Membalikkan Diabetes dengan Sel Punca yang Direprogram – Akhirnya Sebuah Penyembuhan?

Komplikasi Diabetes

Diabetes adalah penyakit kompleks yang memengaruhi ratusan juta orang. Meskipun perawatan seperti insulin buatan telah menyelamatkan nyawa mereka, diabetes masih menurunkan kualitas hidup. Diabetes, pada kenyataannya, terdiri dari dua penyakit yang berbeda, keduanya ditandai oleh pengelolaan kadar gula darah yang tidak tepat dan masalah dengan hormon insulin yang mengaturnya.

Insulin bekerja dengan memungkinkan gula dalam darah masuk ke sel. Ketika berfungsi dengan baik, produksi insulin mengontrol dan memodulasi gula darah.

Sumber: Warner Orthopedics

Gejala klasik diabetes meliputi penurunan berat badan, penglihatan kabur, dan apa yang sering disebut sebagai “4 P Diabetes”. Ini meliputi,

• Polyuria (buang air berlebihan)
• Polydipsia (rasa haus berlebihan)
• Polyphagia (rasa lapar berlebihan)
• Polyneuropathy (kerusakan saraf)

Jika tidak diobati, diabetes dapat menyebabkan masalah kardiovaskular, serta kerusakan pada ginjal, mata, saraf, pendengaran, dan kaki (termasuk hingga memerlukan amputasi).

Diabetes yang tidak diobati atau diobati secara buruk menyumbang sekitar 1,5 juta kematian setiap tahun. Dan itu terjadi meskipun kualitas perawatan dan obat diabetes telah berkembang selama bertahun‑tahun.

Jadi, merupakan terobosan yang sangat mengesankan bahwa peneliti China mengumumkan bahwa mereka berhasil benar‑benar menyembuhkan seorang wanita yang menderita diabetes tipe‑1.

Para peneliti dari Nankai University, China Changping Laboratory, Hangzhou Reprogenix Bioscience, dan Peking University menerbitkan hasil mereka di Cell dengan judul “Transplantasi islet yang dihasilkan dari sel punca pluripotent yang diinduksi secara kimia di bawah selaput rektus anterior abdomen pada pasien diabetes tipe‑1”.

Sel Punca untuk Memperbaiki Tubuh

Sel Punca

Sebagian besar sel dalam tubuh kita disebut sel terdiferensiasi dan memiliki spesialisasi sebagai sel saraf, sel otot, dll.

Tetapi semua sel tersebut berasal dari apa yang disebut sel punca, yang dapat menjadi jenis sel apa pun selama pertumbuhan embrio dari sel telur yang telah dibuahi.

Proyek bioteknologi yang telah lama ada adalah memproduksi sel punca sesuai permintaan dari sel terdiferensiasi. Dengan cara ini, kita dapat mengambil sel terdiferensiasi yang melimpah dari pasien (misalnya sel kulit) dan mengubahnya menjadi sel otot jantung, sel hati, dan dalam contoh ini, sel pankreas islet yang memproduksi insulin.

Sumber: Cell Discovery

Keunggulan utama teknik ini adalah karena sel‑sel tersebut berasal dari pasien sendiri, secara teori tidak akan memicu reaksi imun.

Sebagian besar waktu, hal ini dicapai dengan memodifikasi genetika sel terdiferensiasi. Namun, metode yang lebih maju telah muncul dalam beberapa tahun terakhir, di mana sinyal kimia halus cukup untuk membalikkan proses diferensiasi yang biasanya satu arah.

Menyembuhkan Diabetes Tipe-1

Inilah metode menggunakan molekul kecil untuk menciptakan sel punca dari tubuh pasien sendiri yang digunakan oleh peneliti China. Metode ini memberikan kontrol lebih besar atas proses.

Teknik tersebut adalah sel punca pluripotent yang diinduksi secara kimia (iPS), yang digunakan untuk menghasilkan gugusan 3D islet. Setelah bertahun‑tahun menguji keamanan pada tikus dan primata non‑manusia, mereka siap mencobanya pada manusia pada Juni 2023.

Mereka menyuntikkan 1,5 juta islet ke otot perut wanita berusia 25 tahun. Ini berbeda dari kebanyakan suntikan islet pankreas sebelumnya, yang biasanya dilakukan di hati. Lokasi perut dianggap lebih mudah dipantau dengan MRI dan juga lebih mudah diangkat secara bedah jika terjadi masalah.

Sumber: Cell

Setelah 2 setengah bulan, wanita tersebut memproduksi insulin secara alami dan dalam cara yang mengatur dirinya sendiri, sehingga ia dapat menghentikan penggunaan terapi insulin sepenuhnya. Setahun kemudian, kondisi ini masih tetap, sehingga hasil tersebut diumumkan secara publik.

Secara umum, profesional medis dan peneliti diabetes akan menganggap wanita itu “sembuh” jika hasil ini dapat dipertahankan selama total 5 tahun.

2 peserta lain dalam studi tampaknya juga baik-baik saja dan akan mencapai tanda 1‑tahun pada November. Rencananya akan memperluas pengujian ke 10‑20 orang lagi.

Bagaimana dengan Reaksi Imun?

Uji coba ini merupakan keberhasilan terobosan, namun beberapa pertanyaan masih terbuka.

Salah satu pertanyaan penting adalah bahwa pasien sudah menerima imunosupresan untuk transplantasi hati sebelumnya. Dan diabetes tipe‑1 pada dasarnya disebabkan oleh sistem imun tubuh yang menghancurkan islet sehat.

Jadi studi ini tidak menjelaskan apakah islet yang ditanam dapat digunakan tanpa imunosupresan. Para peneliti sedang mencari cara mengembangkan sel yang dapat menghindari respons auto‑imun ini.

Penelitian Implan Islet Lainnya

Diabetes Tipe-2?

Hasil ini mengikuti studi lain dari tahun 2022, juga dilakukan di China oleh kelompok terpisah di Shanghai, berjudul “Pengobatan pasien diabetes tipe‑2 dengan fungsi islet pankreas yang terganggu menggunakan jaringan islet yang berasal dari sel punca endoderm pribadi“. Dia juga sejak itu tidak lagi membutuhkan insulin.

Ini menunjukkan bahwa strategi ini dapat menjadi dasar untuk penyembuhan global diabetes.

Sel Punca Donor Universal

Vertex

Meskipun hasil ini mengesankan, pendekatan khusus yang menggunakan sel satu pasien akan sulit diskalakan untuk 537 juta pasien diabetes di dunia, angka yang diperkirakan akan melonjak menjadi 783 juta pada tahun 2045.

Alternatif yang lebih baik adalah terapi sel punca universal, diproduksi sebelumnya dan tersedia “off the shelf”.

Inilah strategi yang dikejar oleh Vertex Therapeutics, yang melaporkan hasil baik untuk perawatan eksperimental VX‑880, terapi berbasis sel punca untuk orang dengan diabetes tipe‑1. Pasien pertama dilaporkan membutuhkan 91% lebih sedikit insulin 90 hari setelah menerima infus sel punca ini. Dan ini terjadi meskipun dosis sel yang disuntikkan pada awalnya hanya setengah dosis, untuk memastikan keamanan.

VX‑880 diberikan melalui infus ke vena portal hati (hati) dan memerlukan penggunaan terapi imunosupresif kronis untuk melindungi sel dari penolakan atau serangan imun. Namun mengingat kemungkinan pasien diabetes tipe‑1 tetap memerlukan imunosupresan bahkan ketika menggunakan sel mereka sendiri, hal ini mungkin tidak membuat perbedaan besar.

Vertex juga sedang menguji perangkat medis yang akan mengenkapsulasi sel islet yang memproduksi insulin, melindungi mereka dari sistem imun pasien dan gangguan auto‑imun yang menyebabkan penyakit ini pada awalnya.

Jika berhasil, hal ini akan menghilangkan kebutuhan akan imunosupresi.

Terlihat bahwa Vertex cukup yakin dengan proyek ini dan masa depannya secara komersial, karena perusahaan ini sudah membangun fasilitas manufaktur khusus untuk perangkat tersebut bekerja sama dengan Lonza, dengan luas lebih dari 130.000 kaki persegi, dan diperkirakan akan mempekerjakan 300 orang pada kapasitas puncak.

CRISPR Therapeutics

Perusahaan ini sebelumnya bekerja sama dengan Vertex untuk memodifikasi gen sel punca sehingga tidak hanya dapat berubah menjadi islet yang memproduksi insulin tetapi juga menghindari sistem imun pasien.

Mereka juga mengandalkan enkapsulasi dan perangkat medis untuk memaksimalkan kelangsungan hidup sel punca.

Sumber: CRISPR Therapeutics [securities_stock_price_tag symbol="CRSP" exchange="NASDAQ"]

Vertex mundur dari kesepakatan ini pada Januari 2024, meninggalkan CRISPR Therapeutics untuk melanjutkan proyek secara mandiri.

Hal ini mungkin disebabkan karena VX‑880 milik Vertex cukup sukses sehingga mereka tidak lagi melihat keuntungan dalam berpartner dengan CRISPR Therapeutics, perusahaan yang juga mengembangkan terapi gen pertama yang disetujui untuk penyakit darah.

Terapi Diabetes Lainnya

Kami membahas beberapa bulan lalu banyak kemajuan lain dalam perawatan diabetes dalam artikel khusus kami “Menyembuhkan Diabetes dengan Obat Baru, Perangkat Pintar, dan Terapi Gen”.

Bahkan jika terapi sel punca terbukti terlalu mahal, berisiko, atau sulit diadopsi secara massal, ada terapi menjanjikan lain seperti:

• Bentuk insulin yang lebih baik:
  • Insulin Responsif Glukosa (GRI), untuk suntikan mingguan atau bulanan
  • Pengantaran insulin secara oral
  • Insulin ultra‑stabil yang tidak memerlukan pendinginan, dll.
• Perangkat insulin yang lebih baik, mulai dari glukometer yang terintegrasi ke smartphone hingga pankreas buatan.
• Obat diabetes baru, termasuk yang kini lebih terkenal karena efek anti‑obesitasnya, Agonis GLP‑1 (Wegovy), serta puluhan molekul lainnya.
• Terapi gen, khususnya yang memodifikasi hati, mengurangi peluang berkembangnya diabetes tipe‑2 sejak awal.

Berinvestasi dalam Diabetes

Karena diabetes bergerak dari setengah miliar menjadi tiga perempat miliar pasien, penyakit ini menjadi salah satu pendorong biaya utama dalam perawatan kesehatan secara global. Obat‑obatan dan perangkat medis yang lebih baik kemungkinan akan menjadi langkah pertama dalam meningkatkan terapi, dengan terapi gen dan perawatan berbasis sel punca mungkin segera memberikan perbedaan juga.

Anda dapat berinvestasi di perusahaan diabetes melalui banyak broker, dan Anda dapat menemukan di sini, pada securities.io, rekomendasi kami untuk broker terbaik di AS, Kanada, Australia, Inggris, serta banyak negara lainnya.

Jika Anda tidak tertarik hanya pada perusahaan diabetes, Anda juga dapat melihat ETF bioteknologi seperti WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO) (WT ), VanEck Biotech ETF (BBH), atau First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT), yang akan memberikan eksposur lebih terdiversifikasi untuk memanfaatkan pertumbuhan ekonomi bioteknologi.

Anda juga dapat mempelajari lebih lanjut dengan membaca artikel kami “5 Perusahaan Sel Punca Terbaik untuk Diinvestasikan”. dan “Menyembuhkan Diabetes dengan Obat Baru, Perangkat Pintar, dan Terapi Gen”.

Perusahaan Diabetes

1. Vertex Pharmaceuticals Incorporated

Vertex adalah pemimpin dalam pengobatan fibrosis kistik (4 obat disetujui), yang kini aktif diversifikasi ke segmen baru. Perusahaan sangat fokus pada R&D, dengan 70% biaya operasional dan 3/5^th karyawan bekerja pada R&D.

Mereka bekerja sama erat dengan salah satu pemimpin pengeditan gen, CRISPR Therapeutics. Mereka berkolaborasi pada terapi penyakit sel sabit dan beta‑thalassemia.

Diabetes adalah pasar potensial terbesar bagi perawatan Vertex di masa depan. Seperti yang telah kami lihat, Vertex juga membuat kemajuan cepat dalam mengembangkan terapi diabetes berbasis sel punca, baik sel punca yang memerlukan imunosupresan maupun perangkat medis yang tidak memerlukannya.

Sumber: Vertex

Mereka juga memiliki perawatan untuk nyeri pada fase 3, pasar $4 Miliar yang kini didominasi opioid. Alternatif non‑opioid akan menuntut harga premium dan menarik minat profesi medis secara luas.

Secara keseluruhan, Vertex dengan cepat beralih dari pemimpin dalam satu penyakit langka menjadi perusahaan bioteknologi besar yang terdiversifikasi secara merata di bidang terapi gen, diabetes, dan terapi nyeri.

2. Novo Nordisk A/S

Novo Nordisk terutama dikenal karena terapi diabetesnya, yang menyumbang 79% pendapatan saat ini. Ini adalah perusahaan yang telah kami bahas dalam “5 Perusahaan Farmasi Blue Chip Teratas”.

Bagian yang lebih kecil dari aktivitasnya adalah obesitas, dengan hanya 9% penjualan. Namun bagian penting adalah pertumbuhan luar biasa sebesar 84% pada tahun 2022. Ini seluruhnya didasarkan pada peluncuran Wegovy, obat injeksi penurunan berat badan. Wegovy meniru hormon terkait berat badan yang disebut GLP‑1 (glukagon‑like peptide‑1).

Sumber: Novo Nordisk

Ia memulai dengan sangat baik, hingga beberapa masalah produksi menyebabkan kekurangan obat secara global. Keberhasilan Wegovy meningkatkan ekspektasi pertumbuhan penjualan Novo Nordisk untuk 2023 dari 13‑19% menjadi 24‑30%, karena produksi kini cukup tinggi untuk memenuhi permintaan.

Di AS, mereka merekrut rapper Amerika Serikat Queen Latifah untuk kampanye tentang stigma seputar pengobatan obesitas. Keberhasilan ini bersifat global, terutama di China:

Gadis‑gadis muda berdesakan ke departemen endokrin dan metabolisme rumah sakit, terlepas apakah mereka kurus atau gemuk, hanya untuk mendapatkan dosis semaglutide.

Di rumah sakit dokter, mereka hanya meresepkan sedikit lebih dari 100 dosis semaglutide pada bulan Juni, namun kini jumlahnya naik menjadi 1500‑2000 dosis, yang merupakan volume penjualan rata‑rata semaglutide di sebagian besar rumah sakit tingkat tiga di Shanghai.

Ketika Wegovy menghilang dari persediaan, obat Novo Nordisk lain untuk diabetes tipe‑2, Ozempic, yang menggunakan molekul yang sama, sering digunakan sebagai pengganti. Bahkan Elon Musk menyebut Wegovy sebagai cara baginya menurunkan berat badan yang tidak diinginkan.

Obat yang terinspirasi GLP‑1 ini menjadi hit, bahkan lebih besar dari yang diperkirakan Novo Nordisk. Ia mungkin juga menjadi sesuatu yang perlu dikonsumsi secara terus‑menerus untuk mempertahankan manfaatnya, menjadikannya perawatan jangka panjang dan sumber pendapatan stabil bagi Novo Nordisk.

“Menggunakan tirzepatide mungkin menjadi keputusan seumur hidup.” Fierce Pharma – Dr. Dan Skovronsky, chief scientific and medical officer Eli Lilly,

Namun harus ditekankan bahwa potensi efek samping tidak main‑main, termasuk kanker tiroid, peradangan pankreas, masalah ginjal, dan batu empedu. Jadi sangat disarankan untuk berkonsultasi dengan tenaga medis terlebih dahulu dan hanya menggunakannya untuk obesitas berat, BUKAN untuk penurunan berat badan kecil seperti pada gadis‑gadis China yang disebutkan di atas.

Masalah‑masalah ini terkait dengan seluruh metabolisme, sehingga produk pesaing kemungkinan akan membawa risiko yang sama. Ini sesuatu yang perlu diingat investor.

Kami membahas secara detail keberhasilan Wegovy dalam artikel kami “Obat Blockbuster Baru: Wegovy” dan apa yang akan datang selanjutnya dalam “Apakah Amycretin Akan Menjadi Hal Besar Berikutnya untuk Novo Nordisk?”.

Ketika berbicara tentang diabetes, Novo Nordisk sedang mengerjakan insulin mingguan dan bulanan, pompa/implant insulin yang lebih baik, dan imunoterapi DNA.

Pipeline R&D Novo Nordisk juga mencakup penyakit lain, terutama MASH (metabolic dysfunction‑associated steatohepatitis) dengan 4 kandidat obat.

Sebagai pemimpin lama dalam diabetes, sejarah Novo Nordisk telah dibentuk oleh perbaikan terapi diabetes dan penyebaran penyakit ini. Kini perusahaan ini menjadi sama pentingnya dalam mengobati epidemi obesitas yang tumbuh cepat, dengan arus kas yang sangat tahan lama dan dapat diprediksi dari pasien yang menggunakan terapinya.