Diabetes Pertama. Kemudian Obesitas. Sekarang Gagal Jantung. Apakah Semaglutide Obat Ajaib?

Molekul Paling Menguntungkan dalam Dekade

Semaglutide dengan cepat tampak akan menjadi obat ajaib dekade ini. Molekul ini awalnya dikembangkan sebagai obat diabetes dan berhasil dalam aplikasi tersebut.

Namun, pengguna semaglutide segera melaporkan bahwa obat ini juga membantu mereka menurunkan berat badan, sehingga perusahaan Novo Nordisk memulai uji klinis untuk pengobatan obesitas. Dengan persetujuan semaglutide dengan nama komersial Wegovy pada Januari 2021, obat ini menjadi blockbuster secara instan.

Novo Nordisk terus-menerus berjuang untuk memproduksi cukup guna memenuhi permintaan meskipun kapasitas produksi terus ditingkatkan.

Hal ini menyebabkan harga saham Novo Nordisk lebih dari tiga kali lipat antara Januari 2021 dan Januari 2024. Kami sebelumnya membahas secara detail kisah Wegovy dalam “The New Blockbuster Drug: Wegovy”.

Namun, ini mungkin hanya menjadi awal dari kisah sukses Novo Nordisk.

Sumber: Yahoo Finance

Pada 8 Maret, Wegovy menerima persetujuan baru dari FDA untuk mengurangi risiko kematian kardiovaskular, stroke, dan serangan jantung pada orang dewasa dengan penyakit jantung serta obesitas atau kelebihan berat badan.

Mengingat betapa eratnya kaitan antara penyakit jantung dengan obesitas atau berat berlebih, ini akan menjadi pasar yang sangat besar.

Obesitas kini memengaruhi lebih dari 37% orang dewasa di AS dan 22%-30% di negara maju lainnya.

Sumber: Polaris

Dan kini, sebuah studi baru tampaknya menunjukkan bahwa efek pada penyakit jantung mungkin tidak secara langsung terkait dengan penurunan berat badan.

Wanita Lebih Diuntungkan dari Semaglutide

Sebuah studi klinis besar baru selama 52 minggu dengan 1.145 peserta, melibatkan peneliti dari Kanada, AS, Inggris, dan Denmark (peneliti Novo Nordisk), berjudul “Efficacy of Semaglutide by Sex in Obesity-Related Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: STEP-HFpEF Trials” menunjukkan bahwa wanita kehilangan berat badan secara signifikan lebih banyak dibandingkan pria saat menggunakan semaglutide.

Ini kabar baik, karena wanita lebih banyak terpapar komplikasi akibat obesitas dibandingkan pria:

“Women living with obesity and heart failure with a preserved ejection fraction were also found to have higher BMIs compared to men and were much more symptomatic at baseline.

Females had more systemic inflammation and compared to previous HfpEF studies, females with obesity-related HfpEF were also younger.”

Mekanisme Terapeutik yang Tidak Diketahui?

Sebuah hasil yang bahkan lebih menarik adalah bahwa pengurangan risiko gagal jantung serupa antara kedua jenis kelamin. Bertentangan dengan apa yang diyakini sebelumnya, ini dapat menunjukkan bahwa semaglutide melindungi terhadap risiko tersebut melalui mekanisme yang berbeda dari penurunan berat badan.

“Semaglutide, compared with placebo, similarly improved HF-related symptoms, physical limitations, exercise function, and reduced inflammation and natriuretic peptides regardless of sex.”

Karena setidaknya efek pada gagal jantung tampaknya tidak secara langsung terkait dengan penurunan berat badan, kini dianggap kemungkinan bahwa semaglutide memiliki efek langsung lain pada sistem kardiovaskular.

Kesimpulan

Keberhasilan luar biasa semaglutide di pasar obesitas dibangun di atas reputasinya sebelumnya sebagai obat diabetes yang aman dan efisien. Sekarang obat ini dengan cepat menjadi penting dalam pengobatan risiko gagal jantung yang terkait dengan obesitas.

Semaglutide bekerja dengan berinteraksi dengan protein GLP-1. Protein ini berada di puncak jalur sinyal kimia yang sangat kompleks dan masih sebagian belum dipahami di dalam sel manusia. Ia memengaruhi jaringan lemak dan sistem kardiovaskular, tetapi juga perut, lidah, otak, tulang, ginjal, hati, dan paru-paru.

Jadi, mungkin masih ada penemuan lebih lanjut yang dapat diharapkan untuk semaglutide. Molekul lain yang memengaruhi GLP-1, seperti, misalnya, amycretin milik Novo Nordisk, bekerja pada GLP-1 dan amilin, hormon pankreas yang mengontrol rasa lapar. Anda dapat mempelajari lebih lanjut tentang obat ini yang mungkin akan masuk pasar dalam beberapa tahun di artikel kami “Will Amycretin Be the Next Big Thing for Novo Nordisk?”.

Semaglutide & Perusahaan GLP-1

1. Novo Nordisk A/S

Novo Nordisk secara historis dikenal terutama karena terapi diabetesnya, yang menyumbang 79% dari pendapatan saat ini. Ini adalah perusahaan yang sudah kami bahas dalam “Top 5 Blue Chip Pharmaceutical Companies”.

Sumber: Novo Nordisk

Bagian yang lebih kecil dari kegiatannya adalah obesitas, dengan hanya 9% penjualan. Namun bagian penting adalah tingkat pertumbuhan luar biasa sebesar 84% pada 2022. Hal ini sepenuhnya didasarkan pada peluncuran Wegovy, obat suntik penurunan berat badan. Wegovy meniru hormon terkait berat badan yang disebut GLP-1 (glukagon‑like peptide‑1).

Ia memulai dengan sangat baik, hingga beberapa masalah produksi menyebabkan kekurangan obat secara global. Keberhasilan Wegovy telah meningkatkan ekspektasi pertumbuhan penjualan Novo Nordisk untuk 2024 dari 13‑19% menjadi 24‑30%, karena produksi kini cukup tinggi untuk memenuhi permintaan.

Di AS, mereka merekrut rapper Amerika Queen Latifah untuk kampanye tentang stigma seputar pengobatan obesitas. Keberhasilan ini bersifat global, terutama di China:

Young girls crowded into the endocrine and metabolism department of the hospital, regardless of whether they were thin or fat, just to get a dose of semaglutide.

In the doctor’s hospital, they only prescribed just over 100 doses of semaglutide in June, but now the number has risen to 1500-2000 doses, which is the average sales volume of semaglutide in most tertiary hospitals in Shanghai.

When Wegovy disappeared from inventory, the other Novo Nordisk treatment for type 2 diabetes, the drug Ozempic, using the same molecule, was often used as a substitute. Even Elon Musk referred to Wegovy as a way for him to lose unwanted weight.

The GLP-1-inspired drug has been a hit, even larger than Novo Nordisk expected. It might also be something that will need to be taken continuously to keep its benefits, making it a long-term treatment and cash cow for Novo Nordisk.

“Using tirzepatide might be a lifetime decision.”

Fierce Pharma – Dr. Dan Skovronsky, Eli Lilly’s chief scientific and medical officer,

It must nevertheless be emphasized that potential side effects are no joke, including thyroid cancer, pancreas inflammation, kidney problems, and gallstones. So it is highly recommended to get medical advice first and use it only for severe obesity, and NOT for small weight losses like the young Chinese girls mentioned above.

These issues are related to the whole metabolism, so competitors’ products will likely carry the same risks. This is something investors will want to keep in mind.

When it comes to diabetes, Novo Nordisk is working on weekly and monthly insulins, better insulin pumps/implants, and DNA immunotherapy.

Novo Nordisk’s R&D pipeline also includes other diseases, notably MASH (metabolic dysfunction-associated steatohepatitis) with 4 candidate drugs.

A long-time leader in diabetes, Novo Nordisk’s history has been shaped by the improvement in diabetes therapies and the spread of the disease. It is now becoming an equally important company in treating the quickly growing obesity epidemic.

As a permanent cure for type-2 diabetes seems out of reach for several years at the very least, it is likely that Novo Nordisk will keep benefiting strongly from obesity and diabetes, both brought on by an increasingly sedentary lifestyle and unhealthy diet.

2. Eli Lilly and Company

Right on the heels of Novo Nordisk, Eli Lilly has its own potential blockbuster obesity drug, Mounjaro. Its preliminary clinical trial had similar and maybe superior results to Wegovy, an average reduction of nearly 16% of test patients’ body weight. The weight loss can even be up to 22% for patients without diabetes.

Mounjaro is targeting not only GLP-1 (like Wegovy) but also GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide). Lilly is another leader in the field of diabetes and insulin, so it is not surprising that they are almost as advanced in this field as Novo Nordisk.

Mounjaro was already a very successful type-2 diabetes drug. UBS analysts suspect that with approval for obesity treatment, Mounjaro could become the first drug to sell for more than $25B in just one year.

Mounjaro is now commercialized for obesity under the brand name Zepbound, after the FDA approval for this indication in November 2023.

Eli Lilly is a more diversified company than Novo Nordisk, with a pipeline notably focused on Alzheimer’s, Parkinson’s, cancer, immunology, etc.

Already Mounjaro + Zepbound sales are projected to triple in 2024 thanks to the entry into the obesity market.

GlobalData analysts added to the debate Wednesday, predicting that Mounjaro sales will hit $34 billion in 2029

The analysts mengharapkan Mounjaro to bring in as much in 2029 as Eli Lilly’s entire portfolio did in 2023—and are tipping its Alzheimer’s disease prospect donanemab to add a further $5 billion.

Fierce Pharma

For the foreseeable future, it is likely that the obesity market will be split between Novo Nordisk and Eli Lilly, with the ratio of this partition yet to be seen.

It is hard to predict who will win this market, as Wegovy has the first-mover advantage. But Mounjaro might be more efficient, only to be potentially threatened later on by amycretin, toward the end of the decade.