Obat Blockbuster Baru: Wegovy

Blockbuster Baru

Industri farmasi jarang menemukan kelas obat “blockbuster” baru. Misalnya, statin, yang digunakan untuk mengontrol kadar kolesterol, mewakili pasar lebih besar dari $10 B hanya di AS dan $15 B secara global. Kadang, hanya satu molekul baru yang tiba‑tiba menjadi mesin penghasil uang, seperti Viagra, dengan pendapatan puluhan miliar sejak 1998.

Dalam kebanyakan kasus, ini merupakan hasil dari beberapa faktor yang bersatu:

• Masalah kesehatan yang belum ditangani atau ditangani dengan buruk.
• Masalah kesehatan yang secara signifikan memengaruhi gaya hidup pasien atau secara langsung mengancam nyawanya.
• Pasar yang sangat besar, dengan puluhan juta orang yang membutuhkan pengobatan.
• Cara pengobatan yang cukup sederhana, seperti suntikan atau pil, memungkinkan adopsi massal dibandingkan terapi yang lebih kompleks.
• Membutuhkan perawatan rutin, terkadang seumur hidup, menjamin penjualan reguler selama bertahun‑tahun setelah terapi dimulai.
• Risiko rendah dibandingkan manfaat kesehatan.

Jelas, produk semacam itu sulit ditemukan, karena semua solusi “jelas” sudah ditemukan, dikomersialkan, dan kemungkinan sudah habis patennya (seperti kebanyakan antibiotik saat ini).

Namun, penelitian biologis fundamental tentang konsep baru dapat mengubah seluruh bidang medis. Dan tampaknya jenis blockbuster baru harus ditambahkan ke daftar: semaglutide.

Grail Suci Obat Penurunan Berat Badan

Semaglutide awalnya dikembangkan sebagai obat anti‑diabetes dengan merek Ozempic. Obat ini pertama kali dikembangkan oleh Novo Nordisk (NVO) pada tahun 2012. Semaglutide meniru hormon terkait berat badan yang disebut GLP‑1 (glukagon‑like peptide‑1). Jika Anda ingin detail lebih lanjut, Anda dapat membaca kompilasi publikasi ilmiah tentang semaglutide di Science Direct.

Baru‑baru ini, semaglutide disetujui dan dikemas ulang dengan merek Wegovy untuk aplikasi penurunan berat badan baru. Hal ini karena obat tersebut mengurangi nafsu makan dan memperlambat pengosongan lambung, sehingga orang merasa kurang lapar dan makan lebih sedikit.  Hal ini terbukti menjadi kesuksesan besar, dengan banyak orang menantikan obat yang benar‑benar efektif membantu mereka menurunkan berat badan.

Mungkin ini tidak mengherankan, mengingat obesitas menjadi masalah yang semakin meningkat, memengaruhi 41,9% orang dewasa di AS. Untuk promosinya, Novo Nordisk merekrut rapper Amerika Serikat Queen Latifah untuk kampanye tentang stigma seputar perawatan obesitas.  Bahkan Elon Musk menyebut Wegovy sebagai cara baginya menurunkan berat badan yang tidak diinginkan.

Wegovy sukses secara global, terutama di China, di mana obat ini bahkan digunakan oleh orang dengan berat badan yang sangat sedikit untuk diturunkan:

Gadis‑gadis muda berdesakan ke departemen endokrin dan metabolisme rumah sakit, terlepas apakah mereka kurus atau gemuk, hanya untuk mendapatkan dosis semaglutide.

Di rumah sakit dokter tersebut, pada bulan Juni mereka hanya meresepkan sedikit lebih dari 100 dosis semaglutide, namun kini jumlahnya naik menjadi 1500‑2000 dosis, yang merupakan volume penjualan rata‑rata semaglutide di sebagian besar rumah sakit tersier di Shanghai. – Baiguan News

Bahkan CEO Walmart (WMT ) membahas Wegovy, menyalahkannya atas penurunan belanja bahan makanan, sebuah pernyataan yang menyinggung banyak orang yang berpikir inflasi dan kenaikan biaya hidup adalah penyebab penurunan pengeluaran konsumen.

Obat yang terinspirasi dari GLP‑1 ini menjadi hit, bahkan lebih besar dari yang diperkirakan Novo Nordisk. Obat ini mungkin juga perlu dikonsumsi secara terus‑menerus untuk mempertahankan manfaatnya, menjadikannya perawatan jangka panjang dan sumber pendapatan besar bagi Novo Nordisk.

Tsunami Finansial

Kesuksesan mendadak Wegovy mengejutkan Novo Nordisk, dengan perusahaan terus meningkatkan produksi secara reguler dan masih mengalami kekurangan berulang akibat permintaan yang terus tumbuh. Kemungkinan besar, meskipun ada fasilitas produksi baru, kekurangan tersebut akan berlanjut hingga 2024.

Peluncuran kembali komersial Wegovy pada Januari 2023 tidak kurang dari spektakuler, dengan penjualan melambung tinggi dan hanya terhambat oleh kendala pasokan.

Sumber: Novo Nordisk

Konsekuensi finansial tidak kalah besar. Berdasarkan kapitalisasi pasar, Novo Nordisk menjadi perusahaan Eropa paling berharga, melampaui pembuat barang mewah LVMH.

Hal ini sampai pada titik di mana Denmark, tempat kantor pusat Novo Nordisk, merasa perlu mempublikasikan data PDB nasional tanpa perusahaan tersebut, sesuatu yang masuk akal karena kapitalisasi pasar Novo Nordisk kini lebih besar dari PDB Denmark, dan sebagaimana PDB negara tersebut akan menyusut 0,3% alih‑alih pertumbuhan 1,7% tanpa keberhasilan Novo Nordisk.

Jadi, meskipun diabetes masih menjadi bisnis inti Novo Nordisk, perawatan obesitas mungkin segera melampauinya, dengan pertumbuhan +124% pada Q1 2023. Terutama karena banyak pertumbuhan bisnis GLP‑1 “diabetes” (+50%) berasal dari penggunaan Ozempic di luar resep alih‑alih Wegovy akibat kekurangan pasokan.

Penggunaan Wegovy juga baru mulai di pasar internasional (IO – International Operation), dengan persetujuan baru saja selesai, misalnya pada 4^th September 2023 di Inggris. Mengingat seberapa besar penjualan terkait obesitas di North America Operations (NAO), hal ini memberikan banyak ruang untuk meningkatkan pendapatan Novo Nordisk.

Sumber: Novo Nordisk

Hal ini juga membuat Novo Nordisk meningkatkan proyeksinya untuk tahun 2023, dengan harapan pertumbuhan penjualan 27‑33% pada Agustus 2023 kini menjadi 32‑38% pada Oktober 2023, dan pertumbuhan laba operasional sebesar 40‑46%.

Perusahaan juga menyelidiki aplikasi atau perbaikan lain yang dapat disetujui untuk semaglutide dalam pipeline R&D-nya.

Ini mencakup:

• Pil semaglutide sekali sehari.
• Pengobatan semaglutide sekali seminggu.
• Suntikan sekali seminggu dalam kombinasi dengan obat lain (analog amilin cagrilintide).
• Pengobatan untuk penyakit hati NASH (Non‑Alcoholic SteatoHepatitis).
• Pengobatan tipe‑2 diabetes sekali seminggu, dalam kombinasi dengan obat lain (insulin icodec).

Sebuah uji coba untuk menyelidiki efek pada progresi penyakit ginjal baru-baru ini dihentikan.

Sisa pipeline R&D juga berisi potensi pengobatan untuk diabetes, NASH, penyakit kardiovaskular, dan penyakit langka.

Perusahaan juga telah mulai secara agresif mengalokasikan uang tambahan pada 2023, dengan akuisisi perusahaan penyakit metabolik Inversago Pharma senilai $1,075 Miliar, obat hipertensi ocedurenone dari KBP Biosciences senilai $1,3 Miliar, kemitraan riset senilai hingga $335 Juta dengan perusahaan penyunting gen Life Edit Therapeutics, dan kemitraan lain senilai hingga $650 Juta untuk organ cetak‑bioprint dengan Aspect Biosystems.

Pesaing yang Antusias

Dalam dunia farmasi yang sangat kompetitif, kesuksesan semacam ini pasti menarik perhatian semua perusahaan farmasi lainnya.

1. Eli Lilly and Company

LLY Grafik Harga

Potensi obat yang menargetkan GLP‑1 pertama kali diambil oleh Novo Nordisk, namun tepat di belakangnya adalah Eli Lilly, produsen obat diabetes utama lainnya.

Eli Lilly memiliki obat obesitas blockbuster potensialnya sendiri, Mounjaro (menggunakan molekul Tirzepatide). Uji klinis awalnya menunjukkan hasil yang serupa dan mungkin lebih unggul dibandingkan Wegovy, dengan penurunan rata‑rata hampir 16% berat badan pasien uji. Penurunan berat badan bahkan dapat mencapai 22% bagi pasien tanpa diabetes.

Mounjaro menargetkan tidak hanya GLP‑1 (seperti Wegovy) tetapi juga GIP (glukosa‑dependent insulinotropic polypeptide), yang mungkin (atau tidak) menghasilkan obat penurunan berat badan yang lebih kuat.

Eli Lilly memperkirakan Mounjaro akan diluncurkan untuk obesitas dalam waktu dekat, dengan molekulnya sudah dalam tinjauan regulatori dan berpotensi menjadi pesaing serius Wegovy. Mounjaro sudah menjadi obat tipe‑2 diabetes yang sangat sukses. Analis UBS menduga bahwa jika disetujui untuk pengobatan obesitas, Mounjaro dapat menjadi obat pertama yang terjual lebih dari $25 B dalam satu tahun.

Studi Mounjaro sedang berlangsung, dengan hasil baru diharapkan pada pertengahan 2023, 2025, dan 2027, menguji efek berbeda pada sub‑populasi tertentu untuk memperoleh rentang aplikasi yang lebih luas.

Perusahaan juga meneliti perawatan obesitas lainnya dan berada di fase 3 uji klinis orforglipron, fase 2 retatrutide, yang juga bekerja pada reseptor GLP‑1, serta fase 1 Amylin Agonist Long Acting, DACRA QW II, dan Mazdutide.

Eli Lilly adalah perusahaan yang lebih terdiversifikasi dibandingkan Novo Nordisk, dengan pipeline yang mencakup Alzheimer, Parkinson, kanker, imunologi, dll.

Untuk masa depan yang dapat diperkirakan, pasar obesitas GLP‑1 kemungkinan akan terbagi antara Novo Nordisk dan Eli Lilly, dengan proporsi pembagian tersebut belum terlihat.

2. Amgen Inc.

AMGN Grafik Harga

Sebagai raksasa bioteknologi, Amgen (AMGN ) adalah perusahaan yang kami bahas dalam “5 Saham Biotek Terbaik untuk Dipantau (Mei 2023)”. Namun, perusahaan ini tertinggal dibandingkan pesaingnya, lebih fokus pada metabolisme dan diabetes terkait potensi perawatan obesitas.

Mereka memiliki program, AMG 133, yang menargetkan GLP‑1 dan GIPR (Gastric Inhibitory Polypeptide Receptor). Menurut data pra‑klinis, kombinasi kedua efek tersebut mungkin lebih kuat daripada masing‑masing secara terpisah.

Keunggulan unik AMG 133 adalah setengah hidup yang panjang, dengan dosis setiap 4 minggu alih‑alih perawatan mingguan yang diperlukan untuk Wegovy. Hasil fase 1 muncul pada Desember 2022, menunjukkan penurunan berat badan sebesar 14,5% dari berat badan. Fase 2 masih merekrut pasien pada Agustus 2023.

Karena masih berada pada fase 2 uji klinis dan perusahaan fokus pada beragam terapi, AMG 133 kurang menjadi inti dari tesis investasi Amgen. Namun, obat blockbuster potensial senilai 20 miliar dolar dapat secara serius meningkatkan laba bersih perusahaan. Jadi, dengan Wegovy menunjukkan pasar lebih besar dari perkiraan, ini menjadi hal yang ingin dipantau oleh investor Amgen.

3. Altimmune, Inc.

ALT Grafik Harga

Altimmune sedang melakukan fase 2 uji klinis untuk obat penurunan obesitasnya, pemvidutide. Molekul ini bekerja pada GLP‑1, tetapi juga Glukagon, memberi harapan bahwa ia dapat membantu fungsi hati dan meniru efek olahraga selain efek pengurangan rasa lapar dari GLP‑1.

Sumber: Altimmune

Perusahaan memiliki uji klinis yang sedang berlangsung untuk obesitas, dengan hasil fase 2 untuk obesitas diharapkan pada Q4 2023. Pemvidutide juga diteliti untuk NASH (Non‑alcoholic steatohepatitis), bentuk paling parah dari penyakit hati berlemak non‑alkohol.

Produk lain perusahaan, dalam fase 1, adalah imunoterapi untuk infeksi hepatitis B kronis. Kondisi ini memengaruhi 300 juta orang di seluruh dunia, dengan 15 juta di UE + AS dan 87 juta di China.

Sumber: Altimmune

Produk perusahaan berada pada tahap lebih awal dibandingkan Novo Nordisk atau Eli Lilly. Kapitalisasi pasarnya juga sekitar 1000 kali lebih kecil. Jadi jika perawatan obesitasnya dapat menjangkau pasien dan merebut sebagian pasar obesitas yang diprediksi $50 B, hal ini dapat secara signifikan meningkatkan nilai perusahaan.

Setelah melewati uji fase 1 (evaluasi toksisitas), menunjukkan penurunan berat badan hingga 10%, dan melihat keberhasilan obat berbasis GLP‑1 lainnya, hal ini tampak menjanjikan.

Namun, hasil yang agak mengecewakan pada Maret 2023, karena efek samping mual yang meluas lebih parah dibandingkan Wegovy, telah menyebabkan penurunan nilai saham perusahaan sebesar 50%.

Kapasitas keuangan akan menjadi kunci untuk mencapai tahap komersialisasi, dengan kerugian bersih $84 M pada 2022 dan $160 M kas pada Q2 2023. Pendanaan tambahan kemungkinan diperlukan untuk membiayai fase 3 uji klinis perawatan obesitas.

4. Sosei Heptares / Pfizer

PFE Grafik Harga

Pfizer (PFE ) telah bermitra dengan Sosei Heptares Jepang untuk lotiglipron (PF-07081532), agonis GLP‑1 mereka, dalam fase 2 uji klinis. Meskipun Pfizer dapat menjadi cara untuk berinvestasi pada obat tersebut, karena perusahaan sebesar ini, strategi investasi yang lebih langsung adalah saham Sosei.

Sosei mengandalkan proses penemuan obat berbasis komputer yang berfokus pada GPCR (G‑protein coupled receptors), kelas protein yang menjadi target obat yang mewakili 27% pasar farmasi global. Segmen ini masih memiliki banyak potensi terapeutik, dengan 56% dari 400 protein GPCR dalam tubuh manusia masih “tidak terobati” dengan cara apapun.

Apakah obat GLP‑1 Pfizer akan sukses dan mencapai penjualan $1‑10 B? Dalam beberapa tahun, ini dapat mewakili royalti senilai 10‑100% dari kapitalisasi pasar Sosei saat ini.

Pfizer juga mengerjakan obat GLP‑1 lain, danuglipron, dengan hasil fase 2 uji klinis yang menggembirakan.

Sisa pipeline Sosei Heptares juga seharusnya berharga, dengan kemitraan bersama Genentech, AbbVie (ABBV ), GSK, Lilly, Neurocrine, Allergan, Teva, dan Astra Zeneca. Selain itu, mereka memiliki 3 obat internal dalam pengembangan pra‑klinis untuk tumor padat, skizofrenia dan psikos, serta penyakit radang usus.

Investor Sosei akan ingin memantau dengan cermat uji klinis fase 2 Pfizer. Perusahaan ini menguntungkan, meskipun tipis, karena pada 2022, mereka menghabiskan $7,4 B untuk R&D dan memiliki pendapatan $15,5 B.

Sumber: Sosei Heptares

Stabilitas keuangan ini mungkin membuat Sosei menjadi proposisi yang lebih aman dibandingkan Altimmune untuk pembayaran tinggi jika pengembangan obat berhasil, meskipun pertumbuhannya mungkin lebih kecil dibandingkan kapitalisasi pasar saat ini.

5. Structure Therapeutics Inc.

GPCR Grafik Harga

Hanya terdaftar publik dalam IPO terbaru pada Februari 2023, Structure Therapeutics (GPCR ) sedang mengerjakan uji fase 1b untuk obat GLP‑1 dan pra‑klinis untuk obat GLP‑1 + GIPR. Studi fase 2a diharapkan pada paruh kedua 2023. Perusahaan ini berbasis di Shanghai dan San Francisco.

Ini tampaknya perusahaan dan tim yang sangat berorientasi pada ilmu pengetahuan. Perusahaan ini fokus seperti Sosei pada GPCR, menggunakan analisis struktur serta AI + machine learning (ML) untuk menemukan kandidat obat baru.

Sumber: Structure Therapeutics

Selain perawatan obesitas, Structure Therapeutics juga memiliki kandidat di segmen kardiopulmonal.

Sumber: Structure Therapeutics

IPO senilai $185,3 juta menghasilkan kas total $249 juta pada Februari 2023, memberi ruang napas bagi perusahaan. Kerugian bersih tahun 2022 sebesar $51 juta.

Pada Oktober 2023, harga saham perusahaan hampir dua kali lipat berkat hasil positif dari uji klinis obat GLP‑1 mereka.

Tidak Ada Efek Samping?

Tidak ada obat yang sangat kuat yang sepenuhnya aman. Secara definisi, efek terapeutik yang dimaksud hampir selalu disertai efek samping yang tidak diinginkan.

Dengan Wegovy, harus ditekankan bahwa potensi efek samping bukan hal main‑main, termasuk kelumpuhan perut, kanker tiroid, peradangan pankreas, masalah ginjal, dan batu empedu. Oleh karena itu sangat disarankan untuk berkonsultasi dengan dokter terlebih dahulu dan menggunakannya hanya untuk obesitas berat, dan BUKAN untuk penurunan berat badan kecil seperti pada gadis‑gadis muda China yang disebutkan di atas.

Masalah ini terkait dengan seluruh metabolisme, sehingga produk pesaing kemungkinan akan membawa risiko yang sama. Ini hal yang ingin diingat investor. Namun untuk saat ini, FDA dan otoritas regulatori lainnya di seluruh dunia mempertimbangkan bahwa manfaat kesehatan dari penurunan berat badan melebihi potensi risiko efek samping.

Obat Anti‑Kecanduan?

Dalam beberapa bulan terakhir, berita tentang efek revolusioner Wegovy pada penurunan berat badan mendominasi judul utama. Namun efek potensial lain juga dibahas secara publik, meskipun belum ada data uji klinis yang mendukungnya.

Ini berkaitan dengan potensi semaglutide untuk mengurangi SEMUA kecanduan, bukan hanya makanan/obesitas/kelebihan makan. Semaglutide tampaknya mengurangi perilaku adiktif terhadap berbagai zat seperti alkohol dalam studi pada tikus dan mencit. Uji coba manusia awal kecil sedang berlangsung untuk kecanduan opioid, alkohol, dan tembakau.

Hal ini juga sejalan dengan data anekdot dari konsumen Wegovy yang melaporkan penurunan menggigit kuku, belanja impulsif, makan berlebihan, konsumsi alkohol, atau merokok.

Bahkan jika benar, aplikasi semacam itu kemungkinan akan memakan tahun‑tahun untuk disetujui FDA dan memerlukan uji klinis khusus yang belum dimulai.

Namun demikian, ini hal yang ingin dipantau investor. Mengingat Ozempic telah diresepkan dokter untuk penurunan berat badan tanpa persetujuan FDA, hal ini kemungkinan akan meningkatkan permintaan konsumen dan resep off‑label, terlepas apakah efek pada kecanduan secara resmi dikonfirmasi dan disetujui atau tidak.