivo del glucagone che sarà aggiunto a un nuovo prodotto in futuro, se le sperimentazioni cliniche avranno esito positivo.

Un altro potenziale nuovo farmaco importante per l’obesità è orforglipron, una versione orale del GLP‑1, che sarebbe più facile da assumere rispetto a quelle attuali, basate su iniezioni.

Per rispondere alla domanda associata a queste forti vendite, l’azienda prevede di espandere drasticamente le sue capacità produttive negli USA, con un totale di $50B di investimenti pianificati. Eli Lilly prevede inoltre di aumentare la spesa in R&D dell’8%.

Va notato che Eli Lilly è un’azienda più diversificata rispetto a Novo Nordisk, con un pipeline su Alzheimer, Parkinson, cancro, malattie autoimmuni (Crohn, artrite reumatoide, sclerosi multipla), ecc.

Fonte: Eli Lilly

Quindi, mentre i farmaci per l’obesità e il diabete stanno diventando il fulcro dei ricavi dell’azienda, questi segmenti dovrebbero essere considerati anche dagli investitori potenziali.

(Puoi leggere un’analisi più dettagliata delle attività di Eli Lilly nel nostro report di investimento dedicato.

Puoi anche leggere il nostro articolo su “Top Companies In Obesity Treatments”.)

Ultime Notizie e Sviluppi sul Titolo Eli Lilly (LLY)

Studio di Riferimento

^{1. Ali Kapan, Othmar Moser, Richard Felsinger, Thomas Waldhoer, Sandra Haider. Approfondimenti del mondo reale sulla terapia basata su incretine: Associazioni tra cambiamenti nella percezione del gusto e regolazione dell’appetito in individui con obesità e sovrappeso: Uno studio trasversale. Diabetes, Obesity, and Metabolism. 24 giugno 2025. https://doi.org/10.1111/dom.16548}