Bioteknologi

Lima perusahaan terapi sel: tinjauan historis kondisi 2023

mm
Diterbitkan
Diperbarui
Tambahkan Securities.io ke sumber pilihan Anda di Google
Pengungkapan: Securities.io dapat menerima kompensasi saat Anda memakai tautan ke produk yang kami ulas. Hal ini tidak memengaruhi penilaian editorial kami. Kami bukan penasihat investasi terdaftar; ini bukan saran investasi. Baca pengungkapan afiliasi kami.

Kekuatan Sel Punca

Tubuh kita terdiri dari ratusan sel yang berbeda. Neuron, otot, pembuluh darah, hati, ginjal, dll., masing‑masing terbuat dari tipe sel yang sangat berbeda. Mereka berbeda dalam banyak hal: dalam biokimia, ukuran, bentuk, kemampuan, dan lain‑lain.

Perkembangan tubuh dimulai dari satu sel telur yang telah dibuahi. Sel kemudian berdiferensiasi menjadi berbagai jenis. Sebagian besar mempertahankan genom dasar yang sama, tetapi hal itu tidak membuat semua sel tubuh menjadi sel punca. Sel punca mampu memperbarui diri dan berdiferensiasi. Sel otot matang biasanya tidak berubah menjadi neuron, tetapi di laboratorium beberapa sel khusus dapat diprogram ulang menjadi sel punca pluripoten terinduksi. Dua kategori penting adalah:

  • Sel punca pluripoten: dapat membentuk hampir semua jenis sel tubuh.
  • Sel punca multipoten: dapat membentuk kelompok jenis sel terkait yang lebih terbatas.

Sumber: BioRad

Kemampuan berdiferensiasi memberikan potensi terapeutik besar. Peneliti mempelajari perbaikan jaringan jantung setelah infark, penggantian sel saraf pada penyakit neurodegeneratif, serta penanganan cedera sumsum tulang belakang. Ini merupakan bidang penelitian berbeda, bukan pengobatan yang sudah terbukti secara umum.

Penyembuhan dengan Sel Punca

Potensi ini telah lama diketahui, namun beberapa masalah menghalangi:

  1. Sel punca jarang terdapat dalam tubuh dan memerlukan kondisi khusus untuk tetap hidup.
  2. Sistem imun inang mungkin menolak sel punca dari orang lain, seperti yang sering terjadi pada transplantasi organ.
  3. Mengubah sel punca menjadi jaringan terdiferensiasi yang diinginkan sulit dikendalikan.

Upaya pertama mencoba meniru lingkungan kimia sel punca dan diferensiasinya. Upaya tersebut memperoleh beberapa keberhasilan terbatas namun tidak cukup.

Seperti banyak hal dalam biotek, pemahaman yang lebih dalam tentang DNA & RNA memungkinkan kemajuan nyata.

Penelitian diferensiasi membantu ilmuwan mengendalikan perkembangan sel. Beberapa sel khusus pasien juga dapat diprogram ulang menjadi sel punca pluripoten terinduksi.

Bidang penelitian terapi sel punca

Penggantian sel dapat berguna ketika jaringan sehat rusak atau kehilangan fungsi. Namun, integrasi yang aman, penolakan imun, dan efektivitas berbeda menurut penyakit. Contohnya meliputi:

  • Neurologis: kematian neuron atau sel lain pada sistem saraf berperan dalam berbagai penyakit. Penggantian sel diteliti, tetapi pembentukan koneksi fungsional yang tepat tetap sulit.
  • Kardiovaskular: infark dapat mematikan sebagian otot jantung. Perbaikan jaringan menggunakan sel baru merupakan arah penelitian.
  • Diabetes Tipe‑1: sistem imun menghancurkan sel penghasil insulin. Penggantian dapat memulihkan produksi insulin pada sebagian pasien, tetapi penolakan dan autoimunitas perlu diatasi. Kesembuhan total tidak dijamin.
  • Kegagalan Ginjal: kerusakan ginjal berat mengurangi penyaringan darah. Pendekatan regeneratif diteliti untuk mempertahankan fungsi dan mengurangi kebutuhan dialisis berkepanjangan.
  • Luka Bakar: luka bakar dalam dapat memerlukan penggantian kulit. Cangkok kulit hasil kultur digunakan pada kondisi tertentu.
  • Artritis: kerusakan tulang rawan berperan dalam sebagian penyakit sendi. Memperbaikinya merupakan sasaran terapi, tetapi tidak otomatis mengatasi semua penyebab artritis.

Anda juga dapat membaca lebih lanjut tentang terapi sel punca dalam artikel NIH ini.

5 Perusahaan Sel Punca Teratas

Tinjauan ini menggambarkan perusahaan dan program penelitian pada awal 2023, dengan data keuangan terutama dari 2022. Urutannya berdasarkan kapitalisasi pasar saat itu, bukan peringkat terkini atau rekomendasi membeli saham.

1. Vertex

VRTX Grafik Harga

Pada awal 2023, Vertex memiliki empat obat fibrosis kistik yang disetujui dan memperluas bidang pengembangannya. Sekitar 70% biaya operasional digunakan untuk penelitian dan pengembangan, yang melibatkan tiga perlima karyawannya.

Vertex bekerja sama erat dengan perusahaan penyuntingan gen CRISPR Therapeutics (CRSP ). Kerja sama mencakup penyakit sel sabit, beta-talasemia, dan pendekatan untuk diabetes tipe 1.

Saat itu Vertex juga mengembangkan terapi nyeri non-opioid dalam fase 3. Artikel memperkirakan pasar terkait sebesar 4 miliar dolar. Keberhasilan komersial dan harga bergantung pada hasil penelitian, persetujuan, dan persaingan.

Diabetes: Fokus Masa Depan Vertex

Diabetes tipe 1 merupakan pasar potensial besar bagi Vertex, dengan perkiraan 2,5 juta pasien di Eropa dan Amerika Utara. Insulin dan pengelolaan penyakit lainnya sudah tersedia. Perusahaan meneliti penggantian sel untuk mengurangi kebutuhan insulin dari luar. Pertama, mereka mengakuisisi Semma pada 2019. Kemudian, mereka mengakuisisi ViaCyte, pesaing Semma, pada 2022. ViaCyte sudah bekerja sama dengan CRISPR Therapeutics. Berikutnya terdapat perjanjian lisensi tambahan antara Vertex dan CRISPR untuk pengembangan produk dan izin memulai uji klinis baru. Izin penelitian bukan persetujuan pemasaran.

(Anda dapat membaca lebih lanjut tentang teknologi pengobatan diabetes ini dalam artikel terperinci ini.)

Pendapatan obat fibrosis kistik naik dari 3 miliar dolar pada 2018 menjadi sekitar 8,9 miliar pada 2022. Laba operasi meningkat dari 635 juta menjadi sekitar 3,3 miliar dolar pada periode tersebut.

Vertex merupakan perusahaan terbesar dalam daftar historis ini. Keberhasilan terapi sel diabetes atau terapi nyeri yang saat itu masih diteliti dapat memperluas bisnisnya. Pendapatan fibrosis kistik mengurangi ketergantungan pada program tersebut, tetapi tidak menjamin investasi aman atau valuasi saham yang wajar.

2. Vericel

VCEL Grafik Harga

Produk yang disetujui Vericel berfokus pada kedokteran olahraga dan perawatan luka bakar kulit.

Terapi perbaikan kartilago, MACI, menggunakan sel tulang rawan pasien yang dikultur untuk cacat tulang rawan lutut tertentu. Perusahaan mengembangkan alat pemberian secara artroskopis dan meneliti aplikasi lain. Artikel memperkirakan potensi pasar sebesar 3 miliar dolar.

Terapi luka bakar NexoBrid disetujui FDA pada 28 Desember 2022, dengan ketersediaan komersial di AS saat itu diperkirakan pada kuartal kedua 2023. Produk ini mengangkat jaringan mati menggunakan enzim dan bukan terapi sel punca. Epicel, cangkok kulit hasil kultur, sudah tersedia sebelumnya. Perkiraan pasar terkait dalam artikel adalah 600 juta dolar.

Sumber: Vericel

Pada 31 Desember 2022, Vericel memiliki sekitar 140 juta dolar kas dan investasi tanpa utang. Arus kas operasi 2022 positif sebesar 17,7 juta dolar, tetapi kerugian bersihnya 16,7 juta dolar. Pertumbuhan tahunan sekitar 20% untuk tahun-tahun berikutnya merupakan perkiraan, bukan kepastian.

Sumber: Vericel

Vericel menggabungkan produk yang disetujui dengan arus kas operasi positif. Kondisi keuangan saat itu dan pasar relatif kecil yang belum banyak dilayani merupakan unsur analisis investasi.

Kontribusi komersial NexoBrid diharapkan meningkatkan pendapatan selanjutnya, tetapi persetujuan tidak menjamin laju pertumbuhan tertentu.

 3. Sangamo Therapeutics

SGMO Grafik Harga

Sangamo mengembangkan terapi gen dan sel. Dua program utama pada awal 2023 adalah:

Dua program terapi sel lain dalam portofolio saat itu adalah:

Portofolio penelitian saat itu menyebut lima program tambahan terapi sel dan sembilan program rekayasa genom.

Regulasi gen diteliti untuk penyakit neurologis, termasuk penyakit prion dan Huntington. Mitra kerja sama mencakup Pfizer, Novartis, Biogen, dan Takeda. Namun, pada Maret 2023 Biogen dan Novartis menyampaikan penghentian perjanjian mereka yang berlaku mulai Juni. Jadi, kerja sama tersebut tidak terus aktif tanpa batas.

Sangamo telah berinvestasi dalam kapasitas produksi sendiri. Pada akhir 2022, kas, setara kas, dan surat berharga yang dapat diperdagangkan berjumlah 307,5 juta dolar. Presentasi saat itu menyebut total 815 juta dolar diterima dari kerja sama dan potensi pembayaran tonggak masa depan hingga 3,6 miliar dolar. Pembayaran berikutnya bergantung pada kemajuan penelitian dan keberlanjutan kontrak, bukan kas tersedia atau pendapatan terjamin.

Sangamo memberikan eksposur pada terapi gen dan sel eksperimental. Kemitraan dapat mendanai penelitian tanpa penerbitan saham baru, tetapi risiko klinis, penghentian kontrak, dan kebutuhan pendanaan tetap ada.

4. BrainStorm Cell Therapeutics

BCLI Grafik Harga

BrainStorm mengembangkan NurOwn terutama untuk sklerosis lateral amiotrofik (ALS), dengan minat penelitian pada bidang neurologis lainnya. Autisme merupakan kondisi perkembangan saraf dan tidak boleh disamakan dengan penyakit neurodegeneratif. Perusahaan mengupayakan persetujuan ALS, tetapi uji fase 3 tidak menunjukkan efektivitas pada ukuran hasil utama, sebagaimana disampaikan FDA sejak Maret 2021. Analisis subkelompok tidak membuktikan manfaat pencegahan.

Brainstorm Cell menggunakan platform teknologi sel autologus (NurOwn®): sel stromal mesenkimal diambil dari sumsum tulang pasien sendiri lalu diproses agar mengeluarkan faktor neurotrofik. Sel tidak diubah menjadi neuron. Tujuh hari yang disebutkan merujuk pada tahap laboratorium, bukan seluruh pengobatan atau regenerasi saraf yang terbukti.

Menurut pengumuman hasil tanggal 30 Maret 2023, kas, setara kas, dan deposito bank jangka pendek pada 31 Desember 2022 berjumlah sekitar 3 juta dolar. Kerugian bersih selama seluruh 2022 sekitar 24,3 juta dolar. Sumber daya terbatas menimbulkan kebutuhan pendanaan tambahan melalui saham, utang, atau perjanjian lain untuk melanjutkan pengembangan.

Teknologi BrainStorm menarik secara ilmiah, tetapi memiliki risiko klinis dan keuangan besar. Penurunan harga saham saja bukan alasan yang cukup untuk membeli.

5. Gamida Cell

Teknologi Gamida berfokus pada penggunaan nikotinamida (NAM) untuk meningkatkan potensi terapeutik sel punca.

Pada awal 2023, perusahaan memaparkan dua program utama:

  • Omidubicel: terapi sel pembentuk darah yang diproses dari darah tali pusat donor untuk transplantasi setelah terapi persiapan. Ekspansi dengan nikotinamida meningkatkan dosis sel yang tersedia. Hasil klinis mendukung pemulihan neutrofil lebih cepat dan infeksi lebih sedikit, bukan peningkatan kelangsungan hidup yang terbukti secara umum.
    • Target tanggal PDUFA omidubicel adalah 1 Mei 2023. Ini merupakan target keputusan regulator, bukan awal penantian tambahan enam hingga sepuluh bulan. FDA akhirnya menyetujui produk sebagai Omisirge pada 17 April 2023 untuk pasien berusia 12 tahun ke atas dengan keganasan hematologis yang direncanakan menerima transplantasi darah tali pusat setelah persiapan mieloablatif.
  • GDA-201: terapi eksperimental dengan sel pembunuh alami (NK) untuk kanker darah, termasuk limfoma non-Hodgkin dan mieloma.

Sumber: Gamida

Pendekatan Gamida bertujuan memperluas pilihan transplantasi bagi pasien tanpa donor yang sesuai. Perusahaan juga memiliki fasilitas produksi yang telah dibangun dan diperiksa.

Pada kuartal terakhir (Q3 2022), perusahaan memiliki $62 Juta aset lancar. Kerugian bersih untuk kuartal tersebut sebesar $17 Juta.  Perusahaan menerbitkan saham senilai $14 Juta pada Q3 2022. Beberapa dilusi tambahan kemungkinan terjadi akibat $72 Juta utang konversi.

Analisis historis menilai Gamida lebih spekulatif karena portofolio terbatas dan risiko dilusi saham. Valuasi rendah tidak menjamin keuntungan. Pada 2024 terdapat proses restrukturisasi untuk menjadikannya perusahaan privat; tinjauan 2023 ini bukan rekomendasi terkini membeli saham Gamida yang tercatat di bursa.

Perusahaan Lain yang Terlibat dalam Penelitian Sel Punca

Beberapa perusahaan lain sedang mengerjakan terapi sel punca tetapi begitu besar sehingga tidak jelas seberapa penting terapi ini bagi profil perusahaan.

AstraZeneca (AZN ) dan Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) telah berinvestasi dalam terapi sel atau pendekatan regeneratif dan perusahaan terkait. Bagi perusahaan farmasi raksasa tersebut, obat utama tetap menjadi penggerak pendapatan yang lebih besar daripada program penelitian individual.

mm

Jonathan adalah mantan peneliti biokimia yang bekerja dalam analisis genetik dan uji klinis. Ia kini menjadi analis saham dan penulis keuangan dengan fokus pada inovasi, siklus pasar, dan geopolitik dalam publikasinya 'The Eurasian Century'.