Amgen rende noti i dati della fase 3 sulla malattia di Sjögren in vista di ACR Convergence 2026

Il 27 ottobre 2026, Amgen ha annunciato l’intenzione di presentare nuovi dati sul proprio portafoglio di trattamenti per le malattie autoimmuni rare e altre patologie autoimmuni gravi ad ACR Convergence 2026 dell’American College of Rheumatology (ACR). Tra i dati di maggior rilievo figurano i risultati, presentati in sessione late-breaking, dello studio di fase 3 OASIZ-301 su dazodalibep in adulti con malattia di Sjögren e attività sistemica da moderata a grave.

La presentazione di OASIZ-301 è in programma mercoledì 11 novembre 2026, dalle 8:45 alle 9:00 ET, come abstract late-breaking n. 22. L’abstract alla base della presentazione, pubblicato per la prima volta il 20 ottobre 2026 sul sito degli abstract del congresso dell’ACR, riferisce che 648 pazienti sono stati randomizzati in rapporto 1:1:1 a ricevere dazodalibep 1.500 mg per via endovenosa ogni quattro settimane (217 pazienti), dazodalibep 3.000 mg per via endovenosa ogni 12 settimane (217 pazienti) oppure placebo (214 pazienti). Nel comunicato di Amgen, lo studio è descritto come uno studio che ha arruolato circa 621 pazienti.

All’ingresso nello studio OASIZ-301, i pazienti avevano un punteggio medio di 10,2 all’indice di attività della malattia di Sjögren dell’European Alliance of Associations for Rheumatology. Alla settimana 48, i punteggi di attività della malattia erano migliorati, rispetto al basale, di una media dei minimi quadrati pari a -5,6 punti nei pazienti trattati con dazodalibep ogni quattro settimane (differenza rispetto al placebo: -1,8; p aggiustato <0,001) e di -5,2 punti in quelli trattati ogni 12 settimane (differenza rispetto al placebo: -1,4; p aggiustato = 0,010), a fronte di -3,8 punti con placebo, secondo quanto riferito dalla società. (AMGN ) Amgen ha affermato che gli effetti del trattamento sono stati osservati già dopo quattro settimane e ha descritto le riduzioni come statisticamente significative e clinicamente rilevanti.

Il regime ogni quattro settimane ha migliorato anche l’endpoint secondario chiave relativo alla secchezza riferita dai pazienti. Secondo il comunicato, i pazienti hanno riferito riduzioni maggiori della secchezza sia nel punteggio relativo alla secchezza dell’EULAR Sjögren’s Syndrome Patient Reported Index (ESSPRI) (variazione media dei minimi quadrati rispetto al basale: -2,50 contro -1,33 con placebo; p aggiustato <0,001), sia nel punteggio relativo alla secchezza del Diario per la valutazione dell’indice dei sintomi della sindrome di Sjögren riferiti dai pazienti (DASPRI) (-1,98 contro -1,05; p aggiustato <0,001). L’abstract dell’ACR indica che le differenze corrispondenti rispetto al placebo erano pari a -1,17 per la secchezza secondo l’ESSPRI e a -0,93 per quella secondo il DASPRI.

Sia il comunicato sia l’abstract riferiscono che gli eventi avversi insorti durante il trattamento, gli eventi avversi gravi e gli eventi avversi insorti durante il trattamento che hanno portato all’interruzione si sono verificati con frequenza simile nei diversi gruppi di trattamento. Quando Amgen ha comunicato i risultati principali il 22 settembre 2026, ha indicato che gli eventi avversi più comuni, definiti come quelli con un’incidenza pari ad almeno il 5% e una frequenza superiore rispetto al placebo, erano nasofaringite, infezione delle vie urinarie, ipertensione e reazioni correlate all’infusione, generalmente di intensità da lieve a moderata; non sono stati osservati squilibri tra i gruppi di trattamento per quanto riguarda gli eventi tromboembolici o le infezioni opportunistiche.

Secondo l’abstract dell’ACR, OASIZ-301 (NCT06104124) era uno studio internazionale, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, della durata di 48 settimane, condotto su adulti di almeno 18 anni che soddisfacevano i criteri di classificazione ACR/EULAR 2016 e avevano un punteggio ESSDAI pari ad almeno 5; erano ammessi anche pazienti con artrite reumatoide concomitante o lupus eritematoso sistemico. L’endpoint primario era la variazione dell’ESSDAI rispetto al basale alla settimana 48. Gli endpoint secondari chiave valutavano secchezza, articolazioni dolenti e tumefatte, affaticamento e risposta ESSDAI5, definita come una diminuzione di almeno 5 punti rispetto al basale. Nei pazienti che non proseguivano nello studio di estensione a lungo termine, la sicurezza è stata valutata fino alla settimana 56.

Dazodalibep è un antagonista di CD40L che interrompe le interazioni tra cellule T, cellule epiteliali ghiandolari, cellule B e altre cellule presentanti l’antigene; Amgen lo descrive come una potenziale prima proteina di fusione della sua classe. La società lo sta studiando in due gruppi di pazienti con malattia di Sjögren: quelli con malattia sistemica da moderata a grave e quelli con un carico sintomatologico elevato e una bassa attività sistemica della malattia.

«Per le persone che convivono con la malattia di Sjögren, l’attività sistemica della malattia e i sintomi possono avere un impatto significativo sulla salute e sulla vita quotidiana, eppure le opzioni terapeutiche restano limitate», ha dichiarato la dottoressa Teresa K. Tarrant, MD, professoressa associata di medicina alla Duke University. «I rapidi miglioramenti dell’ESSDAI e della secchezza riferita dai pazienti osservati con dazodalibep sono particolarmente incoraggianti».

Amgen afferma che attualmente non esistono farmaci approvati dalla FDA per la malattia di Sjögren, che descrive come la seconda malattia reumatica autoimmune più comune. Oltre a OASIZ-301, la società sta conducendo OASIZ 303, uno studio di fase 3 su pazienti con un carico sintomatologico elevato e una bassa attività sistemica della malattia, la cui conclusione è prevista per il quarto trimestre del 2026, e OASIZ 304, uno studio di estensione a lungo termine in aperto per i partecipanti idonei provenienti da OASIZ 301 e OASIZ 303.

Altri contributi in programma ad ACR Convergence

Il programma più ampio comprende tre poster relativi al periodo in aperto dello studio di fase 3 MITIGATE, che descrivono il profilo di sicurezza a lungo termine e l’efficacia sostenuta di UPLIZNA (inebilizumab-cdon) nella malattia correlata a IgG4: abstract n. 0177, domenica 8 novembre 2026; abstract n. 1129, lunedì 9 novembre 2026; e abstract n. 2107, martedì 10 novembre 2026. Ciascun poster sarà presentato in sessioni dalle 10:30 alle 12:30 ET. UPLIZNA è indicato negli adulti per il disturbo dello spettro della neuromielite ottica positivo agli anticorpi anti-aquaporina-4, la malattia correlata a IgG4 e la miastenia gravis generalizzata positiva agli anticorpi anti-recettore dell’acetilcolina o anti-tirosin-chinasi muscolo-specifica; dopo due infusioni iniziali, i pazienti ricevono una dose ogni sei mesi.

Due poster su TAVNEOS (avacopan) illustreranno l’efficacia e la sicurezza di avacopan in aggiunta al trattamento standard rispetto al solo trattamento standard nella vasculite associata ad ANCA (abstract n. 2133) e nelle condizioni associate ai glucocorticoidi in pazienti con granulomatosi con poliangioite e poliangioite microscopica sottoposti a un trattamento prolungato con dosi moderate o elevate di glucocorticoidi (abstract n. 1156). TAVNEOS è indicato come trattamento aggiuntivo per gli adulti con vasculite associata ad ANCA grave e attiva, in associazione alla terapia standard, che comprende i glucocorticoidi.

Sono in programma cinque poster su KRYSTEXXA (pegloticase), tra cui un’analisi post hoc di uno studio di estensione in aperto della durata di 2,5 anni sull’induzione e il mantenimento della remissione della gotta (abstract n. 0714); il raggiungimento e la durata della remissione della gotta nella pratica clinica, in una rete statunitense di ambulatori reumatologici (abstract n. 0853); l’induzione della remissione clinica con pegloticase e immunomodulazione in due ambulatori reumatologici territoriali (abstract n. 2648); gli andamenti delle riacutizzazioni della gotta negli studi clinici MIRROR e AGILE (abstract n. 2657); e l’uso nel mondo reale di terapie immunomodulanti concomitanti tra i nuovi utilizzatori di pegloticase (abstract n. 2653). Amgen afferma che KRYSTEXXA è stato il primo farmaco biologico approvato dalla FDA per gli adulti con gotta non controllata e che nel 2022 l’indicazione è stata estesa alla co-somministrazione con metotrexato, sulla base dei risultati dello studio controllato randomizzato MIRROR.

«I dati che presenteremo all’ACR dimostrano l’ampiezza del portafoglio e della pipeline di Amgen nell’ambito delle malattie autoimmuni rare e di altre patologie autoimmuni gravi», ha dichiarato Paul Burton, M.D., Ph.D., vicepresidente senior e direttore medico di Amgen.