Bioteknologi
Obat Obesitas Baru Menargetkan Empat Hormon untuk Penurunan Berat Badan yang Lebih Baik
Tambahkan Securities.io ke sumber pilihan Anda di Google
Blockbuster Obat Baru
Sejak efeknya pada penurunan berat badan menjadi terkenal, obat diabetes semaglutide, yang dipasarkan oleh Novo Nordisk (NVO ) dengan nama merek Wegovy, telah mengguncang industri farmasi.
Sejak semaglutide terbukti membantu penyakit jantung dan risiko kardiovaskular, terlepas dari apakah pasien sudah menderita penyakit tersebut atau tidak, serta apakah pasien diabatis atau tidak.
Namun, semaglutide jauh dari sempurna, dengan efek samping seperti mual yang membuat banyak pasien berhenti menggunakannya, meskipun ada manfaat penurunan berat badan.
Hal ini membuka jalan bagi aliran baru obat anti-obesitas, yang menangani penyakit ini dengan mengatur hormon yang mengendalikan gula darah, nafsu makan, dan metabolisme tubuh.
Obesitas adalah masalah kesehatan masyarakat yang signifikan, dengan nyawa ratusan juta orang dipertaruhkan akibat risiko yang terkait dengan obesitas.
“Obesitas terkait dengan lebih dari 180 kondisi penyakit berbeda, termasuk kanker, penyakit kardiovaskular, osteoartritis, penyakit hati, dan diabetes tipe 2, serta memengaruhi lebih dari 650 juta orang di seluruh dunia.”
Krishna Kumar – Professor of Chemistry at TUFT
Dengan potensi pasar sebesar $150 miliar untuk direbut, hal ini seharusnya menjadi minat utama bagi investor, sebuah topik yang kami bahas dalam artikel kami “Top Companies in Obesity Treatments”.
Obat Hormonal untuk Mengobati Obesitas
Semaglutide & GLP-1
Semaglutide meniru hormon terkait berat badan yang disebut GLP-1 (glukagon-like peptide-1). Ini adalah molekul yang cukup kompleks, dan proses produksinya tidak sederhana, sehingga Novo Nordisk kesulitan untuk memenuhi permintaan yang meledak selama 2023 dan 2024.
Sumber: News Medical
Cara kerjanya adalah dengan mengatur berbagai mekanisme pencernaan dan metabolisme, memengaruhi produksi insulin di pankreas, mengatur kadar gula darah, memperlambat pencernaan, dan mengurangi nafsu makan.
(If you want more details, you can read a compilation of scientific publications about semaglutide in Science Direct.)
Sayangnya, obat ini juga datang dengan beberapa efek samping umum.
“Masalah terbesar dengan obat GLP-1 adalah mereka harus disuntikkan sekali seminggu, dan dapat menimbulkan rasa mual yang sangat kuat. Hingga 40% orang yang menggunakan obat ini menyerah setelah bulan pertama.”
Krishna Kumar – Professor of Chemistry at TUFTS
Glucose-Dependent Insulinotropic Peptide (GIP)
GIP adalah hormon lain yang dilepaskan setelah makan, yang membuat kita merasa kenyang setelah makan. GIP cukup mirip dengan GLP-1, sehingga sebuah obat yang menampilkan struktur kimia dan efek keduanya dikembangkan, tirzepatide. Dipasarkan dengan nama merek Mounjaro (untuk diabetes) dan Zepbound (untuk obesitas), obat ini diproduksi oleh Ely Lilly (LLY ). Bersama-sama, Mounjaro dan Zepbound menghasilkan pendapatan total $16,5 miliar pada tahun 2024.
Obat ini memiliki keunggulan berupa mual yang berkurang dan mungkin, akibatnya, menjadi pesaing serius bagi Wegovy.
Glukagon
Tren menambahkan lebih banyak fungsi dari hormon lain ke struktur kimia semaglutide ini bersifat berkelanjutan.
Produk lain, retatrudide, saat ini sedang menjalani uji klinis dan baru saja melakukannya. Tidak hanya memiliki fungsi GLP-1 dan GIP, tetapi juga berperan seperti glukagon, hormon terkait lainnya. Karena masing‑masing hormon ini memiliki reseptor sendiri di sel manusia, efek gabungan dapat lebih ditoleransi dan lebih kuat.
Ini juga sedang dikembangkan oleh Eli Lilly, mengonfirmasi posisi kuat perusahaan di sektor ini.
Uji klinis awal menunjukkan bahwa ia mungkin memiliki penurunan berat badan yang dapat dicapai lebih besar (hingga 24%) dibandingkan obat GLP-1 asli (6‑15%).
Mengapa Empat Hormon Mungkin Lebih Baik daripada Satu
Tidak Seperti Operasi
Namun, standar utama yang harus dibandingkan dengan obat obesitas adalah operasi bariatrik. Operasi ini mengurangi ukuran lambung atau kadang melewati lambung untuk mengurangi jumlah makanan yang dicerna.
Sumber: Gleneagles Hospital
Meskipun sangat invasif, operasi bariatrik dapat mencapai penurunan berat badan yang bertahan lama hingga 30%, yang terkait dengan perbaikan radikal pada tak terhitung indikator kesehatan, dan secara keseluruhan menurunkan mortalitas.
Jika kombinasi satu hormon tambahan dan kemudian dua hormon metabolik tambahan pada efek GLP-1 memberikan hasil yang lebih baik, mengapa tidak mencoba empat?
Peptida YY (PYY)
PYY adalah molekul yang disekresikan oleh usus setelah kita makan. Peran utamanya adalah mengurangi nafsu makan dan memperlambat proses pengosongan makanan dari lambung.
Lebih menarik lagi, efek-efek ini dimediasi oleh mekanisme yang sepenuhnya berbeda dibandingkan GLP-1 atau GIP.
Ia bahkan mungkin memiliki efek tambahan berupa “membakar lemak, yang tentu saja merupakan salah satu efek akhir yang paling diinginkan dari setiap obat anti‑obesitas.”
Karena PYY merupakan bagian dari kelas hormon yang sepenuhnya berbeda dari GLP-1, GIP, dan glukagon, ia memiliki potensi sinergi yang lebih besar dengan hormon‑hormon ini dibandingkan menambahkan hormon lain yang mirip glukagon ke dalam campuran.
Arah pengembangan obat anti‑obesitas ini adalah yang diambil oleh tim peneliti, dengan hasil mereka baru-baru ini dipublikasikan di Journal of the American Chemical Society1, dengan judul “Molecular Design of Unimolecular Tetra-Receptor Agonists”.
Membangun Agonis Tetra‑Reseptor
Karena reseptor PYY termasuk dalam kelas protein yang sepenuhnya berbeda, hingga kini belum ada kemajuan dalam memanfaatkannya untuk mengatur nafsu makan dan melawan obesitas.
Hal ini tidak lagi benar, karena para peneliti menerbitkan peptida chimera yang dapat mengandung urutan GLP-11, GIP, glukagon, dan PYY sekaligus, sambil mempertahankan integritas strukturalnya.
Hal ini dilakukan dengan menggabungkan dua segmen peptida ujung‑ke‑ujung, menciptakan kandidat klinis ‘tetra‑fungsional’ baru.
Dampak pada Terapi Masa Depan
Salah satu elemen penting adalah pendekatan ini dapat menghasilkan pengobatan obesitas menggunakan obat yang mempertimbangkan bahwa orang berbeda memiliki profil metabolik dan genetik yang berbeda.
“Salah satu keterbatasan obat saat ini adalah variasi individu, mungkin termasuk bagaimana orang mengekspresikan reseptor target atau merespons hormon yang bersesuaian, dapat menyebabkan hasil penurunan berat badan yang kurang dari yang diharapkan pada banyak pasien,”
Martin Beinborn – Professor of Chemistry at TUFTS
Misalnya, jika seorang pasien memiliki profil yang berbeda pada gen atau keberadaan protein GLP-1 di selnya, Wegovy mungkin memiliki efek yang sangat bervariasi dibandingkan pasien lain.
Namun jika 4 mekanisme berbeda diaktifkan, melibatkan 2 kelas protein dan reseptor yang sepenuhnya berbeda, efeknya mungkin lebih konsisten dan lebih kuat.
“Dengan menargetkan empat reseptor hormon yang berbeda secara bersamaan, kami berharap dapat meningkatkan peluang menyeimbangkan variasi tersebut menuju tujuan mencapai efektivitas keseluruhan yang lebih besar dan lebih konsisten.”
Martin Beinborn – Professor of Chemistry at TUFTS
Pertanyaan lain tentang obat obesitas adalah sifat berat badan yang hilang. Kehilangan lemak diinginkan, tetapi kehilangan massa otot tidak.
“Hal ini dapat diperparah oleh kecenderungan pasien untuk kembali menambah berat badan ketika menghentikan pengobatan, dengan efek ayunan kehilangan baik lemak maupun otot saat menurunkan berat badan, tetapi hanya lemak yang kembali selama rebound.
“Pendekatan dua arah ini tidak hanya akan membantu mencapai dan mempertahankan berat badan target seseorang, tetapi juga dapat membantu menjaga massa tulang dan otot.”
Berinvestasi di BioTech
LLY Grafik Harga
Setelah keberhasilan luar biasa Novo Nordisk dengan Wegovy, para pesaingnya bekerja keras untuk mengejar ketertinggalan dan menawarkan alternatif yang bahkan lebih baik.
Salah satunya adalah Eli Lilly, pemain terkemuka lain di pasar obat diabetes, dengan pengalaman luas dalam bekerja dengan analog incretin, kelas molekul yang mencakup GLP-1, glukagon, dan GIP.
Eli Lilly kini menjadi pemimpin pasar dalam analog incretin di AS, dengan 53,3% pangsa pasar dari total resep. Hal ini menghasilkan pertumbuhan pendapatan perusahaan sebesar 45% tahun ke tahun untuk produk‑produk utamanya, yang juga mencakup obat-obatan yang tidak terkait diabetes maupun obesitas.
Sumber: Eli Lilly
Seperti disebutkan di atas, Mounjaro/Zepbound hanyalah langkah awal, dengan efek tambahan glukagon yang akan ditambahkan ke produk baru di masa depan, jika uji klinis berjalan baik.
Obat obesitas penting baru yang berpotensi adalah orforglipron, versi oral GLP-1, yang akan lebih mudah dikonsumsi dibandingkan yang saat ini berbasis suntikan.
Untuk memenuhi permintaan yang terkait dengan penjualan kuat ini, perusahaan berencana secara drastis memperluas kapasitas manufaktur di AS, dengan total investasi sebesar $50 miliar yang direncanakan. Eli Lilly juga berencana meningkatkan belanja R&D sebesar 8%.
Perlu dicatat bahwa Eli Lilly adalah perusahaan yang lebih terdiversifikasi dibandingkan Novo Nordisk, dengan pipeline yang mencakup Alzheimer, Parkinson, kanker, penyakit autoimun (Crohn, Arthritis Reumatoid, Multiple Sclerosis), dll.
Sumber: Eli Lilly
Jadi meskipun obat obesitas dan diabetes menjadi inti pendapatan perusahaan, segmen‑segmen ini juga harus dipertimbangkan oleh calon investor.
Berita dan Perkembangan Saham Eli Lilly (LLY) Terbaru
Studi yang Dirujuk
1. Tristan C. Dinsmore, Jacob E. Cortigiano, Siyuan Xiang, Marina V. Spenciner, Alexandra R. Dobbins, Richard L. Zhao, Brett M. Waldman, Martin Beinborn, and Krishna Kumar. Molecular Design of Unimolecular Tetra-Receptor Agonists. Journal of the American Chemical Society 2025 147 (24), 20819-20832. https://doi.org/10.1021/jacs.5c04095
