Biotechnologie
Novo Nordisk demande l’autorisation aux États-Unis et dans l’UE pour l’etavopivat, un médicament contre la drépanocytose
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Points clésNovo Nordisk a déposé une demande d'approbation dans les deux régions, mais aucun…
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- Novo Nordisk a déposé une demande d'approbation dans les deux régions, mais aucun régulateur n'a encore pris de décision.
- Les dossiers de demande reposent sur des données de réduction des crises rapportées par l'entreprise, qui n'ont pas encore été entièrement publiées.
- Etavopivat agit en activant une enzyme des globules rouges afin de limiter la falciformation et de préserver la survie des cellules.
Le 13 novembre 2026, Novo Nordisk a annoncé le dépôt de demandes d’autorisation réglementaire aux États-Unis et en Europe pour l’etavopivat, un traitement oral expérimental à prendre une fois par jour contre la drépanocytose chez les adolescents et les adultes âgés de 12 ans et plus. L’entreprise a déposé une demande d’autorisation de mise sur le marché auprès de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et une demande d’autorisation de mise sur le marché auprès de l’Agence européenne des médicaments, afin d’obtenir l’autorisation de ce qu’elle décrit comme un traitement susceptible de modifier l’évolution de la maladie.
Ces dépôts constituent des demandes d’autorisation, et non des décisions de l’un ou l’autre des organismes de réglementation. Novo Nordisk s’attend à ce que la FDA rende sa décision sur la demande et que la Commission européenne se prononce sur le dépôt européen en 2027. La FDA a déjà accordé à l’etavopivat les désignations Fast Track, de maladie pédiatrique rare et de médicament orphelin. La Commission européenne lui a également accordé la désignation de médicament orphelin, sur la base d’un avis favorable du Comité des médicaments orphelins de l’EMA.
Les données à l’appui des demandes
Les deux demandes s’appuient sur le programme clinique HIBISCUS, qui a comparé l’etavopivat à un placebo. L’essai pivot de phase 2/3, d’une durée de 52 semaines, a recruté environ 440 personnes ayant connu entre deux et 15 crises vaso-occlusives (CVO) au cours des 12 mois précédant leur inclusion. Les participants pouvaient poursuivre leur traitement standard pendant toute la durée de l’étude.
L’étude HIBISCUS a évalué le taux annualisé de CVO à la fin de la période de traitement et le taux de réponse de l’hémoglobine à la semaine 24, une réponse étant définie par une augmentation supérieure à 1 g/dL. Après la lecture intermédiaire des résultats de la phase 2 à 12 semaines, la dose de phase 3 a été choisie et les participants ont été répartis aléatoirement dans la phase principale de phase 3.
En avril 2026, Novo Nordisk a indiqué que les résultats principaux montraient une réduction de 27 % des CVO et un délai d’environ quatre mois avant la première CVO par rapport au placebo. L’entreprise a également précisé que les résultats détaillés de la phase 3 seraient présentés lors d’un prochain congrès scientifique et publiés dans une revue à comité de lecture. Ces résultats principaux constituent le signal d’efficacité rapporté central à l’appui des demandes d’autorisation réglementaire.
« Pour les personnes atteintes de drépanocytose, les crises vaso-occlusives sévères et les autres symptômes peuvent avoir des répercussions considérables sur la vie quotidienne, et les options thérapeutiques restent limitées », a déclaré Martin Holst Lange, vice-président exécutif, directeur scientifique et responsable de la recherche et du développement chez Novo Nordisk.
Mécanisme d’action et étapes restantes du développement
La drépanocytose est causée par la polymérisation de l’hémoglobine falciforme mutée dans les globules rouges. Ses deux principales caractéristiques sont l’anémie hémolytique et les CVO. L’etavopivat active sélectivement l’isoenzyme érythrocytaire de la pyruvate kinase (PKR), une enzyme clé de la glycolyse. Selon Novo Nordisk, cette activation réduit le taux de 2,3-diphosphoglycérate et augmente la production d’adénosine triphosphate. Une diminution du 2,3-diphosphoglycérate améliore l’affinité de l’hémoglobine pour l’oxygène, contribuant à prévenir la polymérisation de l’hémoglobine falciforme et la falciformation consécutive des globules rouges. L’augmentation de l’adénosine triphosphate vise à préserver l’intégrité et la déformabilité de la membrane des globules rouges, améliorant ainsi la survie cellulaire. Ce mécanisme proposé est directement lié aux mesures des taux de crises et de la réponse de l’hémoglobine dans l’essai.
Le programme de développement élargi comprend HIBISCUS 2, une autre étude d’efficacité et de sécurité contrôlée par placebo, d’une durée de 52 semaines, cette fois en phase 3b. Novo Nordisk prévoit d’y recruter 510 personnes appartenant à la même tranche d’âge. FLORAL est une étude de prolongation en ouvert destinée aux participants aux essais sur l’etavopivat et conçue pour recueillir des données de sécurité à long terme.
L’etavopivat a fait son entrée dans le portefeuille de développement de Novo Nordisk lors de l’acquisition de Forma Therapeutics par l’entreprise en 2022. Les demandes d’autorisation réglementaire soumettent désormais aux autorités des deux régions les données d’efficacité et de sécurité rapportées par l’entreprise. La question centrale est de savoir si ces données justifient l’autorisation d’un nouveau traitement oral capable de modifier l’évolution de la maladie, tandis que les études HIBISCUS 2 et FLORAL continuent d’enrichir le dossier clinique global, notamment en matière de sécurité à plus long terme.
