Wegovy dan pasar obesitas: tinjauan 2023 dengan penjelasan penting

Wegovy dan Pasar Obesitas: Tinjauan 2023

Obat blockbuster adalah produk dengan penjualan tahunan sangat besar. Artikel ini meninjau semaglutide dan persaingan yang dibahas pada Oktober 2023, dengan penjelasan atas kesalahan penting dan perkembangan berikutnya. Sebagai perbandingan, sumber yang dikutip memperkirakan statin, obat untuk menurunkan kolesterol, memiliki pasar lebih dari 10 miliar dolar AS di Amerika Serikat dan 15 miliar dolar AS secara global. Angka tersebut berasal dari sumber dan periode yang berbeda, bukan pengukuran pasar terkini. Viagra juga menghasilkan pendapatan miliaran dolar sejak diperkenalkan pada 1998.

Keberhasilan komersial dapat muncul dari gabungan faktor berikut:

• Masalah kesehatan yang belum ditangani atau ditangani dengan buruk.
• Masalah kesehatan yang sangat memengaruhi kehidupan sehari-hari atau mengancam nyawa.
• Pasar yang sangat besar, dengan puluhan juta orang yang membutuhkan pengobatan.
• Pengobatan yang relatif mudah diberikan, seperti tablet atau suntikan, sehingga dapat digunakan secara luas.
• Kebutuhan pengobatan berulang atau jangka panjang dapat menghasilkan pendapatan berulang, tetapi tidak menjaminnya.
• Perbandingan manfaat dan risiko yang menguntungkan bagi kelompok pasien sesuai indikasi yang disetujui.

Kebutuhan akan terapi baru tetap ada; tidak semua solusi yang tampak jelas sudah ditemukan. Penelitian biologi dasar dapat membuka pendekatan pengobatan baru. Semaglutide menjadi salah satu contoh keberhasilan komersial tersebut.

Semaglutide untuk Pengelolaan Berat Badan

Novo Nordisk mengembangkan semaglutide antara lain untuk diabetes tipe 2. Ozempic pertama kali disetujui di AS pada 5 Desember 2017. Produsennya (NVO) telah meneliti molekul tersebut sebelumnya. Semaglutide merupakan agonis reseptor GLP-1 yang memengaruhi nafsu makan dan pengaturan glukosa. Informasi lebih lanjut tersedia dalam publikasi ilmiah tentang semaglutide di ScienceDirect.

Wegovy mengandung semaglutide dengan dosis dan indikasi tersendiri, bukan sekadar kemasan baru Ozempic. FDA menyetujuinya pada 4 Juni 2021 untuk pengelolaan berat badan kronis pada orang dewasa dengan obesitas, atau kelebihan berat badan disertai sedikitnya satu kondisi terkait berat badan, sebagai tambahan diet rendah kalori dan aktivitas fisik. Obat ini menekan nafsu makan dan memperlambat pengosongan lambung.

CDC memperkirakan prevalensi obesitas orang dewasa AS sebesar 41,9% pada periode 2017–Maret 2020. Ini merupakan data historis. Novo Nordisk bekerja sama dengan Queen Latifah dalam kampanye mengenai stigma obesitas. Artikel asli juga menyebut Elon Musk, yang mengatakan menggunakan Wegovy untuk menurunkan berat badan.

Artikel asli mengutip laporan mengenai minat terhadap semaglutide di rumah sakit China, termasuk penggunaan di luar indikasi yang terdaftar. Laporan itu tidak membuktikan bahwa merek Wegovy sudah diluncurkan dan disetujui di China pada 2023. Laporan tersebut menggambarkan minat dari orang-orang dengan kebutuhan medis yang beragam:

Menurut laporan itu, perempuan muda dengan berbagai kondisi berat badan mendatangi bagian endokrinologi dan metabolisme untuk memperoleh semaglutide.

Dokter yang dikutip menyatakan bahwa jumlah dosis di rumah sakitnya meningkat dari sedikit di atas 100 pada Juni menjadi 1.500–2.000. Perbandingan dengan rumah sakit lain merupakan klaim laporan tersebut, bukan statistik nasional yang diverifikasi di sini. Sumber: Baiguan News

Artikel asli juga menyinggung komentar pimpinan Walmart AS (WMT ) mengenai penggunaan GLP-1 dan belanja. Ia menggambarkan perbedaan kecil pada keranjang belanja pengguna. Hal itu tidak membuktikan bahwa obat tersebut menyebabkan perubahan keseluruhan belanja konsumen; inflasi dan daya beli juga berpengaruh.
Pada 2023, permintaan melampaui kapasitas yang tersedia. Terapi jangka panjang mungkin diperlukan untuk mempertahankan manfaat, dan berat badan dapat naik kembali setelah penghentian. Hal ini dapat menghasilkan pendapatan berulang, tetapi keberlanjutan terapi, persaingan, dan penggantian biaya tetap memengaruhi hasil komersial.

Dampak Finansial pada 2023

Novo Nordisk meningkatkan produksi pada 2023, sementara permintaan menyebabkan kekurangan pasokan berulang. Perkiraan bahwa kekurangan akan berlanjut hingga 2024 adalah proyeksi saat itu, bukan gambaran ketersediaan sekarang.

Setelah perluasan ketersediaan komersial di AS pada Januari 2023, penjualan tumbuh pesat. Kendala pasokan membatasi pertumbuhan. Grafik berikut menyajikan data historis.

Sumber: Novo Nordisk

Pada sejumlah waktu di 2023, kapitalisasi pasar Novo Nordisk melampaui LVMH sebagai perusahaan Eropa bernilai pasar tertinggi. Peringkat tersebut merupakan perbandingan historis yang berubah mengikuti harga saham.

Di Denmark, peran industri farmasi juga menonjol. Perbandingan kapitalisasi pasar Novo Nordisk dengan PDB tahunan Denmark membandingkan nilai aset pada suatu saat dengan aliran produksi selama setahun. Angka pertumbuhan 1,7% dibanding penurunan 0,3% tanpa industri farmasi pada paruh pertama 2023 mencakup seluruh industri farmasi, bukan hanya Novo Nordisk. Bank sentral saat itu mengonfirmasi penurunan 0,3% tanpa industri tersebut; data neraca nasional dapat direvisi.

Pada kuartal pertama 2023, penjualan perawatan obesitas naik 124% dan produk diabetes GLP-1 sekitar 50%, berdasarkan kurs konstan. Angka ini tidak merinci penggunaan di luar indikasi dan tidak membuktikan bahwa sebagian besar pertumbuhan diabetes berasal dari penggunaan Ozempic untuk menurunkan berat badan.

Pemasaran internasional menawarkan peluang pertumbuhan. Di Inggris, ketersediaan komersial dimulai pada 4 September 2023; tanggal itu bukan persetujuan obat yang pertama. Persetujuan, peluncuran, dan pembiayaan NHS merupakan proses berbeda. NAO berarti North America Operations dan IO International Operations.

Sumber: Novo Nordisk

Pada 13 Oktober 2023, Novo Nordisk menaikkan perkiraan pertumbuhan penjualan setahun pada kurs konstan dari 27–33% menjadi 32–38%, dan laba operasi dari 31–37% menjadi 40–46%. Ini merupakan proyeksi untuk 2023.

Pada 2023, perusahaan juga meneliti indikasi, dosis, dan kombinasi lain dalam portofolio penelitian dan pengembangannya. Daftar berikut menggambarkan proyek historis tersebut.

Contohnya meliputi:

• Semaglutide oral harian untuk dosis atau indikasi tambahan; semaglutide oral sudah tersedia sebagai Rybelsus untuk diabetes.
• Dosis atau indikasi tambahan untuk semaglutide mingguan; suntikan mingguan sudah tersedia.
• Kombinasi semaglutide dan analog amilin cagrilintide sekali seminggu, disebut CagriSema.
• Penelitian NASH, kini umumnya disebut MASH, penyakit hati steatotik dengan peradangan dan kerusakan.
• Kombinasi mingguan semaglutide dan insulin icodec untuk diabetes tipe 2, disebut IcoSema.

Pada 10 Oktober 2023, Novo Nordisk mengumumkan penghentian awal studi FLOW pada diabetes tipe 2 dan penyakit ginjal kronis karena batas keberhasilan efikasi yang ditetapkan sebelumnya telah tercapai. Penghentian ini bukan karena kegagalan efikasi atau masalah keamanan.

Portofolio penelitian historis juga mencakup diabetes, penyakit hati, penyakit kardiovaskular, dan penyakit langka. Kandidat penelitian belum tentu menjadi terapi yang disetujui.

Pada 2023, perusahaan memperluas riset melalui akuisisi Inversago Pharma dengan nilai maksimum 1,075 miliar dolar AS, bergantung pada pencapaian tertentu, dan akuisisi ocedurenone dari KBP Biosciences dengan nilai maksimum 1,3 miliar dolar AS. Ada pula kolaborasi Life Edit dengan pembayaran pencapaian hingga 335 juta dolar untuk masing-masing dua program pertama dan 250 juta untuk masing-masing lima program berikutnya, serta kolaborasi Aspect Biosystems untuk terapi jaringan biocetak: pembayaran awal 75 juta dolar dan pencapaian berikutnya hingga 650 juta per produk, untuk maksimum empat produk. Kesepakatan juga mengatur royalti dan ketentuan lain. Angka maksimum bukan seluruhnya pembayaran langsung, dan terapi jaringan tidak sama dengan organ utuh hasil cetak.

Pesaing yang Antusias

Keberhasilan komersial menarik perhatian pengembang lain. Perbandingan berikut terutama menggambarkan kondisi dan harapan pada 2023.

1. Eli Lilly and Company

LLY Grafik Harga

Selain Novo Nordisk, Eli Lilly merupakan pengembang penting terapi inkretin untuk diabetes dan obesitas.

Eli Lilly mengembangkan tirzepatide, yang saat itu sudah disetujui di AS sebagai Mounjaro untuk diabetes tipe 2. Studi fase 3 SURMOUNT-2 melibatkan orang dengan obesitas atau kelebihan berat badan dan diabetes tipe 2 dan melaporkan penurunan berat badan rata-rata hingga 15,7% setelah 72 minggu pada dosis tertinggi menurut estimand efikasi. SURMOUNT-1 pada peserta tanpa diabetes melaporkan hingga 22,5% menurut estimand tersebut. Ini bukan studi perbandingan langsung dengan Wegovy dan bukan hasil yang dijamin bagi setiap pasien.

Tirzepatide mengaktifkan reseptor GLP-1 dan GIP, berbeda dari semaglutide yang bekerja pada GLP-1. Perbedaan mekanisme saja tidak membuktikan keunggulan efikasi atau keamanan.

Pada Oktober 2023, persetujuan untuk pengelolaan berat badan masih ditunggu. FDA kemudian menyetujui tirzepatide untuk itu dengan merek Zepbound pada 8 November 2023. Indikasi Mounjaro di AS tetap diabetes tipe 2. Artikel asli mengutip perkiraan UBS bahwa tirzepatide suatu hari dapat menghasilkan penjualan tahunan lebih dari 25 miliar dolar AS. Itu adalah proyeksi analis, bukan penjualan yang sudah tercapai.

Lilly meneliti berbagai kelompok pasien dan indikasi. Jadwal 2023, 2025, dan 2027 yang disebutkan merupakan ekspektasi penelitian saat itu, bukan jadwal terkini atau kepastian persetujuan.

Program tahun 2023 mencakup orforglipron oral dan retatrutide, agonis tiga reseptor: GIP, GLP-1, dan glukagon. Ada pula program awal terkait amilin dan kombinasi lain. Mazdutide dikembangkan bersama Innovent dan sudah berada di fase 3 di China; mencantumkannya sebagai fase 1 pada saat itu keliru.

Lilly juga memiliki portofolio penelitian yang lebih luas, termasuk penyakit neurodegeneratif, kanker, dan imunologi. Portofolio penelitian bukan daftar obat yang pasti berhasil.

Novo Nordisk dan Lilly merupakan pemain utama pasar obesitas GLP-1 pada 2023. Pangsa pasar mendatang dan masuknya pesaing lain masih tidak pasti.

2. Amgen Inc.

AMGN Grafik Harga

Sebagai raksasa bioteknologi, Amgen (AMGN ) adalah perusahaan yang kami bahas dalam “5 Saham Biotek Terbaik untuk Dipantau (Mei 2023)”. Namun, perusahaan ini tertinggal dibandingkan pesaingnya, lebih fokus pada metabolisme dan diabetes terkait potensi perawatan obesitas.

AMG 133, kemudian disebut MariTide, mengaktifkan reseptor GLP-1 dan menghambat reseptor GIP. Jadi mekanismenya bukan aktivasi kedua reseptor seperti tirzepatide. Data awal mendukung penelitian lanjutan, bukan bukti keunggulan terhadap terapi lain.

Salah satu sasaran pengembangannya adalah durasi kerja panjang, dengan dosis setiap empat minggu dalam studi awal, dibanding suntikan Wegovy mingguan. Hasil fase 1 pada Desember 2022 menunjukkan penurunan berat badan rata-rata 14,5% pada hari ke-85 di kelompok dosis tertinggi setelah tiga dosis bulanan. Penelitian fase 2 berlanjut pada 2023 dan pembaruan Agustus menyebut perekrutan peserta masih berlangsung.

Pada 2023, AMG 133 masih merupakan program eksperimental dalam portofolio luas Amgen. Potensi penjualan tahunan 20 miliar dolar dalam artikel asli adalah skenario spekulatif, bukan nilai obat atau pendapatan aktual. Kontribusinya bergantung pada pengembangan, persetujuan, dan komersialisasi.

3. Altimmune, Inc.

ALT Grafik Harga

Altimmune meneliti pemvidutide untuk obesitas pada fase 2 di 2023. Molekul ini merupakan agonis reseptor GLP-1 dan glukagon. Penelitian juga mengevaluasi kemungkinan perbaikan lemak hati dan metabolisme. Hal itu tidak menjadikannya pengganti olahraga yang terbukti.

Sumber: Altimmune

Hasil fase 2 obesitas saat itu diharapkan pada kuartal keempat 2023. Pemvidutide juga diteliti untuk NASH/MASH. Kondisi peradangan pada penyakit hati steatotik ini dapat berkembang menjadi fibrosis atau sirosis, tetapi tidak tepat disederhanakan sebagai satu-satunya atau selalu tahap paling berat dari seluruh perlemakan hati.

Program lain, HepTcell, sudah berada di fase 2 pada 2023 dan merupakan imunoterapi untuk hepatitis B kronis. Artikel asli menyebut perkiraan historis sekitar 300 juta pasien global, 15 juta di UE dan AS bersama-sama, serta 87 juta di China. Angka berbeda menurut sumber, definisi, dan tahun. Altimmune kemudian menghentikan HepTcell setelah hasil 2024.

Sumber: Altimmune

Kapitalisasi pasar Altimmune pada 2023 jauh lebih kecil daripada Novo Nordisk atau Lilly; rasionya berubah mengikuti pasar. Angka pasar obesitas 50 miliar dolar yang dikutip merupakan proyeksi. Perusahaan kecil dapat tumbuh jika berhasil, tetapi menghadapi risiko pengembangan, pendanaan, dan komersialisasi.

Fase 1 terutama mengevaluasi keamanan, tolerabilitas, dan perilaku obat dalam tubuh, terkadang juga sinyal efek awal. Penurunan berat badan hingga sekitar 10% mendukung penelitian lebih lanjut, bukan bukti persetujuan atau keamanan untuk penggunaan luas.

Pada Maret 2023, pasar bereaksi negatif terhadap data sementara, termasuk mual dan peserta yang menghentikan terapi. Perbandingan studi terpisah tidak membuktikan bahwa efek sampingnya lebih buruk daripada Wegovy. Laporan asli menyebut penurunan harga saham sekitar 50%; reaksi harga dapat dipengaruhi beberapa faktor.

Altimmune melaporkan rugi bersih sekitar 84,7 juta dolar pada 2022. Pada 30 Juni 2023, kas, setara kas, dan investasi jangka pendek berjumlah 160 juta dolar, bukan semuanya kas. Pengembangan lanjutan termasuk fase 3 dapat membutuhkan modal tambahan dan menimbulkan dilusi.

4. Sosei Heptares / Pfizer

PFE Grafik Harga

Pfizer (PFE ) bekerja sama dalam sejumlah program dengan Sosei Heptares Jepang, yang berganti nama menjadi Nxera Pharma pada 1 April 2024. Artikel asli merujuk pada lotiglipron (PF-07081532), agonis GLP-1 oral yang pengembangannya sudah dihentikan Pfizer pada 26 Juni 2023, antara lain karena kenaikan enzim hati. Jadi penyebutannya sebagai program fase 2 aktif sudah tidak tepat pada Oktober 2023. Kandidat ini tidak lagi menjadi dasar yang sah untuk proyeksi royalti masa depan.

Sosei menggunakan penemuan obat berbasis struktur dan komputer yang berfokus pada GPCR, yaitu reseptor berpasangan protein G, keluarga target obat yang penting. Perkiraan awal 27% pasar farmasi dan 56% target yang belum memiliki obat dari sekitar 400 reseptor bergantung pada sumber, definisi, dan tahun. “Undrugged” berarti belum ditargetkan obat, bukan pasien yang tidak diobati.

Perhitungan spekulatif lotiglipron menghasilkan penjualan 1–10 miliar dolar dan royalti 10–100% kapitalisasi pasar Sosei tidak memperhitungkan penghentian program yang sudah diumumkan. Angka tersebut bukan ekspektasi valuasi yang dapat dipakai untuk kandidat ini.

Pfizer saat itu juga mengembangkan danuglipron, dengan hasil fase 2 yang telah diterbitkan. Program ini pun kemudian dihentikan pada 14 April 2025 setelah evaluasi data, termasuk kemungkinan cedera hati akibat obat.

Portofolio historis Sosei mencakup kolaborasi dengan Genentech, AbbVie (ABBV ), GSK, Lilly, Neurocrine, dan mitra lain. Ringkasan asli juga menyebut tiga program penelitian internal untuk tumor padat, skizofrenia/psikosis, dan penyakit radang usus. Ini bukan jumlah produk yang telah disetujui saat ini.

Pendapatan Sosei pada 2022 sebesar 15,569 miliar YEN, sekitar 118,6 juta dolar menurut konversi perusahaan. Biaya R&D sebesar 7,454 miliar YEN, sekitar 56,8 juta dolar. Angka itu bukan 15,5 dan 7,4 miliar dolar. Laba operasi sebesar 3,436 miliar yen dan laba bersih 382 juta yen.

Sumber: Sosei Heptares
Hasil historis tersebut memberikan informasi pendanaan, tetapi tidak membuktikan bahwa Sosei/Nxera lebih aman sebagai investasi daripada Altimmune. Portofolio, kas, keputusan mitra, dan risiko pengembangan perlu dinilai masing-masing.

5. Structure Therapeutics Inc.

GPCR Grafik Harga

Structure Therapeutics melantai di bursa pada Februari 2023. Perusahaan (GPCR ) saat itu meneliti GSBR-1290, agonis GLP-1 oral. Pemberian dosis fase 1b selesai pada Maret dan hasil fase 1b serta fase 2a diharapkan pada paruh kedua 2023. Ada pula proyek awal mengenai kombinasi mekanisme. Perusahaan beroperasi di Shanghai dan San Francisco.

Perusahaan memperkenalkan dirinya sebagai pengembang berbasis sains. Pada tinjauan 2023, perusahaan berfokus pada GPCR seperti Sosei, menggunakan analisis struktur serta AI + machine learning (ML) untuk menemukan kandidat obat baru.

Sumber: Structure Therapeutics

Selain obesitas, tinjauan 2023 juga mencakup kandidat untuk penyakit jantung dan paru.

Sumber: Structure Therapeutics

IPO menghasilkan sekitar 185,3 juta dolar bruto dan 166,7 juta neto. Pada 28 Februari 2023, kas, setara kas, dan investasi jangka pendek berjumlah 249,4 juta dolar. Rugi bersih 2022 sebesar 51,3 juta dolar. Ini memberikan ruang pendanaan, bukan jaminan seluruh penelitian dapat selesai tanpa modal tambahan.

Artikel asli menyebut harga saham hampir dua kali lipat sekitar akhir September/awal Oktober 2023 setelah data klinis awal positif GSBR-1290. Pergerakan historis itu bukan jaminan imbal hasil.

Efek Samping dan Indikasi yang Disetujui

Selain manfaat, obat dapat memiliki efek samping dan kontraindikasi. Penilaiannya bergantung pada obat, pasien, dan indikasi yang disetujui.

Risiko Wegovy antara lain keluhan saluran cerna yang kadang berat, pankreatitis, masalah kandung empedu, dan gangguan ginjal akibat kehilangan cairan. Peringatan AS mengenai tumor sel C tiroid berasal dari penelitian hewan pengerat; belum diketahui apakah efek itu terjadi pada manusia. Indikasinya tidak hanya obesitas berat, tetapi juga sebagian orang dengan kelebihan berat badan dan kondisi penyerta. Kelayakan dan penggunaan perlu dibahas dengan pemberi resep yang berwenang.

Obat pesaing dapat memiliki risiko yang tumpang tindih maupun berbeda; semua risikonya tidak otomatis sama. Persetujuan regulator mencerminkan keseimbangan manfaat-risiko untuk indikasi dan kelompok pasien tertentu, bukan bahwa setiap penggunaan untuk penurunan berat badan aman.

Penelitian Mengenai Gangguan Adiksi

Pada 2023, ada studi hewan dan laporan pribadi mengenai kemungkinan pengaruh semaglutide pada perilaku adiktif. Hal itu tidak membuktikan pengobatan untuk semua adiksi. Studi acak kecil pada manusia kemudian diterbitkan, termasuk pada 2025 dan 2026 untuk gangguan penggunaan alkohol.

Penelitian membahas kondisi dan ukuran hasil tertentu, bukan “SEMUA kecanduan”. Studi hewan semaglutide menunjukkan antara lain perubahan perilaku terkait alkohol. Studi fase 2 yang diterbitkan pada 2025 melibatkan 48 peserta dan menemukan perbaikan beberapa ukuran konsumsi alkohol serta keinginan minum; hasil ini memerlukan konfirmasi lanjutan.

Ada pula laporan pribadi pengguna mengenai berkurangnya menggigit kuku, belanja impulsif, makan berlebihan, minum alkohol, atau merokok. Laporan itu bukan bukti terkontrol untuk seluruh perilaku tersebut.

Studi klinis khusus sudah dimulai pada periode yang dibahas artikel asli. Hasil penelitian berikutnya tidak otomatis berarti semaglutide disetujui untuk adiksi atau dapat menggantikan pengobatan yang ada.

Bagi investor, ini masih bidang penelitian yang tidak pasti. Resep di luar indikasi tidak sama dengan indikasi yang disetujui, dan anekdot atau penelitian awal tidak membenarkan proyeksi pasti mengenai tambahan permintaan atau pendapatan.