Apakah Amycretin Akan Menjadi Hal Besar Berikutnya untuk Novo Nordisk?

Dari Diabetes ke Obesitas

Untuk waktu yang lama, Novo Nordisk merupakan perusahaan farmasi “narrow” yang sangat sukses, berkat fokus tajamnya pada diabetes. Karena penyakit ini menjadi masalah yang terus berkembang di seluruh dunia, hal tersebut menjadi inti dari kisah keberhasilan perusahaan, dengan harga sahamnya naik 100 kali lipat antara 1991 dan 2021.

Semua ini berubah dengan pengembangan dan persetujuan Wegovy (semaglutide) pada Januari 2021. Wegovy disetujui untuk manajemen berat badan kronis bagi pasien dewasa dengan obesitas atau kelebihan berat badan dengan setidaknya satu kondisi terkait berat badan.

Sumber: Wegovy

Obat baru ini langsung menjadi blockbuster, dan Novo Nordisk terus-menerus berjuang untuk memproduksi cukup guna memenuhi permintaan meskipun kapasitas produksi terus ditingkatkan.

Hal ini, pada gilirannya, menyebabkan harga saham Novo Nordisk lebih dari empat kali lipat antara Januari 2021 dan Januari 2024. Namun, ini mungkin baru awal dari kisah sukses Novo Nordisk.

Sumber: Yahoo Finance

Memperluas Horizon untuk Wegovy dan Amycretin

Menyelamatkan Nyawa dengan Wegovy

Pada 8 Maret, Wegovy menerima persetujuan baru dari FDA untuk mengurangi risiko kematian kardiovaskular, stroke, dan serangan jantung pada orang dewasa dengan penyakit jantung serta obesitas atau kelebihan berat badan.

Mengingat betapa eratnya korelasi antara penyakit jantung dengan obesitas atau kelebihan berat badan, ini akan menjadi pasar yang sangat besar.

Obesitas kini memengaruhi lebih dari 37% orang dewasa di AS dan 22%-30% di negara maju lainnya.

Sumber: Our World in Data

Persetujuan ini juga menghilangkan pertanyaan tentang efikasi medis sejati Wegovy. Penurunan berat badan yang terbukti saja mungkin tidak mengubah tingkat kelangsungan hidup dari penyakit jantung dan komplikasi obesitas lainnya, yang dapat menjadi batasan kuat bagi dokter untuk terus meresepkan Wegovy kepada pasien obesitas.

Sebaliknya, uji klinis double-blind menghasilkan hasil yang luar biasa, dengan hampir satu per lima lebih sedikit kejadian kardiovaskular merugikan utama pada pengguna Wegovy:

Wegovy secara signifikan mengurangi risiko kejadian kardiovaskular merugikan utama (kematian kardiovaskular, serangan jantung, dan stroke), yang terjadi pada 6,5% peserta yang menerima Wegovy dibandingkan dengan 8% peserta yang menerima plasebo.
Sumber: FDA

Menjadi obat berbasis semaglutide pertama yang disetujui untuk penyakit jantung memberi Wegovy posisi kuat di depan pesaingnya seperti Ozempic. Persetujuan FDA kemungkinan akan diikuti oleh persetujuan serupa di Inggris, UE, dan wilayah lain, mengingat kekuatan data uji klinis.

Dan mungkin ini belum semuanya, dengan penyakit terkait obesitas lainnya juga sedang diteliti, termasuk:

• Penyakit hati berlemak non-alkohol
• Penyakit Alzheimer
• Apnea tidur
• Sindrom ovarium polikistik
• Kanker

Janji-janji Amycretin

Pada tahap ini, jelas bahwa Novo Nordisk adalah pemimpin dalam terapi untuk diabetes dan obesitas. Hal ini bukan kebetulan melainkan hasil dari puluhan tahun pemahaman yang semakin mendalam tentang metabolisme manusia dan biokimia gangguan metabolik.

Tingkat pemahaman metabolisme ini kini dimanfaatkan untuk memperluas portofolio obat perusahaan lebih jauh lagi.

Novo Nordisk kini menguji molekul baru, Amycretin, yang menargetkan GLP-1 (target yang sama dengan Wegovy) dan amilin, hormon pankreas yang mengontrol rasa lapar. Selain itu, Amycretin berbentuk pil, bukan injeksi seperti Wegovy.

Hasil awal Amycretin mengesankan, dengan uji fase I versi pil Amycretin menunjukkan peserta kehilangan 13,1% berat badan setelah 12 minggu, penurunan yang lebih besar pada tahap awal dibandingkan Wegovy. Obat ini juga masih dikonsumsi secara sukarela oleh 80% pasien setelah 12 minggu, menunjukkan efek samping yang mungkin dapat ditoleransi oleh kebanyakan pasien.

Format pil yang lebih mudah digunakan dan hasil yang lebih kuat dapat menjadikan Amycretin kesuksesan komersial yang bahkan lebih besar daripada Wegovy, terutama mengingat tingkat retensi pengguna yang tinggi.

Jalur Menuju Persetujuan Amycretin

Amycretin masih berada pada tahap awal uji klinis dan persetujuan regulatori. Fase 2 dan 3 uji klinis kemungkinan akan memakan waktu bertahun-tahun, dengan persetujuan diharapkan “dekade ini.”

“Saya tidak pernah berkomitmen pada jadwal, tetapi saya sangat nyaman mengatakan setidaknya dalam dekade ini (mengenai komersialisasi amycretin)”

Martin Holst Lange – Executive vice president of Development Novo Nordisk

Sumber: Reuters

Meskipun persaingan semakin intensif, Novo Nordisk kemungkinan akan tetap menjadi pemimpin terapi GLP-1 / semaglutide. Sebagai pelopor, mereka juga pertama kali menerima persetujuan untuk aplikasi penyakit jantung, yang sangat penting bagi profesi medis di luar penurunan berat badan.

Sudah diketahui dalam industri farmasi bahwa obat yang sudah mapan cenderung mengungguli pesaing yang masuk pasar belakangan, meskipun keduanya setara dalam efikasi medis.

Bagaimanapun, pasar terapi obesitas akan menjadi sangat menguntungkan, dengan kemungkinan kebutuhan untuk terus mengonsumsi pengobatan guna menghindari kenaikan berat badan kembali.

Seiring waktu, pasar kemungkinan akan terdiferensiasi menurut kondisi dan preferensi pasien, dengan sebagian tetap pada Wegovy dan sebagian lainnya menantikan opsi non-injeksi seperti Amycretin.

“Ketika berbicara tentang efikasi … kami ingin melihat produk yang terdiferensiasi, dan itu berlaku baik untuk subkutan maupun oral di pasar.
Dan apa yang telah kami lihat sejauh ini untuk amycretin memberi kami keyakinan bahwa amycretin, baik dalam bentuk oral maupun subkutan, ketika kami melihat data, memiliki potensi tersebut.”

Martin Holst Lange – Executive vice president of Development Novo Nordisk

Sumber: Fierce Biotech

Kasus Investasi dan Risiko Novo Nordisk

Pipeline R&D Novo Nordisk

Obesitas

Kasus investasi untuk saham Novo Nordisk cukup sederhana. Perusahaan ini adalah pelopor dalam terapi diabetes inovatif dan semakin menegaskan keunggulan ilmiah serta medisnya dengan menjadi pelopor terapi semaglutide / GLP-1.

Posisi terdepan dalam perlombaan mengurangi kematian akibat obesitas ini semakin diperkuat oleh persetujuan FDA untuk aplikasi penyakit kardiovaskular.

Selain itu, perusahaan tidak berencana berpuas diri dan membiarkan pesaingnya menyusul. Amycretin merupakan contoh yang baik tentang apa yang akan datang setelah Wegovy.

Membuat pengobatan berbasis GLP-1 menjadi pil oral harian juga sedang dalam pengembangan, dengan Oral Sema Obesity yang sudah berada di fase 3 uji klinis.

Diabetes

Keberhasilan terbaru di pasar obesitas agak mengalihkan perhatian investor dari peran utama Novo Nordisk dalam terapi diabetes. Namun Novo Nordisk juga membuat kemajuan besar di bidang ini. Ini mencakup:

• Icodec: analog insulin basal jangka panjang yang disetujui untuk dosis sekali seminggu.
• Icosema: kombinasi analog GLP-1 semaglutide dan insulin icodec yang ditujukan untuk pengobatan sekali seminggu.
• GELA (Fase 2): perawatan ultrasonik non-invasif untuk diabetes tipe 2 dan obesitas (dalam kolaborasi dengan GE)

Lainnya

Obesitas dan diabetes adalah fokus utama namun bukan satu‑satunya fokus perusahaan. Molekul kecil dan imunoterapi lain juga sedang dikembangkan, antara lain:

• Mim8 (Fase 3): antibodi bispesifik mimetik FVIII generasi berikutnya untuk profilaksis subkutan hemofilia A tanpa memandang status inhibitor.
• Ziltivekimab ASCVD (Fase 3): antibodi monoklonal bulanan baru untuk penyakit kardiovaskular aterosklerotik (ASCVD) dengan penyakit ginjal kronis (CKD) serta peradangan dan gagal jantung dengan fraksi ejeksi terjaga (HFpEF).
• Berbagai uji klinis fase 1 & 2 mengenai Penyakit Parkinson, MASH (Steatohepatitis terkait disfungsi metabolik), penyakit sel sabit, talasemia, Sindrom Myelodisplastik (MDS), Penyakit Ginjal Kronis (CKD), dan penyakit kardiovaskular.

Risiko Penilaian

Hal pertama yang akan dipertimbangkan investor terkait saham Novo Nordisk adalah bahwa banyak berita baik sudah tercermin dalam harga saham. Dengan kenaikan 3 kali lipat sejak persetujuan Wegovy, perusahaan telah dihargai seolah-olah sempurna.

Hal ini tercermin dalam kelipatan valuasi tinggi seperti P/E (rasio Harga-Pendapatan), price-to-sales, atau price-to-free-cash-flow.

Beberapa orang akan mengatakan bahwa hal ini masih belum mencerminkan pertumbuhan penjualan Wegovy di masa depan, apalagi obat-obatan masa depan seperti Amycretin. Dan mereka mungkin benar.

Namun ekspektasi harus realistis, dengan kenaikan x10 lagi (dan bahkan kurang dari x100) yang tidak mungkin terjadi pada perusahaan yang sudah bernilai lebih dari setengah triliun dolar dalam kapitalisasi pasar (jumlah yang lebih tinggi daripada total PDB Denmark, negara asal Novo Nordisk).

Risiko Wegovy

Bahaya lain adalah Wegovy mungkin tidak menjadi obat ajaib yang sempurna. Sejarah industri farmasi penuh dengan obat-obatan menakjubkan yang ternyata membawa risiko kesehatan dan efek samping lebih besar dari yang diperkirakan.

Potensi kuat Wegovy dalam mengurangi kematian terkait obesitas menjadi alasan persetujuannya. Namun investor harus menyadari bahwa Wegovy memiliki kemungkinan efek samping, termasuk yang sangat serius.

• Diare (30%)
• Muntah (24%)
• Sembelit (24%)
• Nyeri area perut (20%)
• Perasaan kembung (7%)
• Mulas (5%)
• Sendawa atau gas (6%)
• Gula darah rendah (6%)

• Reaksi alergi
• Risiko tumor tiroid atau kanker tiroid
  • Sampai pada titik bahwa Wegovy tidak direkomendasikan jika “Anda atau siapa pun dalam keluarga Anda pernah menderita jenis kanker tiroid yang disebut karsinoma meduler tiroid (MTC) atau jika Anda memiliki kondisi sistem endokrin yang disebut sindrom neoplasia endokrin multipel tipe 2 (MEN 2)”.
• Pankreatitis akut (peradangan pankreas)
• Masalah kantung empedu
  • Batu empedu (1,6%)
  • Peradangan kantung empedu (0,6%).

Tidak ada efek samping ini yang baru bagi FDA, badan regulatori lain, atau profesi medis, sehingga mereka mungkin tidak mengancam kesuksesan komersial obat dan kelanjutan persetujuannya.

Namun demikian, hal ini menunjukkan bahwa semaglutide dan obat-obatan lain yang mengubah metabolisme memiliki beragam efek, namun tidak semuanya diinginkan. Studi baru mungkin mengungkap efek samping baru; misalnya, risiko kelumpuhan perut menjadi perhatian.

Jika kisah sukses Wegovy terganggu oleh masalah medis yang tak terduga, hal ini dapat secara serius merugikan harga saham perusahaan.

Kesimpulan

Novo Nordisk muncul sebagai pemenang besar industri farmasi di era pasca-pandemi.

Tren berkelanjutan peningkatan obesitas dan keberhasilan Wegovy dalam menurunkan berat badan serta kematian terkait obesitas menjadikan obat GLP-1 kategori blockbuster potensial setara dengan statin, kelas obat yang mengobati masalah metabolik lain (kolesterol) yang menghasilkan lebih dari $1T penjualan dalam total sejarahnya.

Selain itu, pipeline R&D Novo Nordisk kaya akan perbaikan lebih lanjut untuk sumber pendapatan utama mereka, terapi diabetes, serta perbaikan pada terapi semaglutide, dan terapi baru potensial lainnya untuk penyakit lain dengan pasar total yang dapat dijangkau (TAM) yang besar.

Keberhasilan dan janji pertumbuhan masa depan ini telah menciptakan keuntungan mengesankan bagi pemegang saham perusahaan. Kasus investasi kini bergantung pada perusahaan yang tetap berpegang pada rekam jejak inovasinya yang luar biasa.

Ini adalah harapan yang wajar, selama investor menyadari bahwa kinerja 400x di masa lalu tidak mungkin terulang, semata-mata karena perusahaan kini sangat besar dan kemungkinan akan melambat sedikit dalam perjalanannya menuju kapitalisasi pasar satu triliun dolar.