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Eli Lilly (LLY): Dominare i farmaci per diabete, cancro e obesità
Eli Lilly: From Insulin Blockbuster to Obesity Leader
Le più grandi aziende farmaceutiche spesso si costruiscono attorno a un unico prodotto “blockbuster”, una scoperta medica così impattante da plasmare il futuro dell’azienda per sempre.
Questo è il caso di Eli Lilly, un’azienda che produsse la prima insulina di origine animale al mondo e il primo prodotto di insulina commercialmente disponibile nel 1923, rendendo una malattia fatale senza opzioni terapeutiche efficaci improvvisamente gestibile.
Da allora, Eli Lilly è stata un gigante nelle terapie per il diabete, insieme a una manciata di concorrenti come Novo Nordisk (NVO ).
In gran parte basandosi su questo successo iniziale, l’azienda si è progressivamente diversificata in nuove aree mediche, diventando leader nelle terapie oncologiche e lavorando su terapie per malattie neurodegenerative.
Negli ultimi anni l’azienda ha vissuto una nuova trasformazione. Da allora, Novo Nordisk ha riutilizzato il suo farmaco per il diabete semaglutide trasformandolo in un blockbuster anti-obesità sotto il marchio Wegovy. La capacità di farmaci di questa classe di agire oltre il diabete è stata un focus principale dell’industria farmaceutica.
Nonostante un inizio tardivo, Eli Lilly sembra ora prendere il comando in questo mercato con il suo proprio analogo dell’incretina, Mounjaro/Zepbound.
(LLY )
Eli Lilly Overview
Eli Lilly è una gigantesca azienda farmaceutica, con ricavi di 45 miliardi di dollari nel 2024 e un utile netto di 10,5 miliardi di dollari. Per capitalizzazione di mercato, è la più grande azienda farmaceutica al mondo, con una capitalizzazione di 696 miliardi di dollari.
Questa posizione di leadership nel settore è stata in realtà stabilita presto, con l’azienda che già nel 1917 possedeva “la più grande fabbrica di capsule al mondo” e riportava che era “capace di produrre 2,5 milioni di capsule al giorno”.
L’azienda impiega quasi 48.000 persone, con il 23,8 % della forza lavoro impegnata in R&D, con Eli Lilly che ha speso 11 miliardi di dollari in R&D nel 2024, con ricerche cliniche condotte in più di 55 paesi.
Nel 2024, i farmaci dell’azienda hanno raggiunto 58,2 milioni di pazienti.
Il nucleo dell’azienda sono le sue terapie per il diabete, con una lunga serie di molecole scoperte e approvate negli ultimi tre decenni per questa malattia. Tra queste c’è la Tirzepatide, commercializzata sotto il nome di marchio Mounjaro, che ha fatto rapidi progressi nel mercato dell’obesità (vedi sotto).
Fonte: Eli Lilly
In passato, alcuni altri farmaci importanti dell’azienda sono stati il farmaco antidepressivo Prozac, Ceclore, che alla fine è diventato l’antibiotico orale più venduto al mondo, Cialis, il concorrente del Viagra, oltre ad essere la prima azienda a produrre in massa il vaccino contro la poliomielite e ad avere come punto di partenza nel 1876 la chinina, un farmaco antimalarico.
Negli anni 2010, Eli Lilly ha puntato forte sull’oncologia (trattamenti per il cancro) con una serie di acquisizioni e partnership nel settore, oltre a sforzi di sviluppo interno per costruire un solido portafoglio di farmaci oncologici.
L’oncologia è oggi il secondo segmento più grande, sebbene molto più piccolo rispetto al segmento diabete/metabolico.
Fonte: Eli Lilly
Eli Lilly and the Exploding Obesity Drug Market
Grazie ai farmaci GLP-1 e ad altre molecole della classe delle incretine, il mercato dell’obesità è esploso nel 2024, raggiungendo i 30 miliardi di dollari per la prima volta, un aumento di oltre dieci volte rispetto al 2020.
Si prevede che crescerà fino a 61,7 miliardi di dollari entro il 2029, con un tasso di crescita annuale composto (CAGR) del 14,4 %.
Lo sviluppo di nuovi farmaci per l’obesità è in gran parte guidato dai due leader attuali del mercato: Novo Nordisk ed Eli Lilly, che insieme rappresentano il 73 % di tutti i programmi, sia da soli sia in partnership con altre aziende.
Fonte: Research and Markets
In totale, 2,5 miliardi di adulti (di 18 anni e più) erano in sovrappeso. Di questi, 890 milioni convivevano con l’obesità.
Con 1 persona su 8 nel mondo che soffre di obesità, questo rappresenta un mercato molto ampio con ulteriore spazio per crescere man mano che i farmaci per l’obesità migliorano e il trattamento diventa più diffuso.
Moving Past GLP-1 Drugs
Il Mounjaro/Zepbound di Eli Lilly agisce sia come agonista del recettore GLP-1, similmente al Wegovy di Novo Nordisk, sia come analogo del GIP (polipeptide inibitore gastrico).
Il GLP-1 e il suo analogo semaglutide sono molecole piuttosto complesse; il loro funzionamento avviene regolando una vasta gamma di meccanismi digestivi e metabolici, influenzando la produzione di insulina nel pancreas, regolando i livelli di glucosio nel sangue, rallentando la digestione e riducendo l’appetito.
Fonte: News Medical
Il GIP è un altro ormone rilasciato dopo aver mangiato, che ci fa sentire sazi dopo un pasto.
Quando combinato con il GLP-1, l’effetto GIP del farmaco ha il vantaggio di ridurre la nausea e lo rende, di conseguenza, un serio concorrente al Wegovy.
“Il più grande problema dei farmaci GLP-1 è che devono essere iniettati una volta alla settimana e possono indurre una forte sensazione di nausea. Fino al 40 % delle persone che usano questi farmaci abbandona dopo il primo mese.”
Krishna Kumar - Professore di Chimica presso TUFTS
Mounjaro e Zepbound, la stessa molecola ma per il trattamento anti-obesità, sono stati responsabili della maggior parte della crescita dell’azienda nel periodo 2023-2024, con Verzenio, un trattamento per il cancro al seno, che ha contribuito anch’esso.
Fonte: Eli Lilly
Winning The Obesity Market (For Now?)
Gli analoghi delle incretine sono una classe di molecole, tra cui GLP-1, glucagone e GIP, tutti regolatori della glicemia e dell’appetito, e quindi efficaci nel trattamento sia del diabete sia dell’obesità.
Eli Lilly è ora il leader di mercato degli analoghi delle incretine negli USA, con il 53,3 % della quota di mercato delle prescrizioni totali. Ciò ha portato l’azienda a registrare una crescita dei ricavi del 45 % anno su anno per i suoi prodotti chiave.
Fonte: Eli Lilly
Oltre alla superiorità tecnica di Zepbound rispetto a Wegovy per gli effetti collaterali di nausea, un altro fattore è stato il lancio relativamente fallimentare di Wegovy.
Un problema era la copertura assicurativa che rimaneva indietro rispetto alla domanda.
Senza una copertura robusta, molti pazienti non potevano permettersi il costo mensile di Wegovy, fino a $1.300.
Come Novo Nordisk ha frainteso il mercato statunitense per la sua sensazione di perdita di peso – Reuters
Un altro problema più serio è stata l’incapacità di Novo Nordisk di produrre abbastanza semaglutide, con carenze ricorrenti nonostante l’aumento della produzione più volte nel 2023 e nel 2024.
Ciò è derivato sia da una scarsa gestione della produzione sia da una gestione delle scorte. Ora, ex dipendenti di Novo Nordisk stanno spiegando come è avvenuto:
Le previsioni erano decisamente errate. I dirigenti delle vendite e del marketing dissero all’epoca: “Abbiamo molte ricerche che ci dicono che questo decollerà in modo folle. Dobbiamo aspettare che le farmacie siano rifornite e pronte. Ma Doug Langa ha detto … no, lo lanceremo.”
Come Novo Nordisk ha frainteso il mercato statunitense per la sua sensazione di perdita di peso – Reuters
Quindi non solo le vendite avrebbero potuto essere migliori con una migliore gestione delle assicurazioni, ma la produzione ha anche ridotto la capacità dell’azienda di beneficiare del vantaggio del primo arrivato.
Al contrario, Eli Lilly è entrata con un’ampia fornitura; è rapidamente diventata il player dominante in alcune parti d’Europa e del Medio Oriente, hanno detto due ex dipendenti.
Come Novo Nordisk ha frainteso il mercato statunitense per la sua sensazione di perdita di peso – Reuters
Nel complesso, la competizione sul mercato dell’obesità tra Eli Lilly e Novo Nordisk dimostra che, sebbene le proprietà chimiche di un farmaco siano molto importanti, la capacità di gestire correttamente il rimborso, la produzione e i canali di vendita è altrettanto cruciale, un ambito in cui Eli Lilly possiede una notevole esperienza.
Per rispondere alla domanda associata a queste forti vendite, Eli Lilly sta pianificando di espandere drasticamente le sue capacità produttive negli USA, con un totale di 50 miliardi di dollari di investimenti previsti.
What’s Next for Eli Lilly After Zepbound?
More Hormones
Se i farmaci GIP + GLP-1 funzionano meglio, perché non aggiungere un altro ormone incretina al mix per creare un prodotto ancora migliore?
Questo è l’approccio adottato da Eli Lilly con l’aggiunta del glucagone, un altro ormone strettamente correlato. Poiché ciascuno di questi ormoni ha i propri recettori nelle cellule umane, l’effetto combinato può essere meglio tollerato e più potente.
Retatrudide, una molecola di Eli Lilly che combina gli effetti del glucagone, GLP-1 e GIP, è attualmente in fase di sperimentazione clinica.
I risultati preliminari delle sperimentazioni cliniche indicano che potrebbe ottenere una perdita di peso ancora maggiore (fino al 24 %) rispetto ai farmaci GLP-1 originali (6‑15 %), con risultati uguali o migliori sugli effetti collaterali.
Eli Lilly sta puntando tutto su queste aree terapeutiche anche con altri prodotti, testando essenzialmente molte possibili combinazioni di farmaci incretina e osservando cosa funziona meglio.
Uno è bimagrumab (inibitore del recettore di tipo II dell’activina/miosstatina) in combinazione con semaglutide (GLP-1) per ottenere perdita di peso preservando la massa muscolare (fase 2b).
Un altro è eloralintide (agonista del recettore dell’amilina), che aiuta anche a regolare l’appetito e i livelli di glucosio nel sangue.
Mazdutide è un agonista duale del recettore GLP-1 e del recettore del glucagone, attualmente in fase II di sperimentazione clinica.
The Ultimate 4-in-1 Drug?
Questo non è ancora tutto per le prospettive di Eli Lilly nel mercato dell’obesità. Il peptide YY (PYY) è un altro obiettivo, poiché questa molecola è secreta dall’intestino dopo aver consumato un pasto. Il suo ruolo principale è ridurre l’appetito e rallentare il processo di svuotamento gastrico.
Ancora più interessante, questi effetti sono mediati da un meccanismo completamente diverso rispetto a GLP-1 o GIP.
Potrebbe persino avere un effetto aggiuntivo di “bruciare il grasso, che è ovviamente uno degli effetti finali più desiderati di qualsiasi farmaco anti-obesità.”
Abbiamo riportato il primo approfondimento su questa linea di ricerca in “Nuovi target per i farmaci anti-obesità: quattro ormoni per una perdita di peso superiore.”
Un effetto aggiuntivo potrebbe essere la riduzione della perdita di massa muscolare durante l’assunzione di un farmaco anti-obesità, una preoccupazione persistente riguardo a queste terapie.
Ciò può essere aggravato dalla tendenza dei pazienti a riprendere peso quando interrompono il trattamento, con un effetto altalenante di perdita sia di grasso sia di muscolo durante la perdita di peso, ma con recupero solo di grasso durante il rimbalzo.
“Questo approccio a due fronti non solo supporterà il raggiungimento e il mantenimento del peso target, ma potrà anche aiutare a preservare la massa ossea e muscolare.”
Martin Beinborn – Professore di Chimica presso TUFTS
Tuttavia, gli investitori dovrebbero essere consapevoli che si tratta ancora di una fase di ricerca molto precoce, e probabilmente ci vorranno anni prima di trasformarla in un prodotto commerciale.
In un arco temporale di 5‑10 anni, è possibile che un farmaco o, più probabilmente, una combinazione di farmaci riunisca gli effetti di GLP-1, GIP, glucagone, PYY, amilina, riducendo al contempo le perdite di massa muscolare, e diventi la “forma finale” dei farmaci anti-obesità.
More Practical Administration
Un altro approccio adottato è rendere il farmaco GLP-1 molto più facile da assumere rispetto a un’iniezione settimanale. Questa è la promessa di orforglipron, il primo agonista orale di piccola molecola del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), assunto senza restrizioni di cibo e acqua, che ha completato con successo una fase 3 di sperimentazione.
“Siamo lieti di vedere che il nostro ultimo medicinale incretina soddisfa le nostre aspettative in termini di sicurezza e tollerabilità, controllo glicemico e perdita di peso, e attendiamo con interesse ulteriori risultati dei dati più avanti quest’anno.”
As a convenient once-daily pill, orforglipron may provide a new option and, if approved, could be readily manufactured and launched at scale for use by people around the world.
David A. Ricks – CEO di Eli Lilly
Il farmaco non richiederebbe nemmeno la catena del freddo, rendendo la sua conservazione e distribuzione molto più facili ed economiche rispetto ai farmaci GLP-1 attuali.
La presentazione del farmaco per l’approvazione da parte della FDA è prevista per la fine del 2025. Ulteriori applicazioni di orforglipron nel trattamento dell’apnea ostruttiva del sonno (OSA) e dell’ipertensione saranno investigate nel 2026 e nel 2027.
Fonte: Eli Lilly
Other Therapeutic Areas
Diabetes
Sempre più è chiaro che il diabete di tipo 2 e l’obesità sono malattie con così tanto overlap che è diventato difficile distinguere pienamente quale venga trattata quando si usano farmaci della classe delle incretine.
Tuttavia, questo continuerà a essere importante come target terapeutico per Eli Lilly, poiché può sfruttare la sua reputazione e la rete di medici costruita nel diabete per diversi decenni. Questo dovrebbe aiutare le vendite e consolidare l’azienda come specialista a spettro completo delle malattie metaboliche.
Cancer
Attualmente, Eli Lilly ha commercializzato 6 diversi farmaci oncologici.
Sta ancora espandendo rapidamente questo segmento, con molti tipi di cancro e organi bersaglio.
Fonte: Eli Lilly
Tra i programmi in corso, 1 è in revisione regolatoria (imlunestrant), 9 sono in fase III di sperimentazione clinica (l’ultima parte) e 9 sono in fase I.
Nel complesso, ciò potrebbe indicare che Eli Lilly avrà sperabilmente diversi nuovi prodotti che otterranno l’approvazione nei prossimi 2‑3 anni. Tuttavia, potrebbe avere poco dopo per un po’, poiché attualmente non esiste alcun farmaco oncologico in fase II di sperimentazione clinica.
Immunology
Eli Lilly sta lavorando per entrare nel mercato dell’immunologia, soprattutto nelle malattie infiammatorie e autoimmuni. Ha 4 prodotti in fase III di sperimentazione clinica, 9 in fase II e 2 in fase I.
Le malattie target sono varie, con un forte focus su psoriasi & artrite psoriasica, artrite reumatoide, colite ulcerosa, malattia di Crohn e rinite allergica.
Neurology
I programmi più importanti in questo segmento sono per la malattia di Alzheimer, con 2 molecole in fase III di sperimentazione clinica nella categoria neurologia (entrambe per l’Alzheimer), 5 trattamenti in fase II (principalmente terapie geniche) e 4 in fase I.
Eli Lilly ha anche visto Amyvid (iniezione di florbetapir F 18) approvata a giugno 2025 per l’imaging cerebrale per stimare la densità delle placche amiloidi, un metodo usato nei pazienti con deficit cognitivo per valutare la malattia di Alzheimer e altre cause di declino cognitivo.
Eli Lilly Shareholders Returns
Negli ultimi 5 anni, l’azienda ha superato di gran lunga i mercati finanziari e l’industria farmaceutica in termini di rendimenti per gli azionisti, grazie all’aumento del prezzo delle azioni, al riacquisto di azioni e ai dividendi.
Fonte: Eli Lilly
Questi rendimenti non sono stati ottenuti a scapito della crescita a lungo termine, poiché una grande quantità di denaro è stata anche destinata a spese in conto capitale e R&D.
Fonte: Eli Lilly
Conclusion
Non è certamente un caso che Eli Lilly sia stata, per quasi un secolo, una delle più grandi e importanti aziende farmaceutiche al mondo. Questa posizione è stata costruita su una profonda comprensione del settore, nonché sulla capacità di muoversi in anticipo o di seguire rapidamente le innovazioni più importanti del settore, passando da una terapia blockbuster all’altra: chinina, insulina, Prozac, antibiotici, vaccino contro la poliomielite, Cialis, ecc.
Un nuovo capitolo in questa saga aziendale è attualmente in fase di scrittura, con Eli Lilly che supera Novo Nordisk nel mercato dell’obesità, appena creato e in rapida espansione. Questo è stato ottenuto in parte grazie a operazioni aziendali ultra-efficienti e in parte grazie a un prodotto migliorato rispetto al Wegovy inizialmente incentrato sul GLP-1.
Con un flusso di innovazioni ancora in cantiere, Eli Lilly potrebbe sorprendere il mercato rilasciando continuamente farmaci anti-obesità migliorati, che non solo aiuteranno a difendere o conquistare più quote di mercato, ma anche a far crescere il mercato più rapidamente.
Oltre al diabete e all’obesità, l’azienda sta anche costruendo un solido portafoglio in oncologia e potrebbe avere alcune buone sorprese in serbo nell’immunologia e nella neurologia.
Nel complesso, gli investitori in Eli Lilly vorranno tenere d’occhio il mercato dell’obesità, destinato a diventare ancora più il pilastro dell’azienda in futuro, sperando che gli altri segmenti contribuiscano anch’essi alla crescita.
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