AstraZeneca Tozorakimab BLA hyväksytty FDA:n prioriteettitarkasteluun COPD:ssä

AstraZeneca (AZN ) sanoi 8. syyskuuta 2026, että Yhdysvaltain elintarvike‑ ja lääkevirasto on hyväksynyt prioriteettitarkasteluun sen biologisen lisenssihakemuksen tozorakimab 300 mg:lle, joka annetaan kerran neljän viikon välein, lisähoitona aikuisille, joilla on krooninen tukahduttava keuhkosairaus. Hakemusta tukevat täyden tulokset vaihe III OBERON‑ ja TITANIA‑kliinikoista, joissa yhtiön mukaan tozorakimab oli ensimmäinen biologinen lääke, joka osoitti tilastollisesti merkittävät ja kliinisesti erittäin merkittävät vähennykset kohtalaisissa ja vakavissa COPD‑pahenemisissa laajassa potilasjoukossa. AstraZeneca ilmoitti, että Prescription Drug User Fee Act -päivämäärä odotetaan ensimmäiselle neljännekselle 2027, prioriteettitarkasteluvauhdin käytön jälkeen.

Yhtiön ilmoituksen mukaan tozorakimab vähensi kohtalaisten ja vakavien pahenemisien vuosittaista määrää ensisijaisessa entistä tupakoitsijoiden ryhmässä 29 % OBERON‑kliinikossa ja 34 % TITANIA‑kliinikossa verrattuna lumelääkkeeseen, kun potilaat jatkoivat inhaloitua perushoitoa. Kaikkien nykyisten ja entisten tupakoitsijoiden kokonaispopulaatiossa vähennykset olivat 30 % OBERON‑kliinikossa ja 29 % TITANIA‑kliinikossa. Kliinikot sisälsivät potilaita kaikilla veren eosinofiililuvuilla ja kaikilla keuhkotoiminnan vakavuusasteilla.

Kahden kliinikon yhdistetyssä analyysissä AstraZeneca raportoi kliinisesti merkittäviä vähennyksiä kohtalaisissa ja vakavissa pahenemisissa kaikissa ennalta määritellyissä potilasalaryhmissä, mukaan lukien veren eosinofiililuvun mukaan määritellyt alaryhmät. Potilaat, joiden perusveren eosinofiililuku oli alle 150, saavuttivat 23 % vähennyksen, 150:n tai sitä suuremmat 34 % vähennyksen ja 300:n tai sitä suuremmat 43 % vähennyksen.

Täydelliset tulokset esiteltiin myöhäisenä puheenvuorona ALERT‑2‑plenumissa Euroopan keuhkosairausyhdistyksen kongressissa 2026 Barcelonassa ja julkaistiin samanaikaisesti New England Journal of Medicine -lehdessä. Erillisessä posteriesityksessä kongressissa AstraZeneca esitteli OBERON‑ ja TITANIA‑kliinikojen integroidun analyysin, jonka mukaan potilaiden limakalvojen tukkeutumispisteiden määrä väheni, mikä on nouseva lopputulosta mittaava indikaattori, joka liittyy huonompiin COPD‑tuloksiin.

Tozorakimab oli yleisesti hyvin siedetty ja sillä oli suotuisa turvallisuusprofiili, yhtiön mukaan ainoa havaittu haittavaikutus oli pistoskohdan reaktio.

Kokeen suunnittelu ja potilaspopulaatio

OBERON‑ ja TITANIA‑kliinikot olivat toistettavia vaihe III kaksoissokkoutettuja, lumelääkekontrolloituja tutkimuksia aikuisilla, joilla oli oireinen COPD ja vähintään kaksi kohtalaista tai vähintään yksi vakava pahenemis 12 kuukautta ennen rekrytointia. Yhteensä 2 306 potilasta satunnaistettiin molempiin kliinikoihin, mukaan lukien entiset ja nykyiset tupakoitsijat, potilaat kaikilla veren eosinofiililuvuilla ja potilaat kaikilla keuhkotoiminnan vakavuusasteilla.

Potilaat saivat tozorakimab 300 mg kerran neljän viikon välein tai lumelääkkeen 52 viikon ajan inhaloitavan hoidon lisäksi. Ennen rekrytointia potilaat olivat saaneet perushoitoa inhaloitavana ylläpitohoitona vähintään kolme kuukautta. Ensisijainen päätepiste oli kohtalaisten ja vakavien COPD‑pahenemisien vuosittainen määrä entisissä tupakoitsijoissa, ja keskeinen toissijainen päätepiste mittasi samaa määrää koko nykyisten ja entisten tupakoitsijoiden populaatiossa.

Toimintamekanismi ja sääntelyasema

Tozorakimab on mahdollinen ensimmäisen luokan monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu interleukiini‑33:een. AstraZenecan mukaan se estää ainutlaatuisesti sekä vähennetyn että hapettuneen IL‑33‑muodon signaloinnin, tarjoten mahdollisuuden vähentää tulehdusta ja häiritä limakalvojen toimintahäiriön sykliä, joka edistää COPD:n pahenemista.

Yhdysvaltain hakemuksen lisäksi tozorakimab on sääntelytarkastelussa COPD:n osalta muissa merkittävissä markkinoissa, mukaan lukien Euroopan unioni ja Kiina. Lääkettä tutkitaan myös vaihe II -kliinikossa vaikeassa astmassa ja vaihe III -kliinikossa vaikeassa virusperäisessä alaraajahuoneen hengitystiesairaudessa. FDA myönsi Fast Track -statuksen tozorakimabille vaikeassa virusperäisessä alaraajahuoneen hengitystiesairaudessa marraskuussa 2023 ja COPD:ssä joulukuussa 2024.

„AstraZeneca on kliinisesti vahvistanut uuden lähestymistavan, jossa kohdistetaan IL‑33:n kahden muodon signalointiin, sekä tulehduksen vähentämiseksi että limakalvojen toimintahäiriön sykliin puuttumiseksi“, sanoi Sharon Barr, AstraZenecan BioPharmaceuticals R&D:n varapuheenjohtaja, ilmoituksessa. „FDA:n prioriteettitarkastelun myötä odotamme tämän hoidon saavan potilaat mahdollisimman nopeasti käyttöön.“

Frank Sciurba, professori pulmonologian ja kriittisen hoidon lääketieteessä Pittsburghin yliopistossa sekä LUNA‑ohjelman päätutkija, totesi, että kliinikot merkitsivät ensimmäistä kertaa, kun biologinen lääke COPD:ssä saavutti tehokkuuden veren eosinofiilirajojen yli, myös potilailla, joiden perus‑eosinofiilit olivat alle 150, ja tupakointitilasta riippumatta.

Ohjelman tausta

AstraZeneca julkaisi positiiviset korkean tason tulokset OBERON‑ ja TITANIA‑kliinikoista 27 maaliskuuta 2026, raportoiden tuolloin, että tozorakimab täytti ensisijaisen päätepisteen molemmissa kliinikoissa. Tozorakimabin vaihe III COPD‑kehitysohjelma, nimeltään LUNA, sisältää neljä kliinistä tutkimusta: OBERON, TITANIA, PROSPERO ja MIRANDA. PROSPERO on pitkäaikainen jatkokliininen tutkimus, jossa oli 1 713 potilasta, jotka olivat suorittaneet OBERON‑ tai TITANIA‑kliinikat, ja sen ensisijainen päätepiste oli vakavien pahenemisien vuosittainen määrä entisissä tupakoitsijoissa 104 viikon aikana. MIRANDA satunnaisti 1 454 potilasta tozorakimab 300 mg kerran kahden viikon välein tai lumelääkkeen 52 viikon ajan.

COPD on kolmas johtava kuolinsyy maailmanlaajuisesti, kun COVID‑19 suljetaan pois, ja lähes 400 miljoonaa ihmistä on diagnosoitu tällä sairaudella. Yhdysvalloissa pahenemisistä aiheutuu yli 2 500 päivittäistä ensiapukäyntiä, ja vain 50 % COPD‑potilaista elää yli 3,5 vuotta ensimmäisen vakavan pahenemisensa jälkeen.