Biotecnología
Fusión de Recursion y Exscientia crea un nuevo líder en descubrimiento de fármacos con IA
Nuevos Métodos para el Descubrimiento de Fármacos
Descubrir nuevos fármacos se ha vuelto cada vez más caro y complejo en las últimas décadas, con nuevas terapias que cuestan más de mil millones de dólares para desarrollarse.
Esto se debe en parte a que todos los frutos fáciles ya han sido cosechados, como las plantas medicinales conocidas y los bioquímicos “fáciles” de encontrar.
Otro factor es que las enfermedades que aún no tienen un tratamiento eficaz son las más complejas, a menudo causadas por disfunciones corporales complejas (diabetes, Alzheimer, cáncer, obesidad, etc.) o causas de difícil acceso (por ejemplo parásitos y virus como el VIH o la malaria, muy hábiles para evadir el sistema inmunitario).
Esto significa que, para descubrir nuevas moléculas hoy, se deben considerar cientos de miles o incluso millones de compuestos antes de reducirlos a unos pocos.
Es una tarea abrumadora y también un proceso costoso.
Afortunadamente, los avances en IA y computación han hecho posible examinar un volumen astronómico de datos, a un costo mucho menor tanto en dólares como en tiempo.
Y dos compañías están ahora fusionándose para acelerar la adopción del descubrimiento de fármacos impulsado por IA.
Fusión de Exscientia y Recursion
El 8 de agosto de 2024 se anunció la fusión de Exscientia con su homóloga más grande, Recursion Pharmaceuticals.
Ambas compañías habían desarrollado su propio proceso para aprovechar la IA y la automatización, acelerando el descubrimiento de fármacos y reduciendo costos.
Un argumento sólido para la fusión es que las tecnologías de ambas compañías son bastante complementarias. A continuación analizaremos en detalle ambas compañías, pero la visión general es la siguiente:
- Recursion se centra en oportunidades de “primeras en la enfermedad”, mediante una comprensión más profunda de los mecanismos biológicos.
- Exscientia se enfoca en fármacos “best‑in‑class”, con experiencia en química de precisión y síntesis molecular.
Así, la compañía combinada no solo obtiene una escala adicional para ahorrar dinero en costos operativos y cumplimiento regulatorio (usualmente el objetivo de las fusiones en biotecnología), sino también la combinación de excelencia en síntesis química Y conocimientos biológicos.
Exscientia
(EXAI )
La compañía está usando IA para desarrollar terapias de precisión.
Utiliza una tecnología de descubrimiento de fármacos basada en IA de “pila completa” con software dedicado en cada etapa del proceso de descubrimiento.
Así, en lugar de buscar moléculas existentes, la Precision Design AI de Exscientia diseña moléculas personalizadas que coinciden con el objetivo encontrado por su Precision Target AI.
Fuente: Exscientia
La tecnología de Exscientia reduce un 70 % del tiempo necesario para pasar de un objetivo biológico a encontrar un fármaco correspondiente y un proceso un 80 % más eficiente en capital.
Parte del ahorro de tiempo y costo proviene de un proceso altamente automatizado, con “automatización robótica integral a lo largo de todo el ciclo de experimentación”.
Esto resultó en 4 compuestos en etapas clínicas tempranas, 30 programas en total, y $6.5 mil millones en ingresos por hitos con socios. El enfoque principal ha sido la oncología (cáncer) y enfermedades inflamatorias.
Fuente: Exscientia
Recursion Pharma
(RXRX )
Recursion Pharmaceuticals aprovecha la IA en el descubrimiento de fármacos. Cuanto más se involucren las IA en el descubrimiento y desarrollo de fármacos, más valiosos serán los datos para entrenar a las IA.
La biología es un campo extremadamente complejo, con datos integrados y verificados a veces escasos. Esto es un problema serio, ya que cualquier error generará sesgos, limitaciones y fallos en la IA, que podría necesitar ser reentrenada desde cero.
Por lo tanto, crear conjuntos de datos sólidos ha sido el foco de la compañía desde su creación, buscando resolver varios problemas con los datos biológicos:
- Datos analógicos, desde faxes hasta PDF o escaneos impresos.
- Datos aislados, con pocas o ninguna anotación.
- Investigación difícil de replicar.
Para resolver estos problemas, Recursion creó uno de los laboratorios húmedos automatizados más grandes del mundo y digitalizó millones de sus propios experimentos (2,2 millones de experimentos por semana).
Combina laboratorio seco (in‑silico) y laboratorio húmedo (muestras biológicas) con:
- Una biblioteca de 1,7 millones de pequeñas moléculas.
- Cultivos celulares, edición genética CRISPR, factores solubles, virus vivos, etc.
- Un flujo de trabajo robótico de laboratorio automatizado que permite hasta 2,2 millones de experimentos cada semana.
- Microscopios de alto rendimiento y sistemas de secuenciación.
- Flujos de video continuos de cámaras, registrando mediciones holísticas del comportamiento animal.
- Recursos computacionales avanzados, que han generado >21 petabytes de datos propietarios de alta dimensión.
- Datos ADMET (absorción, distribución, metabolismo, excreción y toxicología).
Esto crea conjuntos de datos únicos (y masivos) en todos los niveles de las ciencias biológicas “multi‑ómicas”, incluyendo proteómica (niveles de proteínas), transcriptómica (niveles de ARNm), fenómica (morfología celular), ADMET y “in‑vivonomics” (comportamientos animales). La compañía también planea añadir metabolómica y genómica a sus conjuntos de datos en el futuro.
Fuente: Recursion
(puedes leer más sobre por qué la multi‑ómica es importante en “Multiomics Are The Next Step In Biotechnology”).
Así, mientras Exscientia comenzó estudiando mecanismos biológicos y diseñando un fármaco para ello, Recursion, en cambio, construyó desde cero una base de datos masiva de investigación biológica estandarizada y replicada.
Recursion también adquirió en mayo de 2023 las startups preclínicas centradas en química de fármacos, Cyclica y Valance, por un total de $87.5M.
También poseen una de las supercomputadoras más rápidas del mundo para entrenar sus LLM y IA para el descubrimiento de fármacos. Los modelos se entrenaron con una biblioteca de más de 2 mil millones de imágenes e inferieron 6 billones de relaciones entre todas las combinaciones posibles de genes y compuestos.
Fuente: Recursion
Recursion estableció una asociación con el líder de IA Nvidia y podría lanzar algunos de sus modelos de IA a socios comerciales a través de la nueva plataforma BioNeMo de NVIDIA. También le dará a Recursion acceso prioritario a las últimas GPU de NVIDIA mediante NVIDIA DGX™ Cloud.
La compañía también recibió una inversión de $50 M de NVIDIA en julio de 2023.
La tubería propietaria de I+D de Recursion se centra principalmente en enfermedades raras y oncología, con 3 fármacos candidatos en fase 2 de ensayos clínicos.
Fuente: Recursion
Para sectores más complejos, como neurociencia y oncología intratable, la compañía prefiere establecer asociaciones con empresas consolidadas en estos sectores. Por ejemplo, Roche en neurociencia y Bayer en objetivos de oncología intratable y fibrosis.
En total, la compañía anticipa $13 mil millones en posibles hitos a lo largo de más de 50 programas potenciales, además de regalías.
Por último, la compañía ha establecido relaciones para licenciar su tecnología y datos, especialmente cuando el intercambio de datos puede negociarse para potenciar la información que ambas compañías podrán usar en el futuro.
Imagen Post‑Fusión
Propiedad y Gestión
En general, aunque técnicamente es una fusión, parece ser en parte una adquisición de Exscientia por parte de Recursion.
La fusión está organizada de modo que los accionistas de Exscientia recibirán 0.7729 acciones comunes Clase A de Recursion. Después de la fusión, los accionistas de Recursion poseerán el 74 % de la compañía combinada y los accionistas de Exscientia el 26 %.
Se espera que la transacción se cierre a principios de 2025.
El CEO y cofundador de Recursion será el CEO de la entidad combinada, mientras que el CEO de Exscientia se convertirá en Director Científico.
Sin embargo, la ubicación de la compañía podría volverse algo compleja, con >850 empleados distribuidos entre los numerosos sitios heredados en Salt Lake City, Londres, Toronto, Montreal, Área de la Bahía de San Francisco, Oxford, Boston, Viena, Dundee y Miami.
Lo más probable es que, a medio plazo, se requieran algunas reubicaciones y fusiones de instalaciones.
I+D Fusionada
La tubería de I+D fusionada está dividida equitativamente entre oncología y enfermedades raras, con 4 programas en fase 2 de ensayos clínicos.
Fuente: Recursion
Para el futuro de la investigación en la compañía, muchos de los pasos de investigación pueden complementarse con la fusión de los datos y herramientas de IA de Recursion y Exscientia, especialmente en las etapas iniciales.
Por ejemplo, la mezcla de síntesis química automatizada de Exscientia es una valiosa incorporación al mayor laboratorio húmedo automatizado del mundo de Recursion.
El profundo conocimiento de biología y enfermedad de Recursion también puede usarse para seleccionar mejor lo útil entre los millones de compuestos físicos y miles de millones de predicciones de objetivos de Exscientia.
Fuente: Recursion
Además de esta tubería propietaria, la compañía también contará con 4 grandes colaboraciones estratégicas (p.ej., Roche, Bayer, Sanofi, Merck KGaA) con 10 programas ya opcionalmente asignados en oncología e inmunología.
Es probable que la mayor variedad de colaboraciones en curso también brinde a la dirección de la compañía cierta influencia en futuras discusiones estratégicas, ya que ahora tendrán opciones adicionales para poner a las grandes farmacéuticas en competencia entre sí.
Fuente: Recursion
Datos Financieros
Ambas compañías están mayormente en fase pre‑ingresos, sin ningún fármaco en el mercado aún. El efectivo disponible proviene de sucesivas rondas de financiación y de ingresos principalmente por alcanzar hitos en programas de investigación establecidos con grandes compañías farmacéuticas.
El negocio combinado tendrá una reserva de efectivo de $850 M, proporcionando liquidez hasta 2027.
En los próximos 2 años se podrían alcanzar hasta $200 M en pagos potenciales por hitos de éxitos en I+D. La mayoría de los programas de investigación apuntan a grandes mercados, con la mayoría de ellos buscando ventas superiores a >$1 B si tienen éxito.
El Futuro del Descubrimiento de Fármacos
Es una tendencia creciente que la IA y los macrodatos serán clave para encontrar nuevas curas y mejores fármacos en el futuro.
También se vuelve cada vez más evidente, a partir de los LLM y otras iniciativas de IA, que los datos son el rey en este sector.
Por lo tanto, deberíamos esperar que fusiones como la de Exscientia y Recursion continúen ocurriendo en el futuro. Discutimos muchas de estas en nuestros artículos “Top 10 Biotech Big Data Companies” y “Top 5 AI & Digital Biotech Companies”.
Entre los otros conjuntos de datos que podrían ser útiles en el futuro para Recursion, o para otras compañías similares de descubrimiento de fármacos con IA, se encuentran:
- Genómica espacial, o el estudio del genoma y transcriptoma en 3D, que permite visualizar la actividad de los genes a nivel celular o incluso intracelular.
- 10x Genomics es ahora la empresa independiente líder en el sector desde que su competidor Nanostring fue comprado por Bruker Corporation.
- Modelado molecular basado en física.
- Schrödinger (SDGR) es líder en encontrar la mejor molécula posible para un objetivo dado, equilibrando métricas conflictivas como potencia, solubilidad, vida media, sintetizabilidad, etc.
- Lectura y secuenciación de ADN
- Las empresas líderes son Illumina (ILMN), Pacific Biosciences(PACB) y Oxford Nanopore (ONT.L)
- Biología sintética, o la ingeniería bajo demanda de nuevos rasgos u organismos para propósitos específicos, ya sea médicos, biotecnológicos o industriales.
- La empresa líder en el sector es Ginkgo Bioworks(DNA).
