CHMP tukee adjuvanttia Enhertu-hoitoa HER2-positiivisessa varhaisvaiheen rintasyövässä

AstraZeneca ja Daiichi Sankyon Enhertu (trastuzumab deruxtecan) on suositeltu hyväksyttäväksi Euroopan unionissa monoterapiana HER2-positiivisen rintasyövän leikatun aikuisten potilaiden adjuvanttihoitona, joilla on jäljelle jäänyt invasiivinen tauti neoadjuvantin taksaanipohjaisen ja HER2-kohdistetun hoidon jälkeen, AstraZeneca ilmoitti (AZN ) 18. syyskuuta 2026. Suositus on myönteinen lausunto Lääkkeiden ihmiskäytön komitealta (CHMP), joka perusti päätöksensä DESTINY-Breast05 Phase III -tutkimuksen tuloksiin. Tässä tutkimuksessa Enhertu vähensi invasiivisen taudin uusiutumis- tai kuolemariskiä 53 % verrattuna trastuzumab emtansineen (T-DM1), yhtiö kertoi.

Euroopan lääkeviraston kokouksen kohokohdat vahvistavat, että CHMP omaksui lausunnon kokouksessaan 14–17 syyskuuta 2026. Enhertu, jonka kansainvälinen ei‑kauppanimike on trastuzumab deruxtecan ja jonka EU:n markkinointiluvan haltija on Daiichi Sankyo Europe GmbH, oli yksi 11:stä lääkkeestä, jotka saivat myönteisiä lausuntoja hoitomäärityksen laajennuksista kokouksessa. Komitea suositteli myös 12 uutta lääkettä hyväksyttäväksi.

AstraZenecan mukaan DESTINY-Breast05 -tulokset, jotka tukevat lausuntoa, esiteltiin vuoden 2025 European Society for Medical Oncology -kongressissa ja julkaistiin myöhemmin The New England Journal of Medicine -lehdessä.

DESTINY-Breast05 -tulokset ja suunnittelu

DESTINY-Breast05 -tutkimuksessa Enhertu vähensi merkittävästi invasiivisen taudin uusiutumis- tai kuolemariskiä, mitattuna invasiivisena tautivapaana elinaikana (IDFS), 53 % verrattuna T-DM1:een HER2-positiivisen rintasyövän potilailla, joilla oli jäljelle jäänyt invasiivinen tauti neoadjuvanttihoidon jälkeen, perustuen riskisuhteeseen 0,47 (95 % luottamusväli 0,34–0,66, p<0,0001), yhtiön mukaan. Kolmen vuoden kuluttua 92,4 % Enhertu-ryhmän potilaista oli elossa ja tautivapaa, verrattuna 83,7 % T-DM1-ryhmän potilaisiin. AstraZeneca totesi, että Enhertun turvallisuusprofiili oli yhtenevä tunnetun profiilin kanssa, eikä uusia turvallisuushuolia havaittu.

DESTINY-Breast05 on globaali, monikansallinen, satunnaistettu, avoin Phase III -tutkimus, jossa arvioidaan Enhertun (5,4 mg/kg) tehoa ja turvallisuutta verrattuna T-DM1:een HER2-positiivisen varhaisvaiheen rintasyövän potilailla, joilla oli jäljelle jäänyt invasiivinen tauti rinnassa tai aksillaarisissa imusolmukkeissa neoadjuvanttihoidon jälkeen ja korkea uusiutumisriski. Korkea riski määriteltiin esiintymäksi operoitumattomalla syövällä ennen neoadjuvanttihoitoa tai patologiaa tarkasteltuina positiivisina aksillaarisina imusolmukkeina neoadjuvanttihoidon jälkeen. Ensisijainen päätepiste on tutkijan arvioima IDFS, joka määritellään ajaksi satunnaistamisesta ensimmäiseen paikalliseen, aksillaari- tai etäiseen invasiiviseen uusiutumiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä. Keskeinen toissijainen päätepiste on tutkijan arvioima tautivapaa elinaika, ja muita toissijaisia päätepisteitä ovat kokonaiseloonjääminen, etäisen uusiutumisen vapaa jakso, aivometastaasin vapaa jakso ja turvallisuus. Tutkimukseen rekrytoitiin 1 635 potilasta Aasiassa, Euroopassa, Pohjois-Amerikassa, Oseaniassa ja Etelä-Amerikassa.

Susan Galbraith, AstraZenecan onkologian ja hematologian R&D:n toimitusvarapuheenjohtaja, sanoi, että Enhertu “vähentää taudin uusiutumisriskin yli puolella verrattuna adjuvanttiseen hoitostandardiin” potilailla, joilla on jäljelle jäänyt tauti, ja lisäsi, että lääke voisi, mikäli se hyväksytään, määritellä uudelleen leikkauksen jälkeisen hoidon EU:ssa. John Tsai, Daiichi Sankyon R&D:n globaali johtaja, totesi, että HER2-positiivista varhaista rintasyöpää sairastavilla potilailla, joilla on jäljelle jäänyt tauti neoadjuvanttisen hoidon jälkeen, on merkittävästi suurempi uusiutumisriski, ja sanoi, että mielipide “korostaa Enhertun mahdollisen roolin parantavassa tarkoituksessa”.

Rintasyöpä on yleisin syöpä naisten keskuudessa maailmanlaajuisesti. Noin 2,4 miljoonaa tapausta diagnosoitiin vuonna 2024, ja yli 690 000 kuolemaa tapahtui maailmanlaajuisesti WHO:n ilmoittamien lukujen mukaan; Euroopassa diagnosoidaan vuosittain noin 540 000 tapausta, joista yli 140 000 kuolemaa. Suunnilleen yksi viidestä rintasyövästä on HER2-positiivinen, ja noin yksi kolmesta HER2-positiivisessa varhaisvaiheessa olevasta potilaasta katsotaan korkeariskiiseksi, mikä tarkoittaa suurempaa uusiutumisriskiä ja huonoa ennustetta, yhtiön mukaan. Nykyinen vakihoito EU:n HER2-positiivisessa adjuvanttiympäristössä potilaille, joilla on jäljelle jäänyt invasiivinen tauti, on T-DM1. Kun potilaat diagnosoidaan metastasiseksi, viiden vuoden eloonjäämisprosentti laskee lähes 100 %:sta noin 34 %:iin, National Cancer Institute SEER -tietojen mukaan, jotka on mainittu tiedotteessa.

Aikaisemmat hyväksynnät ja yhteistyö

Enhertu on jo hyväksytty Yhdysvalloissa, Brasiliassa, Intiassa ja Kanadassa samaan adjuvanttiympäristöön, erityisesti aikuisten HER2-positiivisen rintasyövän potilaiden kohdalla, joilla on jäljelle jäänyt invasiivinen tauti neoadjuvantti-trastuzumabhoidon jälkeen, pertuzumabia käyttäen tai käyttämättä, ja taksaanipohjaisella hoidolla, DESTINY-Breast05:n perusteella. Neoadjuvanttiympäristössä Enhertu, jota seuraa THP, on hyväksytty Yhdysvalloissa, Kiinassa, Intiassa, Singaporessa, Brasiliassa ja Taiwanissa aikuisten HER2-positiivisen vaiheen II tai vaiheen III rintasyövän potilaille, DESTINY-Breast11:n perusteella; Kiinassa jatkokehitys saattaa olla riippuvainen vahvistavien tutkimustulosten saamisesta. Yhdistettynä pertuzumabiin, lääke on hyväksytty yli 40 maassa ja alueella ensilinjan hoitona operoitumattomaan tai metastasiseksi edenneeseen HER2-positiiviseen rintasyöpään, DESTINY-Breast09:n perusteella.

Näiden indikaatioiden lisäksi Enhertu on hyväksytty yli 100 maassa ja alueella aiemmin hoidettuun HER2-positiiviseen metastaatiseen rintasyöpään DESTINY‑Breast03‑tutkimuksen perusteella; yli 75:ssä maassa ja alueella hormoonireseptori‑positiiviseen, HER2‑low‑ tai HER2‑ultralow‑metastaatiseen rintasyöpään endokriinisen hoidon jälkeen DESTINY‑Breast06:n perusteella; ja yli 100:ssa maassa ja alueella HER2‑low‑metastaatiseen rintasyöpään aiemman systeemisen hoidon jälkeen DESTINY‑Breast04:n perusteella. Se on myös hyväksytty yli 80 maassa ja alueella aiemmin hoidettuun HER2‑mutanttiseen metastaatiseen ei-pienisoluisen keuhkosyövän, yli 90:ssä maassa ja alueella aiemmin hoidettuun HER2‑positiiviseen mahalaukun tai gastroesofageaalisen liitosalueen adenokarsinoomaan, sekä yli 45:ssä maassa ja alueella aiemmin hoidettuihin HER2‑positiivisiin kiinteisiin kasvaimiin, joille ei ole tyydyttävää vaihtoehtoista hoitovaihtoehtoa, yhtiön mukaan.

Enhertu on HER2‑kohdistuva vasta-aine‑lääkekonjugaatti, joka perustuu Daiichi Sankyon omaan DXd‑ADC‑teknologiaan. Se koostuu HER2‑monoklonaalisesta vasta-aineesta, johon on liitetty topoisomeraasi‑I‑inhibiittori‑kuorma, exatecan‑johdannainen nimeltä DXd, tetrapeptidi‑pohjaisten hajoavien linkkerien kautta. Lääkkeen on löytänyt Daiichi Sankyo, ja sitä kehitetään ja kaupallistetaan yhdessä kahden yhtiön välillä globaalissa yhteistyössä, joka solmittiin maaliskuussa 2019. Daiichi Sankyo pitää yksinoikeuden Enhertuun Japanissa ja vastaa sen valmistuksesta ja toimituksesta.

EMA:n mukaan Enhertun laajennushakemus odottaa Euroopan komission päätöstä.